序號(hào)

檢查項(xiàng)目（示例）

合格

不合格

不適用

一、資質(zhì)許可

1

從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，取得藥品生產(chǎn)許可證。有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的人員，與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境，有能對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員及必要的儀器設(shè)備，有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度并符合GMP要求。

開展麻 醉藥品和精 神藥品實(shí)驗(yàn)研究活動(dòng)應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)條件，并經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。

2

從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)遵守法律法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，保證全過程信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯；依法對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)；遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求。在中國境內(nèi)上市的藥品，應(yīng)當(dāng)經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，取得藥品注冊證書。

3

從事制劑、原料藥生產(chǎn)活動(dòng)，申請人應(yīng)當(dāng)按照申報(bào)資料要求向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出申請。

委托他人生產(chǎn)制劑的藥品上市許可持有人，應(yīng)當(dāng)具備相關(guān)條件，并與符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議將相關(guān)協(xié)議和實(shí)際生產(chǎn)場地申請資料合并提交至藥品上市許可持有人所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門，按照規(guī)定申請辦理藥品生產(chǎn)許可證。

申請人應(yīng)當(dāng)對其申請材料全部內(nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)。

4

藥品生產(chǎn)許可證有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前六個(gè)月，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請重新發(fā)放藥品生產(chǎn)許可證。

5

變更藥品生產(chǎn)許可證許可事項(xiàng)的，向原發(fā)證機(jī)關(guān)提出藥品生產(chǎn)許可證變更申請。變更生產(chǎn)地址或者生產(chǎn)范圍，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定及相關(guān)變更技術(shù)要求，提交涉及變更內(nèi)容的有關(guān)材料，并報(bào)經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門審查決定。原址或者異地新建、改建、擴(kuò)建車間或者生產(chǎn)線的應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)規(guī)定和技術(shù)要求，提交涉及變更內(nèi)容的有關(guān)材料，并報(bào)經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查。

6

變更藥品生產(chǎn)許可證登記事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)在市場監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)變更或者企業(yè)完成變更后三十日內(nèi)，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請藥品生產(chǎn)許可證變更登記。質(zhì)量管理體系相關(guān)的組織機(jī)構(gòu)、企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人發(fā)生變更的，應(yīng)當(dāng)自發(fā)生變更之日起三十日內(nèi)，完成登記手續(xù)。

二、人員管理

7

持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)立職責(zé)清晰的管理部門，配備與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的管理人員，明確生產(chǎn)、上市后研究、不良反應(yīng)監(jiān)測及報(bào)告等職責(zé)，并符合相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。

8

藥品上市許可持有人的法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人（主要負(fù)責(zé)人）應(yīng)當(dāng)對藥品質(zhì)量全面負(fù)責(zé)，企業(yè)負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理，落實(shí)全過程質(zhì)量管理主體責(zé)任，履行以下職責(zé)：（一）配備專門質(zhì)量負(fù)責(zé)人獨(dú)立負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理；（二）配備專門質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行藥品上市放行責(zé)任；（三）監(jiān)督質(zhì)量管理體系正常運(yùn)行；（四）對藥品生產(chǎn)企業(yè)、供應(yīng)商等相關(guān)方與藥品生產(chǎn)相關(guān)的活動(dòng)定期開展質(zhì)量體系審核，保證持續(xù)合規(guī)；（五）按照變更技術(shù)要求，履行變更管理責(zé)任；（六）對委托經(jīng)營企業(yè)進(jìn) 行質(zhì)量評估，與使用單位等進(jìn)行信息溝通；（七）配合藥品監(jiān)督管理部門對藥品上市許可持有人及相關(guān)方的延伸檢查；（八）發(fā)生與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件，應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告并按持有人制定的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃開展風(fēng)險(xiǎn)處置，確保風(fēng)險(xiǎn)得到及時(shí)控制；（九）其他法律法規(guī)規(guī)定的責(zé)任。

9

疫苗上市許可持有人的法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人（主要負(fù)責(zé)人）應(yīng)當(dāng)具有良好的信用記錄，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵崗位人員應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)背景和從業(yè)經(jīng)歷。疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)自發(fā)生變更之日起十五日內(nèi)，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵崗位人員的變更情況。

