阿貝西利持續(xù)2年輔助治療在治療結束后仍給患者帶來持續(xù)獲益，患者5年長期復發(fā)風險降低32%，無浸潤性疾病生存率提升7.6%

       這些數(shù)據(jù)進一步證實，2年持續(xù)阿貝西利聯(lián)合內分泌治療可以作為這類患者的標準療法

       上海禮來在2023年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布了唯擇®（阿貝西利片）III期研究monarchE基于預先計劃分析的5年結果，這項研究旨在評估阿貝西利片聯(lián)合內分泌治療（ET）2年相較單獨內分泌治療對于激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性、淋巴結陽性、高復發(fā)風險的早期乳腺癌患者（EBC）的療效和安全性。這些數(shù)據(jù)在 2023 ESMO年會的最新突破性研究分享環(huán)節(jié)對外重磅發(fā)布。

       monarchE研究主要研究者，同時也是本次ESMO大會數(shù)據(jù)發(fā)布的講者，德國慕尼黑大學醫(yī)院婦產(chǎn)科乳腺中心主任Nadia Harbeck博士表示："早期乳腺癌是有治愈可能的，五年是乳腺癌輔助治療臨床研究的關鍵分析截點，對于早期乳腺癌的患者與醫(yī)生而言也是一個重要里程碑。monarchE研究的5年數(shù)據(jù)明確證實了完成兩年阿貝西利治療所帶來的持續(xù)效果，即無浸潤性疾病生存（IDFS）和無遠處復發(fā)生存（DRFS）曲線進一步分離，大大增加了我們對阿貝西利聯(lián)合內分泌療法用于輔助治療高復發(fā)風險患者的信心。"

       此次公布的數(shù)據(jù)包括預先設定的分析結果，患者中位隨訪時間為4.5年。所有患者均已完成阿貝西利的療程，超過80%的患者在治療完成后至少隨訪兩年。在意向治療（ITT）人群中，發(fā)生浸潤性疾病的風險降低了32%（HR=0.680, 95% CI：0.599, 0.772; 名義p值<0.001）。無浸潤性疾病生存（IDFS）和無遠處復發(fā)生存（DRFS）的獲益在5年時進一步提升，相比于對照組分別提高了7.6%和6.7%，較2年、3年和4年時均有改善。由于大多數(shù)IDFS事件為DRFS事件，DRFS也同樣持續(xù)獲益，阿貝西利將患者的遠處復發(fā)或死亡風險降低了32.5%（HR=0.675, 95% CI：0.588, 0.774; 名義p值<0.001）。在這項針對5年治療結局的分析中，Kaplan-Meier曲線進一步分離，證實了2年治療期后患者的持續(xù)獲益。IDFS和DRFS在各亞組中均可見一致的獲益趨勢，與此前報告結果一致。

       雖然總生存期（OS）數(shù)據(jù)仍不成熟，但阿貝西利治療組的死亡病例數(shù)（2808名患者中有208例 [7.4%]）少于對照組（2829名患者中的234例 [8.3%]）（HR=0.903, 95% CI：0.749, 1.088; p = 0.284）。單獨內分泌治療組中發(fā)生且存在癌癥轉移的患者數(shù)量是阿貝西利治療組的近兩倍（n = 269 vs. 138）。

       研究未觀察到新的安全性信號，總體安全性結果與阿貝西利既有安全性特征一致。在阿貝西利聯(lián)合內分泌治療組中，最常見的不良事件（AE）包括腹瀉、中性粒細胞減少和疲勞。在單獨內分泌治療組中，最常見的AE包括關節(jié)痛、潮熱和疲勞。在阿貝西利聯(lián)合內分泌治療組中，最常見的3-4級AE包括中性粒細胞減少、白細胞減少和腹瀉。在對照組中，最常見的3-4級AE包括關節(jié)痛、中性粒細胞減少和谷丙轉氨酶（ALT）升高。

       此外，禮來公布的分析結果還表明，減少劑量并不影響monarchE研究中阿貝西利的療效，這與阿貝西利用于轉移性乳腺癌患者的已發(fā)表研究結果保持一致。在必要時，減少劑量是管理副作用的有效策略，這將有助于很大程度地提升阿貝西利用于高危早期乳腺癌患者2年持續(xù)治療的依從性。

       禮來首席醫(yī)學官David Hyman博士表示："monarchE研究結果顯示，經(jīng)過2年阿貝西利治療的患者復發(fā)風險持續(xù)降低，這再次強化了阿貝西利作為此類有治愈希望患者標準療法的地位。阿貝西利是目前唯一獲批用于治療HR +, HER2-，淋巴結陽性、高危早期乳腺癌患者的CDK4 & 6抑制劑。阿貝西利輔助治療取得5年里程碑結果，將為這些亟需強化療法的患者帶來希望，助力她們實現(xiàn)無癌生存的目標。"

