近日，中國(guó)疾控中心發(fā)布的2023年6月猴痘疫情監(jiān)測(cè)情況顯示，6月2日至6月30日，中國(guó)內(nèi)地（不含港澳臺(tái)）新增報(bào)告106例猴痘確診病例。

       全國(guó)多地出現(xiàn)猴痘病例，意味著猴痘病毒不僅僅是境外輸入，已經(jīng)出現(xiàn)了本土傳播。

       雖然今年5月，世界衛(wèi)生組織宣布猴痘疫情不再構(gòu)成“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”，但被疫情支配了三年的國(guó)民，面對(duì)突然增多的猴痘病例，難免引發(fā)恐慌。

       面對(duì)猴痘病毒我們需要如何應(yīng)對(duì)，對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)而言是否又是一個(gè)“機(jī)會(huì)”？

       傳播能力有限的“天花”

       猴痘病毒與天花病毒同屬正痘病毒屬，首次發(fā)現(xiàn)于1958年，最 先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室中用于研究的猴群，也就是今年價(jià)格暴跌的食蟹猴，因此得名猴痘。

       1970年，剛果（金）發(fā)現(xiàn)了首例人類猴痘病例，此后一直在中西非國(guó)家低水平傳播。1981-1986年，剛果（金）共有感染338例；1996-1997年則有511例。

       近幾年，剛果（金）每年確診猴痘的病例都達(dá)到數(shù)千，2020年報(bào)告了6000多例，2021年報(bào)告了3000多例，但由于病毒傳播大多都在非洲，普遍認(rèn)為是一種地區(qū)性疾病，并未引起全球關(guān)注。

       直到去年5月，猴痘病毒突然開(kāi)始在非洲以外地區(qū)大量傳播，這是首次在非流行區(qū)出現(xiàn)的人傳人疫情；7月23日，世衛(wèi)組織宣布猴痘疫情構(gòu)成“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”；8月，猴痘疫情達(dá)到高峰，此后逐漸降低，并達(dá)到較低水平；直到今年5月11日，世界衛(wèi)生組織宣布猴痘疫情不再構(gòu)成“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”。

       猴痘疫情未能掀起多大風(fēng)浪，主要還是因?yàn)閭鞑ツ芰τ邢蕖?/p>

       傳播途徑方面

       猴痘病毒經(jīng)黏膜和破損的皮膚侵入人體。主要通過(guò)接觸感染動(dòng)物病變滲出物、血液、其他體液，或被感染動(dòng)物咬傷、抓傷，也可能因?yàn)槭秤脹](méi)有煮熟的受感染動(dòng)物的肉而感染。最近一年來(lái)人與人之間通過(guò)密切接觸傳播的比例不斷上升，也可通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間近距離的飛沫傳播。

       但與新冠病毒奧密克戎家族的R0值20-22相比，猴痘病毒的R0值只有0.57-0.96，這意味著它一般不會(huì)造成非常大規(guī)模的感染和傳播。

       臨床表現(xiàn)方面

       猴痘病毒潛伏期為5至21天，常見(jiàn)癥狀包括發(fā)燒、頭痛、肌痛、淋巴結(jié)腫大等，之后可發(fā)展為面部和身體大范圍皮疹。猴痘屬于自限性疾病，大部分患者會(huì)在發(fā)病后14-28天內(nèi)恢復(fù)。

       從全球范圍來(lái)看，猴痘的重癥率、死亡率都較低。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院感染綜合科主任醫(yī)師李侗曾表示，“需要住院的比例大概在6%，需要進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)室的大概在1‰”。

       因此，猴痘也被認(rèn)為是“比較溫和的天花”。

       然而，世衛(wèi)組織“警報(bào)”撤銷并不意味著病毒的消失，經(jīng)過(guò)這幾年新冠疫情的教育，我們都知道病毒是會(huì)發(fā)生變異，變異后傳播能力有沒(méi)有可能會(huì)變強(qiáng)，仍需保持警惕。