10

藥品生產(chǎn)企業(yè)的法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人（主要負(fù)責(zé)人）應(yīng)當(dāng)對本企業(yè)的藥品生產(chǎn)活動(dòng)全面負(fù)責(zé)，履行以下職責(zé)：（一）配備專門質(zhì)量負(fù)責(zé)人獨(dú)立負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理，監(jiān)督質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行，確保適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)過程控制和質(zhì)量控制，保證藥品符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)；（二）配備專門質(zhì)量受權(quán)人履行藥品出廠放行責(zé)任；（三）監(jiān)督質(zhì)量管理體系正常運(yùn)行，保證藥品生產(chǎn)過程控制、質(zhì)量控制以及記錄和數(shù)據(jù)真實(shí)性；（四）發(fā)生與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件，應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告并按企業(yè)制定的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃開展風(fēng)險(xiǎn)處置，確保風(fēng)險(xiǎn)得到及時(shí)控制；（五）其他法律法規(guī)規(guī)定的責(zé)任。

11

持有人（包括藥品生產(chǎn)企業(yè)）的企業(yè)負(fù)責(zé)人（主要負(fù)責(zé)人）、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵崗位人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)全職人員，并符合相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范及《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》有關(guān)要求。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。針對具體藥品品種的生產(chǎn)和質(zhì)量管理，持有人應(yīng)當(dāng)明確其直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他責(zé)任人員。

12

生產(chǎn)負(fù)責(zé)人主要負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)管理，確保藥品按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程組織生產(chǎn)、貯存；確保廠房和設(shè)施設(shè)備良好運(yùn)行，完成必要的驗(yàn)證工作，保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量；確保生產(chǎn)管理培訓(xùn)制度有效運(yùn)行，對藥品生產(chǎn)管理所有人員開展培訓(xùn)和考核。

生產(chǎn)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有：藥學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級以上專業(yè)技術(shù)職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格，三年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，熟悉藥品生產(chǎn)管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度。

13

質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理，建立質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系，監(jiān)督相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行，確保質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行；確保生產(chǎn)過程控制和藥品質(zhì)量控制符合相關(guān)法規(guī)要求、標(biāo)準(zhǔn)要求；確保藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)等數(shù)據(jù)和記錄真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯；確保質(zhì)量管理培訓(xùn)制度有效運(yùn)行，對藥品質(zhì)量管理所有人員開展培訓(xùn)和考核。

質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有：藥學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級以上專業(yè)技術(shù)職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格，五年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，熟悉藥品質(zhì)量管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度。

14

質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行藥品放行職責(zé)，確保每批已放行藥品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊管理要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。未經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字同意，產(chǎn)品不得放行。

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有：藥學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級以上專業(yè)技術(shù)職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格，五年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作，熟悉藥品監(jiān)督管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度。

持有人可以依據(jù)企業(yè)規(guī)模設(shè)置多個(gè)質(zhì)量受權(quán)人，覆蓋企業(yè)所有產(chǎn)品的放行職責(zé)。各質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)分工明確、不得交叉。質(zhì)量受權(quán)人因故不在崗時(shí)，經(jīng)企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，可以將其職責(zé)臨時(shí)轉(zhuǎn)授其他質(zhì)量受權(quán)人或者具有相關(guān)資質(zhì)的人員，并以書面形式規(guī)定轉(zhuǎn)授權(quán)范圍、事項(xiàng)及時(shí)限。轉(zhuǎn)授權(quán)期間，原質(zhì)量受權(quán)人仍須承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。

15

藥物警戒負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)藥物警戒體系的建立、運(yùn)行和持續(xù)改進(jìn)，確保藥物警戒體系符合相關(guān)法律法規(guī)和藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范的要求。

藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)是具備一定職務(wù)的管理人員，應(yīng)當(dāng)具有：醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級及以上專業(yè)技術(shù)職稱，三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷，熟悉我國藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備藥物警戒管理工作的知識(shí)和技能。

16

直接接觸藥品的工作人員應(yīng)每年進(jìn)行健康檢查并建立健康檔案?；加袀魅静』蛘咂渌赡芪廴舅幤返募膊〉墓ぷ魅藛T不得從事直接接觸藥品工作。

17

持有人應(yīng)當(dāng)建立培訓(xùn)管理制度，制定培訓(xùn)方案或者計(jì)劃，對從事藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、銷售管理、藥物警戒、上市后研究的所有人員開展上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容至少包括相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位職責(zé)和技能等。持有人應(yīng)當(dāng)保存培訓(xùn)記錄，并定期評估培訓(xùn)效果。

