新藥開發(fā)是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)、高投入的行業(yè)，但越是險(xiǎn)峰，越是風(fēng)光無限！成功的新藥研發(fā)將給研發(fā)機(jī)構(gòu)帶來豐厚的回報(bào)。一款重磅藥物的誕生將每年給企業(yè)帶來數(shù)十億美元的收入，而超級(jí)重磅炸 彈每年的收入甚至超過100億美元、200億美元。

       近日，隨著各企業(yè)半年報(bào)的披露，全球暢銷藥品名單也隨之更新。

       K藥奪得“藥王”

       表1 2023上半年全球暢銷藥TOP 10

       資料來源：各企業(yè)財(cái)報(bào)、藥智頭條整理

       2023上半年全球暢銷藥TOP50上榜門檻為15.5億美元 （MOUNJARO，替爾泊肽），TOP 10門檻為47億美元，76款藥物全球銷售額超過10億美元。

       從藥物類別來看，TOP 10生物藥占比70%，包括單抗5個(gè)，多肽1個(gè)，抗體融合蛋白1個(gè)；而小分子僅3個(gè)上榜，分別為輝瑞/BMS的Xa因子抑制劑Eliquis、吉利德的抗艾滋病藥Biktarvy和禮來/勃林格殷格翰的降糖藥Jardiance。

       今年上半年，Keytruda以121億美元的傲人成績(jī)，取代Comirnaty成為全球藥王新霸主。

       Keytruda（帕博利珠單抗，K藥）是默沙東開發(fā)的一種用于治療多種癌癥的抗PD-1單克隆抗體，2014年9月首次獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，此后不斷拓展適應(yīng)癥，目前已在約20種腫瘤類型中獲批數(shù)十項(xiàng)適應(yīng)癥，預(yù)計(jì)其銷售額在接下來幾年將一路高歌猛進(jìn)。

       Eliquis是最暢銷的小分子化藥。

       Eliquis（阿哌沙班）是一種新型口服抗凝藥物，通過可逆、高選擇性抑制Xa因子來預(yù)防凝血酶生成和血栓形成。在降低腦卒中和全身性栓塞發(fā)生率的同時(shí)不增加出血風(fēng)險(xiǎn)，用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者以預(yù)防靜脈血栓栓塞癥（VTE）用于治療非瓣膜性心房顫動(dòng)、深靜脈血栓形成和肺栓塞。自2011年首次在丹麥上市以來，Eliquis一直是BMS和輝瑞可靠的增長(zhǎng)動(dòng)力，2022年銷售額182億美元，今年上半年銷售額102億美元。

       但這款明星產(chǎn)品即將面臨仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，得益于達(dá)成的專利和解協(xié)議和關(guān)鍵訴訟，美國(guó)專利商標(biāo)局將Eliquis保護(hù)期延長(zhǎng)至2026年11月。此外，Eliquis的另一項(xiàng)配方專利保護(hù)期將于2031年到期。

       GLP-1爆火，司美格魯肽高速增長(zhǎng)

       今年上半年表現(xiàn)得最亮眼的藥物中，非諾和諾德的司美格魯肽（semaglutide）莫屬。隨著開發(fā)端不斷達(dá)成新的臨床突破，銷售端則不斷創(chuàng)造新的銷售神話。

       司美格魯肽是諾和諾德開發(fā)的一種GLP-1受體激動(dòng)劑多肽，也是全球第二款獲得肥胖和2型糖尿?。═2DM）雙適應(yīng)癥的GLP-1R激動(dòng)劑。2017年12月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)司美格魯肽注射液(Ozempic)上市，用于治療T2DM，2019年FDA又批準(zhǔn)了其口服劑型Rybelsus。2021年FDA批準(zhǔn)了Wegovy用于體重管理。

       2022年Ozempic、Rybelsus、Wegovy銷售額分別為597.50億丹麥克朗、112.99億丹麥克朗和61.88億丹麥克朗，合計(jì)約110億美元

       今年Wegovy銷售額突飛猛進(jìn)，實(shí)現(xiàn)銷售收入120.81億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)363%。Ozempic、Rybelsus銷售額分別為417.41億丹麥克朗和83.44億丹麥克朗，司美格魯肽總計(jì)銷售額621.66億丹麥克朗，約90億美元。按照該增長(zhǎng)趨勢(shì)，司美格魯肽今年全年銷售額有望超過200億美元，是“藥王”的有力競(jìng)爭(zhēng)者。

