近日，CGT療法佼佼者藍(lán)鳥(niǎo)生物發(fā)布2023年中報(bào)，上半年公司營(yíng)收927.1萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)167.6%；其中產(chǎn)品收入同比增長(zhǎng)233%，達(dá)到913萬(wàn)美元。

       CGT療法產(chǎn)品的大賣(mài)，又再一次把藍(lán)鳥(niǎo)生物拉到聚光燈之下

       大漲233%，

       “天價(jià)藥物”刷新成績(jī)單

       細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品（Cellular and gene therapy），簡(jiǎn)稱CGT產(chǎn)品，包括DNA、RNA、寡核苷酸、病毒、細(xì)菌和自體或異體細(xì)胞等多種形態(tài)產(chǎn)品，是一種全新類(lèi)型的藥物，其充滿想象力、可能性和治療性的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用潛能已初現(xiàn)端倪。

       作為一種前所未有的治療模式，CGT可以從本質(zhì)上治愈或緩解多種疾病，甚至實(shí)現(xiàn)短期治療終身收益的療效，可以說(shuō)，是醫(yī)藥領(lǐng)域治療范式的顛覆性轉(zhuǎn)變。

       藍(lán)鳥(niǎo)生物公司（bluebird bio,Inc.）創(chuàng)立于1992年4月，于2013年6月在美國(guó)納斯達(dá)克證券交易所上市，是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)針對(duì)嚴(yán)重遺傳疾病和癌癥的轉(zhuǎn)化基因療法，公司核心技術(shù)是慢病毒基因治療。

       2019年，藍(lán)鳥(niǎo)生物的第一個(gè)產(chǎn)品ZYNTEGLO獲得了歐盟有條件的營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)™（編碼βA-T87Q-珠蛋白基因的自體CD34+細(xì)胞）。

       2022年8月和9月，藍(lán)鳥(niǎo)生物的兩款基因療法ZYNTEGLO和SKYSONA分別被FDA批準(zhǔn)上市，并以280萬(wàn)和300萬(wàn)美元一針?biāo)⑿?ldquo;史上最貴藥物“紀(jì)錄。

       今年的中報(bào)，藍(lán)鳥(niǎo)生物的產(chǎn)品銷(xiāo)售收入大漲233%，備受爭(zhēng)議的“天價(jià)藥物”刷新了亮麗的成績(jī)單。

       圖1 藍(lán)鳥(niǎo)生物2023年中報(bào)

       圖片來(lái)源：藍(lán)鳥(niǎo)生物官網(wǎng)

       據(jù)藍(lán)鳥(niǎo)生物官網(wǎng)顯示，公司還有第三款基因療法lovotibeglogene autotemcel（lovo-cel）處于在研階段，用于治療12歲及以上有血管阻塞性危象（VOEs）的鐮狀細(xì)胞病（SCD），今年4月向美國(guó)FDA遞交了生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。如果獲得批準(zhǔn)，有望在2024年初實(shí)現(xiàn)商業(yè)化上市。

       lovo-cel的售價(jià)可能將高達(dá)226萬(wàn)美元，藍(lán)鳥(niǎo)生物預(yù)計(jì)美國(guó)將有超過(guò)2萬(wàn)名SCD患者適用，據(jù)此測(cè)算，美國(guó)的市場(chǎng)空間將達(dá)到450億美元。

       中報(bào)發(fā)布后，藍(lán)鳥(niǎo)生物的股價(jià)應(yīng)聲上漲6%。

       圖2 藍(lán)鳥(niǎo)生物股價(jià)

       圖片來(lái)源：百度股市

       十倍市場(chǎng)空間，

       CGT行業(yè)現(xiàn)狀及療法大盤(pán)點(diǎn)

       據(jù)Frost&Sullivan測(cè)算，全球的CGT市場(chǎng)規(guī)模從2016年的0.5億美元迅速提高到2020年的20.8億美元，年均增長(zhǎng)率達(dá)到154%，預(yù)計(jì)將于2025年突破300億美元大關(guān)。

       圖3 全球的CGT市場(chǎng)規(guī)模

       數(shù)據(jù)來(lái)源：Frost&Sullivan

       在我國(guó)，隨著基因治療近年來(lái)臨床試驗(yàn)的大量開(kāi)展、基因治療產(chǎn)品的陸續(xù)預(yù)期獲批上市、相關(guān)利好產(chǎn)業(yè)政策的支持，市場(chǎng)規(guī)模也從2016年的0.15億元快速上升至2021年的2.7億元左右，據(jù)Frost&Sullivan預(yù)計(jì)，2025年中國(guó)CGT市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到178.85億元人民幣。

       圖4 中國(guó)的CGT市場(chǎng)規(guī)模

       數(shù)據(jù)來(lái)源：Frost&Sullivan

       CGT產(chǎn)業(yè)有望發(fā)展成為未來(lái)十年的黃金賽道，至少有10倍的市場(chǎng)空間。

       CGT大體上包括細(xì)胞治療和基因治療療法。其中，細(xì)胞治療包含免疫細(xì)胞、干細(xì)胞等，而基因治療包括病毒載體類(lèi)和非病毒載體類(lèi)。

