經(jīng)濟(jì)下行的壓力，學(xué)業(yè)的內(nèi)卷，正在嚴(yán)重地影響國(guó)人的睡眠。數(shù)據(jù)顯示，越來(lái)越多的人傾向于在失眠的情況下服用安眠 藥來(lái)緩解失眠。但鮮有人知的是，中國(guó)安眠 藥市場(chǎng)已有整整16年沒(méi)有新藥推出。在抗癌、自免領(lǐng)域的創(chuàng)新藥不斷涌現(xiàn)的當(dāng)下，靜悄悄的安眠 藥市場(chǎng)屬實(shí)有些奇怪。

       好在，京新藥業(yè)即將打破這樣的沉寂。

       集采助力市占率擴(kuò)張

       8月15日，京新藥業(yè)發(fā)布半年報(bào)，上半年，其總營(yíng)收19.37億元，同比增長(zhǎng)3.41%；凈利潤(rùn)3.16億元，增長(zhǎng)6.35%；歸母扣非凈利潤(rùn)2.9億元，增長(zhǎng)5.61%。

       其中，成品藥收入11.11億元，同比增長(zhǎng)0.29%；原料藥收入4.74億元，增長(zhǎng)7.46%；醫(yī)療器械收入3.10億元，增長(zhǎng)4.43%。

       京新藥業(yè)2023年上半年?duì)I收數(shù)據(jù)

       圖片來(lái)源：半年報(bào)

       經(jīng)過(guò)多年深耕，京新藥業(yè)已構(gòu)建涵蓋精神神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)三大疾病領(lǐng)域的多維度、多層次的產(chǎn)品梯隊(duì)和發(fā)展格局。

       集采似乎對(duì)京新藥業(yè)并未產(chǎn)生太大影響，自2018年開(kāi)始，其總營(yíng)收僅2020年出現(xiàn)下滑，凈利潤(rùn)僅2021年下滑，歸母扣非凈利潤(rùn)則長(zhǎng)期保持較大幅度的增長(zhǎng)勢(shì)頭。主要品種左乙拉西坦、舍曲林、匹伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、康復(fù)新液均已納入集采，且均在4+7擴(kuò)圍、第二批、第三批集采范圍中，供給端格局趨向穩(wěn)定，集采的影響已基本出清。

       甚至在集采之后，以價(jià)換量，京新藥業(yè)還獲得了不錯(cuò)的市場(chǎng)擴(kuò)張。

       精神神經(jīng)領(lǐng)域，根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，京新藥業(yè)的左乙拉西坦銷售收入3.3億元，同比增長(zhǎng)6.81%，首次躍居市占率第一位置，達(dá)34.68%，打破比利時(shí)優(yōu)時(shí)比制藥的多年壟斷；鹽酸普拉克索三年內(nèi)實(shí)現(xiàn)大幅擴(kuò)張，市占率由2020年的0.74%大幅增長(zhǎng)至2022年的25.99%。

       心血管領(lǐng)域方面，根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，京新藥業(yè)的匹伐他汀連續(xù)兩年位居市場(chǎng)首位，2022年收入1.6億元，市占率41.54%，較2021年提高8.32個(gè)百分點(diǎn)，市場(chǎng)地位進(jìn)一步加強(qiáng)；瑞舒伐他汀的銷售收入和市占率也在逐年提高，市占率由2020年的8.7%提高到2022年的9.32%。

       消化類方面，康復(fù)新液、地衣芽孢桿菌活菌競(jìng)品廠家少，競(jìng)爭(zhēng)格局良好。

       2022年左乙拉西坦國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)格局

       圖片來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)

       對(duì)于研發(fā)，京新藥業(yè)采用以“成本型與搶仿相結(jié)合”為導(dǎo)向的仿制藥產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)。上半年，仿制藥項(xiàng)目注冊(cè)獲批3項(xiàng)、注冊(cè)申報(bào)4項(xiàng)，研發(fā)啟動(dòng)9項(xiàng)，累計(jì)在研50余項(xiàng)。

       這其中，不乏重磅產(chǎn)品。

       重磅安眠 藥即將上市

       中國(guó)安眠 藥市場(chǎng)自2007年右佐 匹 克 隆上市后，已有16年再無(wú)新產(chǎn)品上市。這一賽道市場(chǎng)空間大，競(jìng)爭(zhēng)局面相對(duì)緩和，是個(gè)長(zhǎng)期看好的賽道。

       地達(dá)西尼的出現(xiàn)，有望打破安眠 藥賽道多年的沉寂，一鳴驚人。

       地達(dá)西尼（EVT201）是治療失眠障礙的1.1類小分子新藥，是（GABA）A受體的部分正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，選擇性作用于（GABA）A受體α1亞型，既能對(duì)受體產(chǎn)生激活作用并迅速抑制神經(jīng)系統(tǒng)，又能避免過(guò)度激活受體而產(chǎn)生深度抑制，引發(fā)神經(jīng)副作用。