三、生產(chǎn)過程管理

18

應(yīng)當(dāng)按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)。按照規(guī)定提交并持續(xù)更新場地管理文件，對藥品質(zhì)量體系運(yùn)行過程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估和持續(xù)改進(jìn)。生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)完整準(zhǔn)確，不得編造和篡改，不得撕毀和任意涂改。

19

應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)藥品所需的原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等相關(guān)物料供應(yīng)商或生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行審核，保證購進(jìn)、使用的原輔料符合藥用要求以及相應(yīng)的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的有關(guān)要求。直接接觸藥品的包裝材料和容器，應(yīng)當(dāng)符合藥用要求。

20

應(yīng)當(dāng)確定需進(jìn)行的確認(rèn)與驗(yàn)證，按照確認(rèn)與驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施。定期對設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)工藝及清潔方法進(jìn)行評估，確認(rèn)其持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)。

21

應(yīng)當(dāng)采取防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的控制措施，定期評估控制措施的適用性和有效性，確保藥品達(dá)到規(guī)定的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)并符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。

22

藥品包裝操作應(yīng)當(dāng)采取降低混淆和差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)的措施并確保有效期內(nèi)的藥品儲(chǔ)存運(yùn)輸過程中不受污染。

23

藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求對生產(chǎn)工藝變更進(jìn)行管理和控制，并根據(jù)核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝制定工藝規(guī)程。

24

質(zhì)量管理人員應(yīng)當(dāng)對每批次藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程中落實(shí)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等要求情況進(jìn)行監(jiān)督，對發(fā)生的偏差組織調(diào)查，對潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)及時(shí)采取控制措施；質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保在每批次藥品放行前完成對生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄的審核，確保與質(zhì)量有關(guān)的變更按規(guī)定得到審核和批準(zhǔn)，確保所有重大偏差和檢驗(yàn)超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時(shí)處理。

25

藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)每年對所生產(chǎn)的藥品按照品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、記錄，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原料、輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性。

四、上市后變更管理和研究

26

藥品注冊證書及附件要求持有人在藥品上市后開展相關(guān)研究工作的，持有人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成并按照要求提出補(bǔ)充申請、備案或者報(bào)告。對附條件批準(zhǔn)的藥品，應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成相關(guān)研究。

27

持有人應(yīng)當(dāng)持續(xù)開展藥品安全性和有效性研究，持有人應(yīng)當(dāng)制定上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，主動(dòng)開展上市后研究，并基于對藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性的上市后研究情況等，定期開展上市后評價(jià)，對藥品的獲益和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行綜合分析評估。根據(jù)評價(jià)結(jié)果，依法采取修訂藥品說明書、提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、完善工藝處方、暫停生產(chǎn)銷售、召回藥品、申請注銷藥品批準(zhǔn)證明文件等質(zhì)量提升或者風(fēng)險(xiǎn)防控措施。根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)及時(shí)備案或者提出修訂說明書的補(bǔ)充申請，不斷更新完善說明書和標(biāo)簽。

28

持有人應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，全面評估、驗(yàn)證變更事項(xiàng)對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，進(jìn)行相應(yīng)的研究工作。

29

持有人應(yīng)當(dāng)按照藥品監(jiān)管有關(guān)規(guī)定和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等要求建立藥品上市后變更控制體系，制定實(shí)施內(nèi)部變更分類原則、變更事項(xiàng)清單、工作程序和風(fēng)險(xiǎn)管理要求；應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，經(jīng)充分研究、評估和必要的驗(yàn)證后確定變更管理類別，經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實(shí)施或者在年度報(bào)告中載明。

30

以下變更，持有人應(yīng)當(dāng)以補(bǔ)充申請方式申報(bào)，經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施： （一）藥品生產(chǎn)過程中的重大變更； （二）藥品說明書中涉及有效性內(nèi)容以及增加安全性風(fēng) 險(xiǎn)的其他內(nèi)容的變更； （三）持有人轉(zhuǎn)讓藥品上市許可； （四）國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定需要審批的其他變更。

31

以下變更，持有人應(yīng)當(dāng)在變更實(shí)施前，報(bào)所在地省、自治區(qū)、 直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案：（一）藥品生產(chǎn)過程中的中等變更； （二）藥品包裝標(biāo)簽內(nèi)容的變更；（三）藥品分包裝；（四）國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定需要備案的其他變更。