       關于monarchE研究

       monarchE是一項全球、隨機、開放標簽、雙隊列、多中心III期臨床研究，共入組5,637例淋巴結陽性的HR+, HER2-高復發(fā)風險早期乳腺癌（EBC）患者。該研究的受試對象來自38個國家的600多個研究中心，是一項專門針對CDK4 & 6抑制劑輔助治療淋巴結陽性、高危EBC患者的臨床研究。研究入組標準為患者病理陽性腋窩淋巴結(ALN)≥4個，或陽性腋窩淋巴結數(shù)為1至3個且至少具有以下一種高風險特征：原發(fā)腫瘤≥5cm；腫瘤組織學分級3級；Ki-67≥20%。受試者按1:1的比例被隨機分配至阿貝西利（150 mg，每日兩次）聯(lián)合標準輔助內分泌治療組（n=2808），或單純標準輔助內分泌治療組（n=2829），治療期為2年。所有患者將根據(jù)臨床指征持續(xù)接受至少5年的輔助內分泌治療。研究的主要研究終點為無浸潤性疾病生存期(IDFS)。根據(jù)專家指南，該指標的定義為至癌癥復發(fā)、新發(fā)癌癥或死亡的時間。

       關于早期乳腺癌和復發(fā)風險

       據(jù)估計，90%的乳腺癌確診在早期[1]。其中最常見的亞型為HR+, HER2-型，約占乳腺癌患者總數(shù)的70%[2]。盡管HR+, HER2-型早期乳腺癌患者的預后通常較好，但仍有患者可能復發(fā)或出現(xiàn)遠處轉移成為不可治愈的疾病，高危早期乳腺癌患者復發(fā)風險是非高?；颊叩?倍[3]。在內分泌治療的前兩年，這類患者有更高的復發(fā)風險。

       與HR+, HER2-早期乳腺癌復發(fā)相關的高危因素包括：陽性淋巴結狀態(tài)、陽性淋巴結數(shù)量、腫瘤體積大（≥5cm）和腫瘤組織學分級高（3級）。淋巴結陽性意味著在乳房附近的淋巴結中發(fā)現(xiàn)了來自乳房腫瘤的癌細胞。雖然乳腺癌可以通過手術切除，但淋巴結中存在癌細胞意味著復發(fā)和遠處轉移的幾率更高。

       關于乳腺癌

       根據(jù)來自GLOBOCAN的數(shù)據(jù)，乳腺癌已超越肺癌成為全球最常見的癌癥。據(jù)估計，2020年全球乳腺癌新發(fā)病例數(shù)為230萬例，這意味著每8例新診斷癌癥患者中就有1例為乳腺癌[4]。2020年，全球約有68.5萬例乳腺癌死亡病例，乳腺癌成為全球第五大癌癥死亡原因[5]。

       關于唯擇®（阿貝西利片）

       唯擇®（阿貝西利片）已獲批用于部分特定HR+, HER2-型乳腺癌患者的輔助治療，以及晚期或轉移性患者的治療[6]。阿貝西利是第一個也是唯一一個獲批用于治療淋巴結陽性、高危早期乳腺癌（EBC）患者的CDK4 & 6抑制劑[7]。

       禮來臨床開發(fā)項目的整體研究結果進一步提升了阿貝西利作為CDK4 & 6抑制劑的獨特優(yōu)勢。針對高危早期乳腺癌，阿貝西利在monarchE臨床研究中顯示出超越兩年治療期的持續(xù)獲益，這也是一項旨在專門研究CDK4 & 6抑制劑用于淋巴結陽性、高危EBC患者輔助治療的臨床研究[8]。針對轉移性乳腺癌，阿貝西利在III期MONARCH 2研究中顯示出具有顯著統(tǒng)計學意義的總生存期獲益[9]。在所有臨床研究中，阿貝西利顯示出一致且普遍可控的安全性特征。除乳腺癌外，禮來還在開展阿貝西利針對不同類型難治性前列腺癌的研究。

       [1] Howlander N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2017, based on November 2019 SEER data submission. https://seer.cancer.gov/archive/csr/1975_2017/. Accessed October 18, 2023.

       [2] National Cancer Institute, SEER. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html. Accessed October 18, 2023.

       [3] Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005;365(9472):1687-1717. doi:10.1016/S0140-6736(05)66544-0.

       [4] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249.

       [5] American Cancer Society. Cancer Statistics Center. http://cancerstatisticscenter.cancer.org. Accessed October 18, 2023.

       [6] Verzenio. Prescribing information. Lilly USA, LLC.

       [7] Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Breast Cancer V.4.2023. ® National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2023. All rights reserved. Accessed October 18, 2023. To view the most recent and complete version of the guidelines, go online to NCCN.org. NCCN makes no warranties of any kind whatsoever regarding their content, use or application and disclaims any responsibility for their application or use in any way.

       [8] Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Jan;24(1):77-90.

       [9] Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. The effect of abemaciclib plus fulvestrant on overall survival in hormone receptor-positive, ERBB2–negative breast cancer that progressed on endocrine therapy—MONARCH 2: a randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2020;6(1):116-124. doi:10.1001/jamaoncol. 2019.4782.