2023年7月19日，君實(shí)生物宣布，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已受理公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯(lián)合依托泊苷和鉑類(lèi)用于廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。這是特瑞普利單抗在中國(guó)遞交的第十項(xiàng)上市申請(qǐng)。

       肺癌是目前我國(guó)發(fā)病率和死亡率均排名首位的惡性腫瘤[1]。小細(xì)胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵襲性最強(qiáng)的亞型[2]，約占所有肺癌病例的15%-20%[3]，具有進(jìn)展迅速、早期轉(zhuǎn)移、預(yù)后差等特點(diǎn)[4]。SCLC分為局限期（LS-SCLC）和廣泛期（ES-SCLC）。對(duì)于LS-SCLC患者，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化療和放療，目前已可達(dá)到約90%的客觀緩解率和約25%的5年生存率[5],[6]。然而，大部分患者在就診時(shí)，已被診斷為ES-SCLC，中位生存期不足1年[7]，2年生存率不到10%[8]，仍是臨床未解決的一大難題。

       本次新適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)主要基于EXTENTORCH研究（NCT04012606），是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的III期臨床研究，由吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授擔(dān)任主要研究者，在全國(guó)51家臨床中心聯(lián)合開(kāi)展。該研究旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合依托泊苷及鉑類(lèi)在一線治療ES-SCLC的有效性和安全性。

       2023年5月，EXTENTORCH研究的主要終點(diǎn)達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效邊界，特瑞普利單抗由此成為全球首 個(gè)在ES-SCLC一線治療III期研究中達(dá)成總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）雙重主要終點(diǎn)的PD-1抑制劑。

       結(jié)果顯示，相比單純化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC可顯著延長(zhǎng)患者的PFS和OS。特瑞普利單抗安全性數(shù)據(jù)與既往研究相似，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。EXTENTORCH研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在近期的國(guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)上公布。

       吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授表示："SCLC早期癥狀不明顯，且腫瘤增殖速度快、惡性程度高，因此大部分患者初診時(shí)已發(fā)展為晚期甚至是全身轉(zhuǎn)移，若確診為ES-SCLC，患者的生存時(shí)間僅1年左右。EXTENTORCH成功證實(shí)了在化療基礎(chǔ)上聯(lián)用特瑞普利單抗一線治療ES-SCLC可顯著改善患者的PFS和OS，可能為ES-SCLC患者提供更豐富、更有效的治療選擇。"

       君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示："很高興在今天見(jiàn)證了特瑞普利單抗第10項(xiàng)適應(yīng)癥的成功申報(bào)。自2015年底獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床以來(lái)，特瑞普利單抗瞄準(zhǔn)中國(guó)乃至全球腫瘤患者的未盡之需，已陸續(xù)開(kāi)展了超過(guò)40項(xiàng)注冊(cè)臨床試驗(yàn)，并在不同瘤種中表現(xiàn)出穩(wěn)定、強(qiáng)大的抗腫瘤活性。其中僅肺癌領(lǐng)域，特瑞普利單抗已有3項(xiàng)大型III期臨床研究取得成功，覆蓋了不同亞型和病程階段。我們將努力推進(jìn)相關(guān)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)工作，讓更多腫瘤患者能夠受益于我們的創(chuàng)新療法！"

       參考文獻(xiàn)

       1. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021 Feb 4.

       2. 張爽等.小細(xì)胞肺癌個(gè)體化治療進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤臨床,2017,44(12):571-576.

       3. Gaspar LE, et al. Small-cell lung cancer: prognostic factors and changing treatment over 15 years. Clin Lung Cancer. 2012 Mar;13(2):115-22.

       4. Pesch B, et al. Cigarette smoking and lung cancer--relative risk estimates for the major histological types from a pooled analysis of case-control studies. Int J Cancer. 2012 Sep 1;131(5):1210-9.

       5. Kalemkerian GP. Small Cell Lung Cancer. Semin Respir Crit Care Med. 2016 Oct;37(5):783-796.

       6. Stinchcombe TE, et al. Limited-stage small cell lung cancer: current chemoradiotherapy treatment paradigms. Oncologist. 2010;15(2):187-95.

       7. Lally BE, et al. Small cell lung cancer: have we made any progress over the last 25 years® Oncologist. 2007 Sep;12(9):1096-104.

       8. Socinski MA, et al. Phase III study of pemetrexed plus carboplatin compared with etoposide plus carboplatin in chemotherapy-naive patients with extensive-stage small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4787-92.

       關(guān)于EXTENTORCH研究

       EXTENTORCH是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的III期研究，旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合依托泊苷及鉑類(lèi)在一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌中的有效性和安全性。由中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）副理事長(zhǎng)、吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授擔(dān)任主要研究者。

       該研究在全國(guó)啟動(dòng)了51家中心，患者按1:1比例隨機(jī)分配，接受特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合依托泊苷及鉑類(lèi)治療4-6個(gè)周期后，繼續(xù)特瑞普利單抗或安慰劑維持治療直到出現(xiàn)疾病進(jìn)展、不可耐受的毒 性或方案規(guī)定的其他需要終止治療的情況。

       關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益®）

       特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國(guó)批準(zhǔn)上市的首 個(gè)國(guó)產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目支持，并榮膺國(guó)家專(zhuān)利領(lǐng)域最高獎(jiǎng)項(xiàng)"中國(guó)專(zhuān)利金獎(jiǎng)"。

       特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國(guó)、美國(guó)、東南亞及歐洲等地）開(kāi)展了覆蓋超過(guò)15個(gè)適應(yīng)癥的40多項(xiàng)由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究在多個(gè)瘤種范圍內(nèi)評(píng)估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

       截至目前，特瑞普利單抗已在中國(guó)獲批6項(xiàng)適應(yīng)癥：用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過(guò)二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)用于表皮生 長(zhǎng) 因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過(guò)國(guó)家醫(yī)保談判，目前已有3項(xiàng)適應(yīng)癥納入《2022年藥品目錄》，是國(guó)家醫(yī)保目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。

       在國(guó)際化布局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

       目前，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）正在接受FDA審評(píng)。2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國(guó)藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請(qǐng)（MAA）。

       關(guān)于君實(shí)生物

       君實(shí)生物成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由超過(guò)50項(xiàng)在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類(lèi)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類(lèi)疾病以及感染性疾病。

       憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù)，君實(shí)生物身處國(guó)際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首 個(gè)國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）上市批準(zhǔn)、國(guó)產(chǎn)抗PCSK9單抗NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首 個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國(guó)NMPA和美國(guó)FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)，目前正在中美兩地開(kāi)展多項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)。

       自2020年疫情爆發(fā)之初，君實(shí)生物迅速反應(yīng)，與國(guó)內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)及企業(yè)攜手抗疫，利用技術(shù)積累快速開(kāi)發(fā)了多款治療COVID-19的創(chuàng)新藥物，積極承擔(dān)中國(guó)制藥企業(yè)的社會(huì)責(zé)任。其中包括：國(guó)內(nèi)首 個(gè)進(jìn)入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗（JS016）于2021年在超過(guò)15個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，新型口服核苷類(lèi)抗新冠病毒藥物民得維®（VV116/JT001）已在中國(guó)和烏茲別克斯坦獲得批準(zhǔn)，以及其他多種類(lèi)型藥物，持續(xù)為全球抗疫貢獻(xiàn)中國(guó)力量。

       目前君實(shí)生物在全球擁有約3000名員工，分布在美國(guó)舊金山和馬里蘭，中國(guó)上海、蘇州、北京、廣州等。