       在前期的研發(fā)中，地達(dá)西尼在治療成人原發(fā)性失眠癥和老年原發(fā)性失眠癥上均表現(xiàn)良好，且能顯著降低老年患者日間生理性睡眠傾向。對(duì)于成人患者，相比于安慰劑，1.5mg和2.5mg的地達(dá)西尼分別延長(zhǎng)總睡眠時(shí)長(zhǎng)33.1和45分鐘，減少入睡后的覺(jué)醒16.7和25.7分鐘，減少覺(jué)醒次數(shù)1.2和2.6次，兩種劑量均顯著改善了患者的睡眠質(zhì)量。同時(shí)，高劑量的地達(dá)西尼對(duì)老年患者睡眠的改善更明顯，2.5mg該藥物能延長(zhǎng)56.4分鐘的總睡眠時(shí)長(zhǎng)，并減少36.1分鐘入睡后覺(jué)醒。

       并且，與唑 吡 坦、扎 來(lái) 普 隆和三 唑 侖等短效BzRAs（平均半衰期1-3小時(shí)）最優(yōu)劑量相比，地達(dá)西尼消除半衰期（3-4小時(shí)）更長(zhǎng)，從而維持睡眠的作用時(shí)間更久；而對(duì)比右佐 匹 克 隆、替 馬 西 泮等中效BzRAs（平均半衰期6小時(shí)及以上），地達(dá)西尼產(chǎn)生殘留效應(yīng)的可能性更小。

       左：縮短成年原發(fā)性失眠患者的持續(xù)睡眠潛伏期；

       右：延長(zhǎng)成年原發(fā)性失眠患者的總睡眠時(shí)長(zhǎng)

       圖片來(lái)源：國(guó)泰君安研報(bào)

       目前，安眠 藥已歷經(jīng)四代更迭。

       第一代藥物主要包括巴 比 妥酸合成物和苯巴 比 妥，這類藥物鎮(zhèn)靜催眠效果不明顯，且服用者易產(chǎn)生依賴性和抗藥性，因此很少在臨床中使用；第二代藥物為BZDs，主要代表為地 西 泮，相比第一代藥物，BZDs治療安全指數(shù)高，但長(zhǎng)期服用仍會(huì)形成藥物依賴，因此以唑 吡 坦和扎 來(lái) 普 隆為首的第三代非苯二氮卓類（NBZDs）藥物在安全性上有所提高，久服并無(wú)依賴性，極大的提升患者睡眠質(zhì)量。

       當(dāng)下，國(guó)外以食欲素受體（Orexin）為代表的第四代新靶點(diǎn)藥物正在興起，目前已有Suvorexant和Daridorexant兩款產(chǎn)品問(wèn)世，其他靶點(diǎn)目前仍處于臨床試驗(yàn)階段中。國(guó)內(nèi)包括揚(yáng)子江藥業(yè)、東陽(yáng)光藥等也先后布局食欲素受體靶點(diǎn)的研發(fā)。

       國(guó)內(nèi)鎮(zhèn)靜催眠類創(chuàng)新藥研發(fā)管線

       圖片來(lái)源：國(guó)泰君安研報(bào)

       在國(guó)內(nèi)，目前臨床使用量占比較大的催眠鎮(zhèn)靜類包括咪 達(dá) 唑 侖、佐 匹 克 隆、唑 吡 坦等，這些品種在國(guó)內(nèi)上市時(shí)間均超過(guò)20年，并有多家仿制藥上市。

       相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，安眠 藥市場(chǎng)規(guī)模由2017年的103億元增加到2021年的123億元，復(fù)合增長(zhǎng)率為4.5%。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，咪 達(dá) 唑 侖在國(guó)內(nèi)銷售8.93億元，同比增長(zhǎng)5.96%；唑 吡 坦銷售3.66億元，增長(zhǎng)19.47%；艾 司 唑 侖銷售3.51億元，增長(zhǎng)21.74%；佐 匹 克 隆銷售3.34億元，增長(zhǎng)20.64%等?；蛟S是由于疫情緩和的緣故，相關(guān)精神類藥物銷售得以解禁，安眠 藥在過(guò)去的一年都取得不錯(cuò)的銷售成績(jī)。

       地達(dá)西尼最早由Roche研發(fā)，隨后Evotec獲得全球獨(dú)占權(quán)并將其開(kāi)發(fā)用于治療失眠癥，于2008年在國(guó)外完成I、II期臨床。2010年京新藥業(yè)與Evotec簽署協(xié)議，獲得地達(dá)西尼在中國(guó)的獨(dú)家專利許可和開(kāi)發(fā)權(quán)，2021年完成臨床III期，目前已提交上市申請(qǐng)，有望于今年上市，十分令人期待。