32

藥品上市許可持有人名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址名稱等變更，應(yīng)當(dāng)完成藥品生產(chǎn)許可證相應(yīng)事項(xiàng)變更后，向所在地省級藥品監(jiān)管部門就藥品批準(zhǔn)證明文件相應(yīng)管理信息變更進(jìn)行備案。

33

變更藥品生產(chǎn)場地的，藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等應(yīng)當(dāng)與原藥品一致，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)確保能夠持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出與原藥品質(zhì)量和療效一致的產(chǎn)品。藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等發(fā)生變更的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)進(jìn)行充分研究、評估和必要的驗(yàn)證，并按規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實(shí)施或報(bào)告。

34

藥品上市許可持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更生產(chǎn)場地、境內(nèi)持有人變更生產(chǎn)企業(yè)（包括變更受托生產(chǎn)企業(yè)、增加受托生產(chǎn)企業(yè)、持有人自行生產(chǎn)變更為委托生產(chǎn)、委托生產(chǎn)變更為自行生產(chǎn)）的，持有人（藥品生產(chǎn)企業(yè)）應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》及相關(guān)變更技術(shù)指導(dǎo)原則要求進(jìn)行研究、評估和必要的驗(yàn)證，向所在地省級藥品監(jiān)管部門提出變更《藥品生產(chǎn)許可證》申請并提交相關(guān)資料。

生物制品變更藥品生產(chǎn)場地的，持有人應(yīng)當(dāng)在《藥品生產(chǎn)許可證》變更獲得批準(zhǔn)后，按照相關(guān)規(guī)范性文件和變更技術(shù)指導(dǎo)原則要求進(jìn)行研究驗(yàn)證，屬于重大變更的，報(bào)藥審中心批準(zhǔn)后實(shí)施。

35

生產(chǎn)設(shè)備、原輔料及包材來源和種類、生產(chǎn)環(huán)節(jié)技術(shù)參數(shù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等生產(chǎn)過程變更的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)充分評估該變更可能對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性影響的風(fēng)險(xiǎn)程度，確定變更管理類別，按照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范進(jìn)行充分研究、評估和必要的驗(yàn)證，經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實(shí)施或報(bào)告。

36

已經(jīng)通過審評審批的原料藥發(fā)生變更的，原料藥登記人應(yīng)當(dāng)按照現(xiàn)行藥品注冊管理有關(guān)規(guī)定、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、技術(shù)指導(dǎo)原則及《藥品上市后變更管理辦法（試行）》確定變更管理類別，經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實(shí)施或報(bào)告。原料藥登記人應(yīng)當(dāng)及時(shí)在登記平臺(tái)更新變更信息。變更實(shí)施前，原料藥登記人應(yīng)當(dāng)將有關(guān)情況及時(shí)通知相關(guān)制劑持有人。

制劑持有人接到上述通知后應(yīng)當(dāng)及時(shí)就相應(yīng)變更對影響藥品制劑質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)情況進(jìn)行評估或研究，根據(jù)有關(guān)規(guī)定提出補(bǔ)充申請、備案或報(bào)告。未通過審評審批，且尚未進(jìn)入審評程序的原料藥發(fā)生變更的，原料藥登記人可以通過藥審中心網(wǎng)站登記平臺(tái)隨時(shí)更新相關(guān)資料。

五、委托生產(chǎn)要求

37

委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)委托符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)。藥品上市許可持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，并嚴(yán)格履行協(xié)議約定的義務(wù)。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)配備專人獨(dú)立負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理，對受托藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行定期審核，監(jiān)督其持續(xù)具備質(zhì)量保證和控制能力。

持有人不得通過質(zhì)量協(xié)議轉(zhuǎn)移依法應(yīng)當(dāng)由持有人履行的義務(wù)和責(zé)任。

接受境外委托在本省行政區(qū)域內(nèi)加工出口藥品的企業(yè)，應(yīng)當(dāng)獲得《藥品生產(chǎn)許可證》和與受委托加工藥品相適應(yīng)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書（注：新《藥品管理法》實(shí)施后，調(diào)整為通過GMP符合性檢查）。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在簽訂委托加工合同后三十日內(nèi)，向設(shè)區(qū)的市藥品監(jiān)督管理部門備案。

疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)具備疫苗生產(chǎn)能力；超出疫苗生產(chǎn)能力確需委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。接受委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)遵守《疫苗管理法》和國家有關(guān)規(guī)定，保證疫苗質(zhì)量。

38

委托方對委托配制制劑的質(zhì)量負(fù)責(zé)；受托方應(yīng)當(dāng)具備與配制該制劑相適應(yīng)的配制與質(zhì)量保證條件，按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu) 制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行配制，向委托方出具批檢驗(yàn)報(bào)告書，并按規(guī)定保存所有受托配制的文件和記錄。

六、標(biāo)簽說明書管理

39

藥品包裝應(yīng)當(dāng)適合藥品質(zhì)量的要求，方便儲(chǔ)存、運(yùn)輸和醫(yī)療使用，應(yīng)當(dāng)按規(guī)定印有或者貼有標(biāo)簽并附說明書。

標(biāo)簽或者說明書應(yīng)當(dāng)注明藥品的通用名稱、成份、規(guī)格、上市許可持有人及其地址、生產(chǎn)企業(yè)及其地址、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、適應(yīng)癥或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。

標(biāo)簽、說明書中的文字應(yīng)當(dāng)清晰，生產(chǎn)日期、有效期等事項(xiàng)應(yīng)當(dāng)顯著標(biāo)注，容易辨識(shí)。

麻 醉藥品、精 神藥品、醫(yī)療用毒 性藥品、放射 性藥品、外用藥品和非處方藥的標(biāo)簽、說明書，應(yīng)當(dāng)印有規(guī)定的標(biāo)志。

藥品包裝不得夾帶其他任何介紹或者宣傳產(chǎn)品、企業(yè)的文字、音像及其他資料。

40

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)主動(dòng)跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，需要對藥品說明書進(jìn)行修改的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)提出申請。

藥品說明書獲準(zhǔn)修改后，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)將修改的內(nèi)容立即通知相關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位及其他部門，并按要求及時(shí)使用修改后的說明書和標(biāo)簽。

41

含有興奮劑目錄所列禁用物質(zhì)的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在包裝標(biāo)識(shí)或者產(chǎn)品說明書上用中文注明“運(yùn)動(dòng)員慎用”字樣。

七、放行與追溯管理

42

藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品上市放行規(guī)程，對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品檢驗(yàn)結(jié)果和放行文件進(jìn)行審核，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，建立藥品出廠放行規(guī)程，明確出廠放行的標(biāo)準(zhǔn)、條件，對質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、關(guān)鍵生產(chǎn)記錄和偏差控制情況進(jìn)行審核，符合標(biāo)準(zhǔn)、條件的，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可出廠放行。

藥品上市許可持有人對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品進(jìn)行審核，不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，不得放行。

43

持有人應(yīng)當(dāng)確保藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸活動(dòng)符合藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范等要求。委托儲(chǔ)存、運(yùn)輸藥品的，應(yīng)當(dāng)對受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險(xiǎn)管理能力進(jìn)行評估，與其簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，約定藥品質(zhì)量責(zé)任、操作規(guī)程等內(nèi)容，并對受托方儲(chǔ)存、運(yùn)輸情況定期審核，確保儲(chǔ)存、運(yùn)輸過程符合藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范和藥品的貯藏條件要求。

44

應(yīng)當(dāng)建立并實(shí)施藥品追溯制度，按要求自建或者委托第三方建設(shè)信息化追溯系統(tǒng)，在藥品各級銷售包裝單元賦予藥品追溯標(biāo)示，按照規(guī)定提供追溯信息，通過信息化手段實(shí)施藥品追溯，及時(shí)準(zhǔn)確記錄、保存藥品追溯數(shù)據(jù)，并向藥品追溯協(xié)同服務(wù)平臺(tái)提供追溯信息。

45

藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)履行藥品信息化追溯管理責(zé)任，按照統(tǒng)一藥品追溯編碼要求，對產(chǎn)品各級銷售包裝單元賦以唯一追溯標(biāo)識(shí)，以實(shí)現(xiàn)信息化追溯。

八、召回管理

46

應(yīng)當(dāng)建立和完善藥品召回制度，收集藥品安全的相關(guān)信息，對可能具有安全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查、評估，召回存在安全隱患的藥品。