       而且諾和諾德并不滿足于此，還在開發(fā)司美格魯肽減肥藥的口服劑型，高劑量規(guī)格，并且探索在心血管、代謝領(lǐng)域的其他潛在適應(yīng)癥。

       就在幾天前，諾和諾德公布了SELECT試驗(yàn)的初步結(jié)果，司美格魯肽2.4mg劑量治療可以將超重/肥胖患者的副作用心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低20%。該試驗(yàn)首次證明了司美格魯肽的心血管獲益。

       同樣，禮來的MOUNJARO（tirzepatide，替爾泊肽）表現(xiàn)驚喜。

       Tirzepatide 是一種葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 雙受體激動(dòng)劑，2022年5月首次在美國(guó)獲批上市，用于治療成人2型糖尿病。不過一年時(shí)間，Tirzepatide已躋身全球暢銷藥TOP50名單，2023 H1該藥銷售額15.5億美元，Q2單季度銷售額10億美元。受此消息影響，禮來市值一度超過5000億美元。

       圖片來源：禮來官網(wǎng)

       目前Tirzepatide僅獲批了糖尿病適應(yīng)癥，雖然可能存在off-label，但用于肥胖適應(yīng)癥還未獲得正式批準(zhǔn)。以其優(yōu)秀的減重?cái)?shù)據(jù)，以及未來可能成功的心血管獲益，Tirzepatide是未來“藥王”的潛力競(jìng)爭(zhēng)者。

       此外，禮來TRULICITY（度拉糖肽）也獲得不錯(cuò)成績(jī)。

       度拉糖肽也是一款GLP-1，2023上半年銷售額37.9億美元，是禮來最暢銷的藥品，但漲幅只有4%，遠(yuǎn)不及替爾泊肽的破竹之勢(shì)。

       新冠產(chǎn)品呈歸零之勢(shì)

       COVID-19相關(guān)藥物的銷售下滑已在預(yù)料之中，而實(shí)際上下滑情況比預(yù)計(jì)的更嚴(yán)重，大部分產(chǎn)品呈歸零之勢(shì)。TOP 10行列中已無新冠病毒相關(guān)產(chǎn)品。

       2022年全球暢銷藥TOP 100，有10款新冠病毒相關(guān)藥物和疫苗上榜，今年上半年這10款產(chǎn)品有9款銷售額同比減少50%以上。僅強(qiáng)生的COVID-19 VACCINE略有增長(zhǎng)，而實(shí)際上該疫苗在二季度也已下滑50%。

       輝瑞的兩款產(chǎn)品新冠病毒疫苗Comirnaty和口服治療藥物Paxlovid在2022年合計(jì)銷售額達(dá)567億美元，而今年上半年兩款產(chǎn)品合計(jì)收入僅剩88億美元。去年衛(wèi)冕“藥王”的Comirnaty，今年排名已跌出前十。

       其他企業(yè)Moderna、強(qiáng)生、吉利德、默沙東、阿斯利康、GSK、禮來的新冠產(chǎn)品無一幸免。

       數(shù)據(jù)來源：各企業(yè)年報(bào)、藥智全球暢銷藥品銷售數(shù)據(jù)庫、藥智頭條整理

       昔日藥王修美樂（Humira，阿達(dá)木單抗）在今年的榜單中排名繼續(xù)下滑，屈居第四。

       艾伯維在知識(shí)產(chǎn)權(quán)方面的嚴(yán)密布局，使Humira獨(dú)占美國(guó)市場(chǎng)20年，但今年已不得不面臨生物類似藥的沖擊，2023上半年銷售額75.53億美元，同比減少25%。

       但艾伯維的幾個(gè)后起之秀在表現(xiàn)優(yōu)秀，今年上半年Skyrizi（瑞莎珠單抗）和Rinvoq（烏帕替尼）合計(jì)銷售48.5億美元，增速分別為48%和52%。

       結(jié) 語

       新藥是制藥企業(yè)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的最大驅(qū)動(dòng)力，只有抓住市場(chǎng)需求，把握科技發(fā)展趨勢(shì)，不斷推陳出新，才能在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中立于不敗之地。過去，立普妥、修美樂、COMIRNATY曾先后登頂“藥王”寶座，但今年藥王再次易主。上半年K藥榮獲“藥王”，但司美格魯肽的爆發(fā)式增長(zhǎng)為下半年的藥王寶座增加了幾分懸念。

       附表：

       2023上半年全球暢銷藥品TOP50

       注：

       1.日本企業(yè)按照2023自然年銷售額統(tǒng)計(jì)；

       2.由于貨幣匯率影響，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)略有偏差，匯率按照2023年1-7月平均匯率計(jì)算。

       數(shù)據(jù)來源：各企業(yè)年報(bào)、藥智全球暢銷藥品銷售數(shù)據(jù)庫、藥智頭條整理