       上百家IVD企業(yè)涌入

       新冠病毒檢測(cè)行業(yè)的造富神話，讓無(wú)數(shù)人眼紅，嘗過(guò)或未來(lái)嘗過(guò)新冠紅利的IVD企業(yè)絕不愿錯(cuò)失任何一個(gè)可能的風(fēng)口。

       因此，去年5月，歐洲猴痘疫情的爆發(fā)，最 先響應(yīng)的卻是中國(guó)的IVD行業(yè)。

       2022年5月22日，世衛(wèi)組織宣布猴痘病毒在歐洲傳播，一夜之間，包括圣湘生物、達(dá)安基因、之江生物、碩世生物、科華、卓誠(chéng)惠生、熱景生物、華大基因、迪安診斷、凱普生物等在內(nèi)企業(yè)均宣布研發(fā)出猴痘核酸檢測(cè)試劑或具備實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能力。

       相比新冠疫苗，針對(duì)猴痘病毒的檢測(cè)更快速有效。猴痘病毒的DNA可以用即時(shí)的聚合鏈反應(yīng)從可能被感染的皮膚創(chuàng)傷中檢測(cè)出來(lái)，檢測(cè)方法包括熒光PCR法、PCR-熒光探針?lè)?、多重?zé)晒釶CR法、膠體金法等。

       因此，猴痘病毒核酸檢測(cè)試劑盒的開(kāi)發(fā)難度并不高，稍具規(guī)模的IVD企業(yè)只要一兩周就能完成開(kāi)發(fā)。截至去年7月底，國(guó)內(nèi)就已有100家醫(yī)藥企業(yè)共137款猴痘檢測(cè)盒獲得歐盟CE認(rèn)證。

       競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵在于性能優(yōu)化、成本控制以及銷售渠道。

       之江生物作為最早獲得歐盟CE認(rèn)證的猴痘檢測(cè)盒供應(yīng)商，在去年連續(xù)收到17批次來(lái)自WHO的猴痘核酸檢測(cè)試劑盒緊急訂單，供應(yīng)包含安哥拉、阿爾及利亞、埃塞俄比亞、肯尼亞等17個(gè)非洲國(guó)家。

       但之江生物同時(shí)也表示，猴痘產(chǎn)品占產(chǎn)能資源極小，銷售額及利潤(rùn)貢獻(xiàn)較小，對(duì)業(yè)績(jī)無(wú)重大影響。

       之江生物猴痘病毒核酸檢測(cè)試劑盒

       圖片來(lái)源：之江生物官網(wǎng)

       實(shí)際上，由于傳播能力有限，在國(guó)際上，猴痘病毒檢測(cè)市場(chǎng)需求并不高。

       更重要的是，與新冠檢測(cè)采用咽試紙不同，較為精準(zhǔn)的猴痘檢測(cè)需要利用皮膚創(chuàng)傷的結(jié)痂、或用拭子擦拭、或流出的汁液來(lái)采樣，這就注定了猴痘檢測(cè)不可能與新冠檢測(cè)一樣施行大規(guī)模篩查。

       因此，盡管去年以來(lái)，相關(guān)概念被頻繁炒作，但從目前來(lái)看，猴痘相關(guān)檢測(cè)試劑市場(chǎng)只能相當(dāng)于埃博拉病毒檢測(cè)試劑市場(chǎng)，基本無(wú)利可圖，也很難為國(guó)內(nèi)IVD企業(yè)業(yè)績(jī)帶來(lái)多大貢獻(xiàn)。

       疫苗與特 效藥需求并不迫切

       面對(duì)傳染性疾病，預(yù)防是關(guān)鍵。疫苗雖然無(wú)法完全阻止猴痘感染，但仍是預(yù)防重癥的主要手段。

       在全球范圍內(nèi)，目前仍然沒(méi)有專門針對(duì)猴痘病毒開(kāi)發(fā)的特異性疫苗，但所幸猴痘病毒與天花病毒同科同屬,天花疫苗對(duì)猴痘存在一定交叉保護(hù)作用。

