2023ESMO恒瑞、迪哲、科倫博泰等國產(chǎn)創(chuàng)新藥亮點回顧

熱門推薦： SKB264 , KRAS G12D抑制劑 , ADC ,

作者：江籬來源：藥渡Daily

2023-10-30

?2023年ESMO大會已閉幕，本次會議中國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)披露了多項重磅臨床數(shù)據(jù)，本期就讓我們一起來回顧一下這些國產(chǎn)創(chuàng)新藥的高光時刻。

2023年ESMO大會已閉幕，本次會議中國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)披露了多項重磅臨床數(shù)據(jù)，本期就讓我們一起來回顧一下這些國產(chǎn)創(chuàng)新藥的高光時刻。

PART 01

恒瑞

全球第一個小分子KRAS G12D抑制劑臨床療效數(shù)據(jù)

KRAS G12C抑制劑成功上市之后，KRAS G12D也已成為各大藥企重點關(guān)注的方向，但眾所周知，KRAS G12D抑制劑開發(fā)難度大，目前全球進展最快也只是進入I/II期臨床。

恒瑞自主開發(fā)的KRAS G12D抑制劑HRS-4642，是一款脂質(zhì)體藥物，三周給藥一次。本次公布的I期臨床數(shù)據(jù)（NCT05533463），劑量遞增從15mg至300mg，共入組了18例既往標準治療失敗且組織學證實的晚期KRAS G12D突變實體瘤患者。

I期臨床數(shù)據(jù)（NCT05533463）

截止到2023年8月4日的臨床數(shù)據(jù)顯示，接受200mg給藥治療的1例NSCLC患者出現(xiàn)PR。11例患者（61.1%）出現(xiàn)SD，6例（33.3%）靶病灶縮小。HRS-4642半衰期約為40小時。安全性良好，未觀察到DLTs，未達到MTD。

截止到2023年8月4日臨床數(shù)據(jù)

PART 02

加科思

SHP2靶點新希望

本次會議報道加科思SHP2抑制劑JAB-3312與KRAS G12C抑制劑格來雷塞聯(lián)用I/IIa期臨床研究。

給藥劑量：JAB-3312（2mg，給藥一周間歇一周）聯(lián)用格來雷塞（400或800mg 每日一次）。

療效數(shù)據(jù)：一線治療患者中ORR為65.5%（38/58），DCR為100%；格來雷塞給藥800mg劑量組中ORR：86.7%（13/15），DCR 為100%。

安全性數(shù)據(jù)：在所有劑量組中，3級和4級TRAE（治療相關(guān)不良事件）的發(fā)生率為39.6%，而800mg格來雷塞劑量組，3級和4級TRAE的發(fā)生率為36.7%。

加科思本次報道對比2022年WCLC會議中Sotorasib聯(lián)合RMC-4630（SHP2抑制劑），11例NSCLC患者中， ORR為27%，DCR達64%；6例初治患者中 ORR為50%，DCR達100%，整體數(shù)據(jù)均有顯著提升，本次數(shù)據(jù)披露之后，加科思股價應(yīng)聲大漲19%。

加科思SHP2抑制劑JAB-3312與KRAS G12C抑制劑格來雷塞聯(lián)用I/IIa期臨床研究

PART 03

迪哲醫(yī)藥

有望改寫EGFR exon20ins NSCLC一線治療格局

迪哲上市產(chǎn)品舒沃替尼目前正在積極推進EGFR exon20ins NSCLC一線治療的臨床研究，本次會議報道的是全球多中心I/II期研究“悟空1”（WU-KONG1）和中國研究者發(fā)起的II期研究“悟空15”（WU-KONG15）中的EGFR exon20ins突變型晚期NSCLC初治患者。截至2023年9月15日，28例患者納入療效分析，57例患者納入安全性分析。I期推薦劑量（RP2D）300mg下ORR78.6%，其中300mg組中位無進展生存期（mPFS）為12.4個月。