       除了地達(dá)西尼，京新藥業(yè)在深耕多年的精神神經(jīng)領(lǐng)域的創(chuàng)新藥布局，也取得了諸多進(jìn)展。另外，在多元化布局方面，京新藥業(yè)也開(kāi)始進(jìn)入快速發(fā)展期。

       多元發(fā)展愈發(fā)穩(wěn)健

       京新藥業(yè)目前共有10余個(gè)創(chuàng)新藥械項(xiàng)目在研，除了地達(dá)西尼外，自研開(kāi)發(fā)的治療精神分裂的1類新藥JX11502MA處于II期臨床；獨(dú)家引進(jìn)的抗癲癇1類新藥JBPOS0101、治療高膽固醇血癥的1類創(chuàng)新生物藥JX7002已取得臨床批件。

       展望2023年，京新藥業(yè)計(jì)劃立項(xiàng)4個(gè)以上創(chuàng)新藥項(xiàng)目，申報(bào)10個(gè)以上仿制藥項(xiàng)目，以核心領(lǐng)域的產(chǎn)品布局支持未來(lái)持續(xù)發(fā)展。

       京新藥業(yè)研發(fā)管線

       圖片來(lái)源：財(cái)通證券

       自研的1類新藥JX11502MA踏足的是精神分裂癥領(lǐng)域，該領(lǐng)域新藥研發(fā)難度大，加之國(guó)內(nèi)藥企主要聚焦于抗腫瘤等熱門賽道，導(dǎo)致布局抗精神病藥的企業(yè)較少，且相關(guān)藥品以仿制藥為主。

       JX11502MA是卡利拉嗪的類似物，主要靶點(diǎn)是多巴胺受體及5-HT受體，二者作用機(jī)制相似但結(jié)構(gòu)不同?？ɡ河杉鹚帍S和艾伯維研發(fā)，2015年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，全球銷售突破20億美元，國(guó)內(nèi)目前尚未上市。

       國(guó)內(nèi)精神分裂癥創(chuàng)新劑型主要有綠葉制藥研發(fā)的注射用利培酮微球（2021年上市）、再鼎醫(yī)藥引進(jìn)的KarXT（臨床III期）、及京新藥業(yè)自研的JX11502MA（臨床II期）。京新藥業(yè)的JX11502MA主要針對(duì)陰性癥狀，國(guó)內(nèi)外均未上市，有望改變陰性患者用藥格局。

       除了在醫(yī)藥成藥方面努力外，京新藥業(yè)還布局了原料藥、制劑CMO和醫(yī)療器械。

       特別是在2022年，京新藥業(yè)完成了沙溪制藥的收購(gòu)，打造了康復(fù)新液、沙溪涼茶等中藥大品種，同時(shí)整合內(nèi)蒙京新和沙溪制藥的生產(chǎn)資源，復(fù)產(chǎn)了安宮牛黃丸、潤(rùn)腸寧神膏、濃縮水牛角片、補(bǔ)血寧神片等四個(gè)傳統(tǒng)中藥制劑品種。

       器械方面，全資子公司深圳巨烽在國(guó)內(nèi)醫(yī)療影像顯示終端的市場(chǎng)占有率超過(guò)50%，是全球主流大設(shè)備廠商的戰(zhàn)略合作伙伴，占據(jù)市場(chǎng)領(lǐng)先地位；原料藥方面，全資子公司上虞京新是全球喹諾酮類抗感染原料藥的主要生產(chǎn)企業(yè)之一，其主要產(chǎn)品左氧氟沙星和環(huán)丙沙星的產(chǎn)量和市場(chǎng)份額位居全球前列；制劑CMO方面，京新藥業(yè)積極引入國(guó)內(nèi)制劑代工業(yè)務(wù)，與國(guó)內(nèi)藥證持有人達(dá)成合作簽約數(shù)十項(xiàng)，商業(yè)化進(jìn)程持續(xù)落地中。

       如此看來(lái)，京新藥業(yè)全面發(fā)展的決心不小。

       結(jié) 語(yǔ)

       從整體來(lái)看，京新藥業(yè)的布局雖然十分多元化，但步伐還算穩(wěn)當(dāng)，在涉足的器械和原料藥領(lǐng)域都能做到行業(yè)前列，穩(wěn)扎穩(wěn)打步步為營(yíng)，在同行中的發(fā)展比較突出。但令人遺憾的是，其市盈率卻僅有15倍，遠(yuǎn)低于市場(chǎng)平均值。雖然這一年來(lái)京新藥業(yè)已做了較大的努力，但股價(jià)始終未能出現(xiàn)驚艷的表現(xiàn)。或許，市場(chǎng)正在等待其重磅安眠 藥的表現(xiàn)，這一重磅產(chǎn)品的面世，估計(jì)不遠(yuǎn)了。

       參考資料

       京新藥業(yè)年報(bào)、半年報(bào)、公告、官網(wǎng)等。

       財(cái)通證券、國(guó)泰君安研報(bào)