2023年7月5日，天境生物宣布，國際腫瘤免疫領(lǐng)域權(quán)威期刊《癌癥免疫治療雜志》（The Journal for ImmunoTherapy of Cancer，JITC）于六月刊全文刊登題為"CLDN18.2 and 4-1BB bispecific antibody givastomig exerts antitumor activity through CLDN18.2-expressing tumor-directed T-cell activation"論文，展示了全球首 款Claudin18.2 x 4-1BB雙抗givastomig的創(chuàng)新作用機(jī)理。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、康林腫瘤科技創(chuàng)新研究院沈琳教授、天境生物總裁朱秀軒博士為文章共同通訊作者，北京大學(xué)深圳醫(yī)院高靜教授、天境生物首席科學(xué)官王正毅博士為共同第一作者。
Givastomig是一款同時靶向腫瘤抗原密蛋白18剪切體2（CLDN18.2）和T細(xì)胞共刺激分子4-1BB的創(chuàng)新雙特異性抗體，通過同時與這兩個靶點(diǎn)特異結(jié)合，促進(jìn)腫瘤內(nèi)T淋巴細(xì)胞活化并發(fā)揮腫瘤殺傷作用。這一創(chuàng)新療法有望為胃癌等預(yù)后較差且治療手段十分有限的癌癥提供新的治療選擇。
研究結(jié)果表明，胃癌患者的腫瘤組織內(nèi)表達(dá)4-1BB的T細(xì)胞與表達(dá)CLDN18.2的腫瘤細(xì)胞緊密共存。Givastomig在腫瘤內(nèi)同時結(jié)合CLDN18.2陽性的腫瘤細(xì)胞和4-1BB陽性的T細(xì)胞，并且givastomig即便在CLDN18.2低表達(dá)的情況下仍能與腫瘤細(xì)胞進(jìn)行結(jié)合，同時僅在與CLDN18.2結(jié)合時才會誘導(dǎo)4-1BB激活，這一腫瘤特異性激活的性質(zhì)避免了4-1BB活化引起的對于正常組織的毒 性作用和全身免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。體內(nèi)腫瘤模型實(shí)驗(yàn)中，givastomig通過激活腫瘤局部免疫反應(yīng)，有效提升CD8+/Treg比例，從而獲得了良好的抗腫瘤活性和預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)的長效免疫記憶。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、康林腫瘤科技創(chuàng)新研究院沈琳教授表示："我們通過研究發(fā)現(xiàn)，givastomig以CLDN18.2作為激活4-1BB的控制信號，從而產(chǎn)生顯著的抗腫瘤協(xié)同作用。這一創(chuàng)新雙抗在CLDN18.2表達(dá)水平不同的腫瘤細(xì)胞上均能產(chǎn)生優(yōu)異的免疫活性，同時也能有效避免其它4-1BB抗體研究中常見的肝毒 性和全身免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，其臨床治療潛力巨大。"
天境生物總裁朱秀軒博士表示："很高興我們與沈琳教授團(tuán)隊(duì)共同推進(jìn)的givastomig研究成果發(fā)表于腫瘤免疫頂刊JITC。Givastomig可以有效激活T細(xì)胞并在腫瘤微環(huán)境中觸發(fā)局部免疫反應(yīng)，在臨床前模型實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)中都展現(xiàn)出了巨大潛力，文章全面地展現(xiàn)了其創(chuàng)新設(shè)計(jì)和優(yōu)異的抗腫瘤活性。隨著中美臨床研究的不斷推進(jìn)，我們期待能盡早將這一創(chuàng)新療法帶給廣大胃癌患者。"
Givastomig目前正在中國和美國同步開展1期臨床研究（NCT04900818）。截至目前，givastomig在該研究中展現(xiàn)出了良好的安全性和積極的療效信號。公司計(jì)劃在今年下半年于國際學(xué)術(shù)大會公布其最新的臨床研究數(shù)據(jù)。
關(guān)于Givastomig
Givastomig（TJ-CD4B/ABL111）由天境生物與韓國ABL Bio（韓國創(chuàng)業(yè)板市場科斯達(dá)克股票代碼：298380）合作開發(fā)，是一款同時靶向在多癌種特別是胃癌和胰 腺癌中高度特異表達(dá)的腫瘤抗原密蛋白18剪切體2（Claudin 18.2）和T細(xì)胞共刺激分子4-1BB的創(chuàng)新雙特異性抗體。Givastomig獨(dú)特的4-1BB結(jié)合表位，使其僅在與Claudin 18.2結(jié)合時才會激活T細(xì)胞。這一特性能避免因4-1BB廣泛表達(dá)而過度激活T細(xì)胞所引起的肝毒 性并降低全身免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。目前，givastomig正在美國和中國開展1期臨床研究。
關(guān)于天境生物
天境生物是一家充滿活力的國際生物科技公司，聚焦腫瘤免疫和自體免疫領(lǐng)域創(chuàng)新或高度差異化生物藥的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。公司以"持續(xù)開發(fā)創(chuàng)新生物藥，真正改變患者生活"為使命，在"快速產(chǎn)品上市"和"快速概念驗(yàn)證"的雙輪策略驅(qū)動下，通過自主研發(fā)、全球授權(quán)合作和商業(yè)化合作等多元化模式，迅速建立起擁有超過10個創(chuàng)新藥研發(fā)管線。公司在上海（總部）、北京、杭州、麗水、香港均設(shè)有辦公室，并在美國馬里蘭州和加州圣迭戈設(shè)有研發(fā)中心并形成美國研發(fā)總部。
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