       目前，全球共有12款免疫細(xì)胞產(chǎn)品上市，涉及CAR-T、CIK和DC三類(lèi)細(xì)胞，其中8款為CAR-T細(xì)胞，3款為DC細(xì)胞，1款為T(mén)細(xì)胞。

       最 具代表性的是CAR-T細(xì)胞療法，已上市藥物的靶點(diǎn)包括CD19和BCMA，另外還有CD38、CD133、Siglec-6、MSLN等新興靶點(diǎn)也備受關(guān)注。

       表1 全球代表性CAR-T療法上市盤(pán)點(diǎn)

       數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       對(duì)于干細(xì)胞治療產(chǎn)品，目前全球有近20個(gè)干細(xì)胞治療產(chǎn)品獲批上市，以間充質(zhì)干細(xì)胞為主，涉及的適應(yīng)證包括膝關(guān)節(jié)軟骨損傷修復(fù)、心肌梗死、骨或瘢痕修復(fù)、GVHD、阿爾茨海默病等。

       目前干細(xì)胞療法，韓國(guó)和歐洲各有5款批準(zhǔn)上市，美國(guó)、日本、澳大利亞各有2款，印度、加拿大和新西蘭各批準(zhǔn)1款，中國(guó)尚未有干細(xì)胞產(chǎn)品被批準(zhǔn)上市。

       表2 已上市干細(xì)胞產(chǎn)品盤(pán)點(diǎn)

       數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       對(duì)于基因治療產(chǎn)品而言，目前全球范圍內(nèi)有近20種核苷酸類(lèi)、腺病毒或腺相關(guān)病毒載體類(lèi)和溶瘤病毒獲批上市。

       其中核苷酸類(lèi)基因療法涉及疾病領(lǐng)域主要包括基因遺傳性眼部疾病、代謝障礙以及神經(jīng)退行性病變等。

       表3 全球已獲批上市的基因治療產(chǎn)品（代表性）

       數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       未來(lái)發(fā)展展望

       盡管CGT存在不確定性和風(fēng)險(xiǎn)性，但是其產(chǎn)品無(wú)疑是極 具潛力的賽道。

       藍(lán)鳥(niǎo)生物為我們展現(xiàn)了一番如何刷新“天價(jià)藥物”的操作并成功實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，預(yù)計(jì)誕生下一個(gè)百億美元級(jí)的“重磅炸 彈”指日可待。

       與此同時(shí)，我國(guó)陸續(xù)出臺(tái)多個(gè)指導(dǎo)原則，極有力地促進(jìn)使得CGT治療領(lǐng)域的發(fā)展進(jìn)入快車(chē)道。

       目前，中國(guó)正在開(kāi)展的CGT臨床試驗(yàn)約100項(xiàng)，涉及大小公司約80家，極有可能是實(shí)現(xiàn)彎道超車(chē)的一個(gè)突破口。

       未來(lái)，CGT潛在的突破口或有這些：

       1、從定制化到通用化，通用型CAR-T可采用健康供體的T細(xì)胞，可進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)?？墒钩杀窘档蜑楝F(xiàn)在的約1/10，是目前細(xì)胞療法最有希望突破的方向。

       2、從血液瘤到實(shí)體瘤，若細(xì)胞療法能拓展到實(shí)體瘤領(lǐng)域，潛在的受益人群將大幅增加。根據(jù)WHO的統(tǒng)計(jì)，每年新發(fā)血液瘤患者僅占癌癥總新發(fā)患者的6%-7%，絕大部分患者罹患實(shí)體瘤。實(shí)體瘤的想象空間將被數(shù)十倍擴(kuò)大。

       3、從罕見(jiàn)病到常見(jiàn)病，目前基因療法以治療罕見(jiàn)病為主，每個(gè)適應(yīng)癥能治療的患者十分有限，逐步去根治常見(jiàn)病，將是美好的期待。

       除以上突破外，CGT的發(fā)展，將帶動(dòng)外包企業(yè)的發(fā)展。CGT療法生產(chǎn)成本較高，且工藝流程復(fù)雜，對(duì)CDMO企業(yè)依賴度高。根據(jù)Catalent預(yù)計(jì)，CGT行業(yè)的外包率有望達(dá)到67%，遠(yuǎn)高于小分子及大分子行業(yè)的一般水平。預(yù)計(jì)在2025年全球CGT CDMO市場(chǎng)將達(dá)到78.6億美元。以相關(guān)文獻(xiàn)、ASGCT和ARM報(bào)告中的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)進(jìn)行測(cè)算，預(yù)計(jì)2025年行業(yè)龍頭收入將達(dá)到15億-19億美元，市值有望突破百億美元。

       CGT的未來(lái)已來(lái)，讓我們拭目以待，誰(shuí)能將天價(jià)藥變成平民藥，誰(shuí)就可能成為下一個(gè)基業(yè)長(zhǎng)青的巨無(wú)霸。