47

藥品存在質(zhì)量問題或者其他安全隱患的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)立即停止銷售，告知相關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)停止銷售和使用，召回已銷售的藥品，及時(shí)公開召回信息，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)，并將藥品召回和處理情況向省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康主管部門報(bào)告。

48

在作出藥品召回決定后，應(yīng)當(dāng)制定召回計(jì)劃并組織實(shí)施，一級召回在 24 小時(shí)內(nèi)，二級召回在 48 小時(shí)內(nèi)，三級召回在 72小時(shí)內(nèi)，通知到有關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位停止銷售和使用，同時(shí)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。對上報(bào)的召回計(jì)劃進(jìn)行變更的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)藥品監(jiān)督管理部門備案。

49

在啟動(dòng)藥品召回后，一級召回在 1 日內(nèi)，二級召回在3日內(nèi)，三級召回在7日內(nèi)，應(yīng)當(dāng)將調(diào)查評估報(bào)告和召回計(jì)劃提交給所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案。對召回藥品的處理應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)的記錄，并向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。必須銷毀的藥品，應(yīng)當(dāng)在藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督下銷毀。在召回完成后，應(yīng)當(dāng)對召回效果進(jìn)行評價(jià)，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提交藥品召回總結(jié)報(bào)告。

50

藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定本單位的藥品安全事件處置方案，并組織開展培訓(xùn)和應(yīng)急演練。

九、藥物警戒

51

應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系，按照藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范開展藥物警戒工作。

持有人應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系，設(shè)立專門的藥物警戒部門，通過體系的有效運(yùn)行和維護(hù)，監(jiān)測、識(shí)別、評估和控制藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)，最大限度地降低藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。

十、配合監(jiān)管工作

52

藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督檢查時(shí)，藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)檢查需要說明情況、提供有關(guān)材料：（一）藥品生產(chǎn)場地管理文件以及變更材料；（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)接受監(jiān)督檢查及整改落實(shí)情況；（三）藥品質(zhì)量不合格的處理情況；（四）藥物警戒機(jī)構(gòu)、人員、制度制定情況以及疑似藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、識(shí)別、評估、控制情況；（五）實(shí)施附條件批準(zhǔn)的品種，開展上市后研究的材料；（六）需要審查的其他必要材料。

53

持有人應(yīng)當(dāng)配合藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查和抽查檢驗(yàn)，并配合對相關(guān)方的延伸檢查，不得拒絕、逃避監(jiān)督檢查，不得干擾、阻擾或拒絕抽查檢驗(yàn)，不得偽造、銷毀、隱匿有關(guān)證據(jù)材料，不得擅自動(dòng)用查封、扣押物品。

54

現(xiàn)場檢查結(jié)束后，被檢查單位應(yīng)當(dāng)在 20 個(gè)工作日內(nèi)針對缺陷 項(xiàng)目進(jìn)行整改；無法按期完成整改的，應(yīng)當(dāng)制定切實(shí)可行的整改計(jì)劃，并作為對應(yīng)缺陷的整改完成情況列入整改報(bào)告，整改報(bào)告應(yīng)當(dāng)提交給派出檢查單位。整改報(bào)告應(yīng)當(dāng)至少包含缺陷描述、缺陷調(diào)查分析、風(fēng)險(xiǎn)評估、風(fēng)險(xiǎn)控制、整改審核、整改效果評價(jià)等內(nèi)容，針對缺陷成因及風(fēng)險(xiǎn)評估情況，逐項(xiàng)描述風(fēng)險(xiǎn)控制措施及實(shí)施結(jié)果。

十一、藥品安全自查報(bào)告

55

藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)每年進(jìn)行自檢，監(jiān)控藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的實(shí)施情況，評估企業(yè)是否符合相關(guān)法規(guī)要求，并提出必要的糾正和預(yù)防措施。

56

質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)定期組織對生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等情況進(jìn)行回顧分析，原則上每季度不少于一次對重復(fù)性風(fēng)險(xiǎn)和新出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行研判，制定糾正預(yù)防措施，持續(xù)健全質(zhì)量管理體系。企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)定期聽取質(zhì)量負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理工作匯報(bào)，充分聽取質(zhì)量負(fù)責(zé)人關(guān)于藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)防控的意見和建議，對實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)防控提供必要的條件和資源。