目前EGFR exon20ins NSCLC一線治療指南推薦的標準療法仍未化療，中位PFS大約6個月。本次會議也報道了埃萬妥單抗聯(lián)用化療一線治療EGFR exon20ins NSCLC的III臨床研究數(shù)據(jù)：中位PFS分別為11.4個月，ORR73%。從數(shù)據(jù)來看，舒沃替尼單藥療效顯著，并且小分子口服藥物用藥便利性及用藥成本對比雙抗及化療都更具有優(yōu)勢。

PART 04

科倫博泰

SKB264乳腺癌臨床療效媲美DS8201

科倫博泰核心產(chǎn)品TROP-2 ADC藥物 SKB264公布了用于經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性激素受體陽性（HR+）和人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的乳腺癌患者（包括HER2低表達或HER2零表達）的I/II期臨床研究數(shù)據(jù)。

臨床療效數(shù)據(jù)：截至2023年4月12日，共入組41例患者，可評估38例，中位隨訪時間為8.2個月，給藥劑量5mg/kg 每兩周?？陀^緩解率（ORR）為36.8%，疾病控制率（DCR）為89.5%。中位持續(xù)緩解時間（DoR）為7.4個月，6個月DoR率為80%。中位無進展生存期（PFS）為11.1個月，6個月PFS率為61.2%。

安全性數(shù)據(jù)：最常見的≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAE）為中性粒細胞計數(shù)降低15例（36.6%）、白細胞計數(shù)降低9例（22%）、貧血6例（14.6%）和血小板計數(shù)降低4例（9.8%），γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽增加3例（7.3%）。未觀察到與藥物相關(guān)的神經(jīng)病變、間質(zhì)性肺病/肺炎（ILD）發(fā)生，大多數(shù)血液學毒性在治療的前兩個月內(nèi)發(fā)生，并在接受粒細胞集落刺激因子（G-CSF）或促紅細胞生成素（EPO）治療后得到恢復，無需輸血。TRAE 導致劑量降低17.1%（7/41），無 TRAE 導致的停藥或死亡。

對比業(yè)界重點關(guān)注的其它3款用于HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的ADC藥物，SKB-264臨床療效顯著優(yōu)于2款Trop2 ADC藥物Dato-Dxd和Trodelvy；與重磅HER2 ADC藥物DS-8201療效相近：ORR: 36.8% vs 52.6%，PFS：11.1mo vs 10.1mo。

臨床數(shù)據(jù)

PART 05

翰森制藥

全球第一個進入II期臨床的B7H4 ADC

重磅交易

2023年10月20日，翰森制藥公告GSK達成合作，GSK獲得翰森自主開發(fā)的B7-H4 ADC新藥HS-20089的全球獨占許可（不含中國大陸、香港、澳門及臺灣地區(qū)）。

根據(jù)許可協(xié)議，交易金額包括：8500萬美元首付款，最高14.85億美元的里程碑款項。產(chǎn)品商業(yè)化后，GSK還將就許可地區(qū)內(nèi)的全球凈銷售額支付分級特許權(quán)使用費。

產(chǎn)品背景

B7-H4是B7超家族中的一種跨膜糖蛋白，在正常組織中表達有限，但在多種癌癥中高表達。本次會議報道了HS-20089的I期劑量遞增試驗，劑量遞增隊列0.7-7.2mg/kg，每3周靜脈給藥一次。

臨床療效：截至2023年4月11日，44例晚期實體瘤患者（41例乳腺癌、2例卵巢癌和1例子宮內(nèi)膜癌）接受了HS-20089治療。在33例可評估患者中，觀察8例部分緩解(PR)(緩解率：24.2%)，包括3例已確認的PR和5例待確認的PR。疾病控制率（DOR）為63.6%。在16例三陰性乳腺癌 (TNBC）患者的亞組中，觀察到6例PR（緩解率：37.5%），在潛在目標治療劑量（4.8mg/kg和5.8mg/kg）下，在12例TNBC患者中觀察到5例PR（緩解率：41.7%）。在最低劑量0.7mg/kg組，獲得PR的患者已持續(xù)治療403天，且仍在繼續(xù)接受研究治療。

安全性數(shù)據(jù)：主要不良事件包括血液學反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)和肝酶降低。未報告間質(zhì)性肺病和輸液反應(yīng)。在2例患者（均在7.2mg/kg組）中觀察到3例次DLT。

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