       目前國(guó)內(nèi)暫無(wú)猴痘疫苗上市,全球范圍內(nèi)使用最廣泛的猴痘疫苗是丹麥Bavarian Nordic研制Jynneos疫苗，于2018年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于在18歲以上的高危成年人群中預(yù)防天花和猴痘感染。

       但由于猴痘疫苗在臨床實(shí)踐和現(xiàn)場(chǎng)環(huán)境中預(yù)防猴痘的有效性的數(shù)據(jù)非常有限，世界衛(wèi)生組織建議只有高危人群（例如與猴痘患者密切接觸的人）才應(yīng)考慮接種疫苗，不建議大規(guī)模接種。

Jynneos

圖片來(lái)源：立方知造局

       疫苗研發(fā)方面

       去年11月，中國(guó)生物就率先宣布成功研發(fā)全球首 個(gè)猴痘mRNA疫苗，但隨著今年上半年全球?qū)τ诤锒灰咔殛P(guān)注度的下降，研發(fā)進(jìn)展就鮮有公布。直到今年7月13日，中國(guó)生物研發(fā)的復(fù)制缺陷型猴痘疫苗臨床試驗(yàn)申請(qǐng)才獲受理。

       與此同時(shí)，軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院已申請(qǐng)一項(xiàng)“RNA、RNA組合及其應(yīng)用、多價(jià)猴痘疫苗”專利，具有良好的免疫原性，對(duì)于猴痘病毒的預(yù)防有重要意義。

       治療藥物方面

       目前并沒(méi)有針對(duì)猴痘的特 效藥物，主要還是以對(duì)癥治療和繼發(fā)性細(xì)菌感染治療為主。

       由于猴痘和天花的病毒相似，所以目前用于預(yù)防天花的抗病毒藥物可以用來(lái)有效地治療猴痘，包括美國(guó)公司Siga Technologies的抗病毒藥物Tecovirimat以及Chimerix公司的Tembexa（Brincidofovir）。

       但這些藥物此前開(kāi)展的臨床都是瞄準(zhǔn)天花，目前還沒(méi)有足夠的數(shù)據(jù)來(lái)證明其治療治療猴痘患者的安全性和有效性。

       此外，牛痘免疫球蛋白（VIG）由FDA批準(zhǔn)用于治療牛痘疫苗接種的某些并發(fā)癥，也是一種潛在的治療方法，但關(guān)于其對(duì)猴痘和天花的有效性還待研究。

       總體而言，由于猴痘病毒傳播能力有限，對(duì)應(yīng)的市場(chǎng)規(guī)模并不大，目前入局疫苗和特 效藥研發(fā)的企業(yè)并不多，開(kāi)展的臨床都還在動(dòng)物試驗(yàn)階段。

       結(jié)語(yǔ)

       很顯然，猴痘病毒很難造成大規(guī)模流行，更無(wú)法像新冠一樣帶火多個(gè)行業(yè)。作為個(gè)人，只需做好預(yù)防，早發(fā)現(xiàn)、早檢測(cè)、早治療，無(wú)需太過(guò)擔(dān)憂。

       參考資料

       1.《資本動(dòng)態(tài)｜100家藥企猴痘檢測(cè)盒獲歐盟CE批準(zhǔn) 猴痘概念股再次拉升》，財(cái)經(jīng)網(wǎng)，2022-07-27

       2.《內(nèi)地6月新增猴痘報(bào)告超百例，相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)已在路上》，華夏時(shí)報(bào)，2023-07-17

       3.《猴6市報(bào)告猴痘病例，國(guó)內(nèi)檢測(cè)試劑、疫苗布局如何？》，21新健康，2023-07-11

       4.《猴痘病毒潛在藥物整理》，生物制藥小編，2023-01-07