57

持有人應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行自檢或者內(nèi)審，監(jiān)控藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范、藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范等實(shí)施情況。自檢或者內(nèi)審應(yīng)當(dāng)有方案、有記錄，自檢完成后應(yīng)當(dāng)形成自檢報(bào)告，內(nèi)容至少包括自檢的基本情況、評價(jià)的結(jié)論以及糾正和預(yù)防措施的建議。

58

藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立年度報(bào)告制度，每年將藥品生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險(xiǎn)管理等情況按照規(guī)定向省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告，藥品年度報(bào)告的信息應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯，符合法律、法規(guī)及有關(guān)規(guī)定要求。持有人應(yīng)當(dāng)指定專門機(jī)構(gòu)或者人員負(fù)責(zé)年度報(bào)告，年度報(bào)告應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人（或者書面授權(quán)人）批準(zhǔn)后報(bào)告。接受持有人委托生產(chǎn)、委托銷售的企業(yè)以及其他從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營相關(guān)活動(dòng)的單位和個(gè)人應(yīng)當(dāng)配合持有人做好年度報(bào)告工作。

59

原輔包登記人應(yīng)在每年第一季度通過申請人之窗提交上一年度報(bào)告。年度報(bào)告中應(yīng)包括上一年度產(chǎn)品變更匯總，如無任何變更應(yīng)有相關(guān)聲明。年度報(bào)告中應(yīng)有相關(guān)制劑產(chǎn)品信息，如企業(yè)名稱、藥品名稱等。

十二、藥品安全事件處置

60

疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定疫苗安全事件處置方案，定期檢查各項(xiàng)防范措施的落實(shí)情況，及時(shí)消除安全隱患。發(fā)生疫苗安全事件，疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)立即向國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。

持有人應(yīng)當(dāng)制定藥品安全事件處置方案，并定期組織開展培訓(xùn)和應(yīng)急演練。發(fā)生與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件，應(yīng)當(dāng)立即對有關(guān)藥品及原料、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器、相關(guān)生產(chǎn)線等采取封存等控制措施，并立即報(bào)告所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和有關(guān)部門。

61

持有人應(yīng)當(dāng)具備法律要求的責(zé)任賠償能力，建立責(zé)任賠償?shù)南嚓P(guān)管理程序和制度，實(shí)行賠償首負(fù)責(zé)任制。責(zé)任賠償能力應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)程度、市場規(guī)模和人身損害賠償標(biāo)準(zhǔn)等因素相匹配。持有人應(yīng)當(dāng)具有責(zé)任賠償能力相關(guān)證明或者相應(yīng)的商業(yè)保險(xiǎn)購買合同等。

十三、特殊管理藥品（如疫苗、特殊藥品、短缺藥品等）

62

疫苗、麻 醉藥品、精 神藥品、藥品類易制毒 化學(xué)品、血液 制品等重點(diǎn)產(chǎn)品應(yīng)建立藥品信息化追溯體系。

63

集采中標(biāo)品種生產(chǎn)企業(yè)要確保中標(biāo)藥品全過程可追溯。

64

需要以麻 醉藥品和精 神藥品為原料生產(chǎn)普通藥品的，應(yīng)當(dāng)向省級藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送年度需求計(jì)劃，向定點(diǎn)批發(fā)企業(yè)或者定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)購買。

65

麻 醉藥品和第一類精 神藥品的定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)、使用企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立專庫或者專柜儲(chǔ)存麻 醉藥品和第一類精 神藥品。

藥品類易制毒 化學(xué)品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備保障藥品類易制毒 化學(xué)品安全管理的設(shè)施，建立層層落實(shí)責(zé)任制的藥品類易制毒 化學(xué)品管理制度。

66

蛋白同化 制劑、肽類 激素的生產(chǎn)企業(yè)只能向醫(yī)療機(jī)構(gòu)、符合規(guī)定的藥品批發(fā)企業(yè)和其他同類生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)蛋白同化 制劑、肽類 激素。

67

藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定保障藥品的生產(chǎn)和供應(yīng)，停止生產(chǎn)列入國家實(shí)施停產(chǎn)報(bào)告的短缺藥品清單的藥品，應(yīng)當(dāng)在計(jì)劃停產(chǎn)實(shí)施六個(gè)月前向省局報(bào)告；發(fā)生非預(yù)期停產(chǎn)的，在三日內(nèi)報(bào)告省局。