東京和華盛頓州博塞爾安斯泰來(lái)制藥集團(tuán)（TSE：4503，總裁兼首席執(zhí)行官：岡村直樹(shù)，"安斯泰來(lái)"）和Seagen Inc.（納斯達(dá)克：SGEN）于近日宣布了enfortumab vedotin-ejfv與pembrolizumab聯(lián)合治療對(duì)比化療的EV-302 3期臨床試驗(yàn)（也被稱為KEYNOTE-A39）的結(jié)果。聯(lián)合治療提高了既往未接受過(guò)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），其結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。該研究結(jié)果在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)的主席會(huì)議上進(jìn)行了公布（摘要#LBA6）。

       EV-302臨床研究達(dá)到了總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期的雙重主要終點(diǎn)。對(duì)比鉑類聯(lián)合吉西他濱化療，接受enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合治療的患者：

       中位總生存期為31.5個(gè)月（95%置信區(qū)間：25.4-NR），而化療組為16.1個(gè)月（95%置信區(qū)間：13.9-18.3）。

       與化療相比，總生存期顯著延長(zhǎng)，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 53%（風(fēng)險(xiǎn)比【HR】=0.47；95%置信區(qū)間【CI】：0.38-0.58；P<0.00001）。

       獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)在期中分析中確定總生存期超過(guò)了預(yù)先設(shè)定的療效邊界。

       中位無(wú)進(jìn)展生存期為12.5個(gè)月（95%置信區(qū)間：10.4-16.6），而化療組為6.3個(gè)月（95%置信區(qū)間：6.2-6.5）。

       與化療相比，癌癥進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低55%（風(fēng)險(xiǎn)比=0.45；95%置信區(qū)間：（0.38-0.54）；P<0.00001）。

       包括是否順鉑耐受治療和PD-L1表達(dá)水平在內(nèi)，所有預(yù)定義亞組的總生存期結(jié)果一致。

       與enfortumab vedotin 聯(lián)合pembrolizumab治療相關(guān)的最常見(jiàn)的（≥3%）3級(jí)或以上不良事件（AE）是斑丘疹、高血糖、中性粒細(xì)胞減少、外周感覺(jué)神經(jīng)病變、腹瀉和貧血。EV-302臨床研究的安全性結(jié)果與既往報(bào)告的EV-103試驗(yàn)聯(lián)合用藥治療順鉑不耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中的安全性結(jié)果一致。未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。

       請(qǐng)參閱本新聞稿結(jié)尾處的"重要安全信息"，包括關(guān)于enfortumab vedotin-ejfv的黑框警告。

       Ahsan Arozullah，醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士、安斯泰來(lái)高級(jí)副總裁兼腫瘤學(xué)領(lǐng)域開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人

       "近日公布的重要研究結(jié)果表明，enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合治療可以為晚期尿路上皮癌患者提供更長(zhǎng)的生存期和無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間。對(duì)于該患者群體來(lái)說(shuō)，該數(shù)據(jù)的公布是一個(gè)重要的里程碑，我們期待與監(jiān)管機(jī)構(gòu)繼續(xù)討論，盡快將這種療法帶給亟待治療的患者。"

       Roger Dansey，醫(yī)學(xué)博士、Seagen研發(fā)部總裁

       "enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合用藥如果獲得批準(zhǔn)，將代表著轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的一次潛在治療范式轉(zhuǎn)變。近日公布的這項(xiàng)歷史性研究結(jié)果表明，在廣泛的患者群體中，總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期都得到了前所未有的提升。"

       Thomas Powle，英國(guó)皇家內(nèi)科醫(yī)學(xué)院研究生，醫(yī)學(xué)博士，倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院泌尿生殖腫瘤學(xué)教授；倫敦巴茨癌癥中心主管；EV-302臨床研究的主要研究者

       "晚期尿路上皮癌的診斷對(duì)患者及其家庭來(lái)說(shuō)都很困難，醫(yī)生對(duì)這些患者的治療方案也很有限。這項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的結(jié)果與我們迄今為止看到的任何其他結(jié)果都不同，它為晚期尿路上皮癌的治療開(kāi)啟了新篇章。對(duì)于這個(gè)藥物來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)好的機(jī)會(huì)，可以對(duì)迫切需要新療法的晚期尿路上皮癌患者帶來(lái)意義深遠(yuǎn)的影響。"

       在次要終點(diǎn)中，結(jié)果顯示接受enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合治療的患者的客觀緩解率（ORR）為68%（95%置信區(qū)間：63.1-72.1，P<0.00001），而接受化療的患者的客觀緩解率為44%（95%置信區(qū)間：39.7-49.2）。在enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合治療組中，29.1%的患者出現(xiàn)完全緩解，38.7%的患者出現(xiàn)部分緩解，而在化療組中，這一比例分別為12.5%和32.0%。enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合治療組未達(dá)到中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR），而化療組為7個(gè)月（95%置信區(qū)間：6.2-10.2，P<0.00001）。

       EV-302臨床研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、對(duì)照3期試驗(yàn)，旨在評(píng)估enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合治療對(duì)比化療對(duì)既往未接受過(guò)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的療效。886名既往未接受過(guò)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌且能耐受含鉑化療的患者參與了這項(xiàng)研究，無(wú)論其PD-L1表達(dá)?；颊唠S機(jī)接受enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合治療或化療。該試驗(yàn)的雙重主要終點(diǎn)是總生存期以及根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1（RECIST v1.1），經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心閱片（BICR）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期。次要終點(diǎn)包括根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1，經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心閱片確認(rèn)的客觀緩解率、中位緩解持續(xù)時(shí)間和安全性。

       EV-302臨床研究旨在為全球注冊(cè)提供依據(jù)，并作為美國(guó)對(duì)該組合療法加速批準(zhǔn)的確證臨床試驗(yàn)。2023年4月，美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）根據(jù)EV-103研究的腫瘤緩解率和緩解持續(xù)性，加速批準(zhǔn)了enfortumab vedotin-ejfv與pembrolizumab聯(lián)合治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌且順鉑不耐受的成年患者。EV-302臨床研究是評(píng)估該組合療法在治療尿路上皮癌和其他實(shí)體瘤的多個(gè)階段的療效的全面計(jì)劃的一部分。EV-302臨床研究的頂線數(shù)據(jù)已于2023年9月公布。

       enfortumab vedotin重要安全信息

       黑框警告：嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)

       enfortumab vedotin可導(dǎo)致嚴(yán)重和致命的皮膚不良反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征（SJS）和中毒 性表皮壞死松解癥（TEN），該類皮膚不良反應(yīng)主要發(fā)生在治療的第一周期，但在隨后周期亦可能發(fā)生。

       密切監(jiān)測(cè)患者的皮膚反應(yīng)。

       對(duì)疑似SJS或TEN或嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，應(yīng)立即停用enfortumab vedotin并考慮轉(zhuǎn)診至專業(yè)護(hù)理。

       對(duì)確診SJS或TEN，或者4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)皮膚反應(yīng)患者，應(yīng)停用enfortumab vedotin。

       欲了解更詳細(xì)的信息，請(qǐng)點(diǎn)擊訪問(wèn)https://urldefense.com/v3/__https:/astellas.us/docs/PADCEV_label.pdf__;!!Gajz09w!X1lUtklUM_HXlUxpCmCThHKYaKhdnTgJ8Zu2Rpv3AMRM_maDJFDW8LQJDL_Ueg$。