當(dāng)下資本市場(chǎng)對(duì)藥企提出了更高的要求，不僅要研發(fā)出具備競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的藥物，還得“賣(mài)得好”、做好商業(yè)化，實(shí)現(xiàn)業(yè)績(jī)穩(wěn)健增長(zhǎng)。

       進(jìn)入2023年以來(lái)，港股交易低迷、許多Biotech面臨融資低谷，而三生國(guó)健卻實(shí)現(xiàn)了年內(nèi)漲幅高達(dá)67%，成為科創(chuàng)板市場(chǎng)的“靚仔”。

       正是在多款核心產(chǎn)品的帶動(dòng)下，三生國(guó)健實(shí)現(xiàn)了業(yè)績(jī)提振和估值提升的戴維斯雙擊。

       更有意思的是，在創(chuàng)新藥企恨不得布局廣泛疾病領(lǐng)域、打造豐富管線的背景下，三生國(guó)健反而做了“減法”：選擇剝離腫瘤管線，專注于市場(chǎng)空間同樣巨大的自身免疫賽道。

       如此獨(dú)特的戰(zhàn)略選擇，能讓三生國(guó)健重新煥發(fā)“第二春”的生機(jī)嗎？

       拉動(dòng)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的“三駕馬車(chē)”

       三生國(guó)健是一家成立于2002年的的老牌藥企，也是國(guó)內(nèi)第一批抗體類創(chuàng)新藥企業(yè)。

       早在2005年，三生國(guó)健就獲批上市了中國(guó) 第一個(gè)全人源抗體——益賽普。這也是中國(guó)風(fēng)濕病領(lǐng)域第一個(gè)上市的腫瘤壞死因子（TNF-α）抑制劑，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)企業(yè)在全人源治療性抗體類藥物的空白。

       之后益賽普共獲批了3個(gè)適應(yīng)癥，包括風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（2005年）、強(qiáng)直性脊柱炎和銀屑?。?007年），并在此后很長(zhǎng)一段時(shí)間里支撐著三生國(guó)健的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)。

       從往年業(yè)績(jī)看，三生國(guó)健的總營(yíng)收從2008年的1.59億元增長(zhǎng)至2018年的11.42億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)18.93%，同期歸母凈利潤(rùn)從6243.5萬(wàn)元增長(zhǎng)至3.7億元，CAGR達(dá)到19.48%。

       憑借強(qiáng)大的銷(xiāo)售體系（國(guó)內(nèi)最早對(duì)抗體藥物采用專業(yè)學(xué)術(shù)推廣）和市場(chǎng)先發(fā)優(yōu)勢(shì)，益賽普自上市后在國(guó)內(nèi)的TNF-α抑制劑市場(chǎng)份額一直占據(jù)領(lǐng)先地位，2018年達(dá)到約52.3%。

       2019年、2020年，三生國(guó)健的第二個(gè)和第三個(gè)產(chǎn)品健尼哌、賽普汀獲批上市，至此形成了拉動(dòng)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的“三駕馬車(chē)”。

       其中，賽普汀是具有創(chuàng)新設(shè)計(jì)的HER2單抗，用于治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，實(shí)體瘤的市場(chǎng)前景相當(dāng)廣闊；健尼哌是國(guó)產(chǎn)獨(dú)家CD25單抗，用于預(yù)防腎移植引起的急性排斥反應(yīng)，可與常規(guī)免疫抑制方案聯(lián)用，能顯著提高移植器官存活率。

       在2019年實(shí)現(xiàn)成立以來(lái)的最高營(yíng)收后，三生國(guó)健出現(xiàn)了業(yè)績(jī)“失速”情況：2020年-2022年，分別實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)為-2.17億元、1805.85萬(wàn)元、4929.74萬(wàn)元，主要是受新冠疫情影響診療量，以及益賽普面臨市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇、產(chǎn)品價(jià)格大幅下降和區(qū)域性集采影響，而且2022年益賽普在國(guó)內(nèi)TNF-α抑制劑的市場(chǎng)份額也大幅下降至27%。

       不過(guò)，在這段“小插曲”后，三生國(guó)健的其他核心業(yè)務(wù)開(kāi)始發(fā)力：2022年，益賽普、賽普汀、健尼哌分別實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入5.31億元、1.59億元和0.26億元，同比增長(zhǎng)為-34%、138%和45%，布局的CDMO業(yè)務(wù)也成為了新的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)營(yíng)收1億元，同比增長(zhǎng)160%。

       從單季度業(yè)績(jī)看，自2022Q3開(kāi)始的連續(xù)四個(gè)季度，歸母凈利潤(rùn)均實(shí)現(xiàn)同比和環(huán)比的高速增長(zhǎng)，不僅使得三生國(guó)健迎來(lái)了業(yè)績(jī)拐點(diǎn)，還獲得了資本市場(chǎng)的認(rèn)可。

       戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型

       剝離腫瘤管線，專注自免賽道

       現(xiàn)階段，“三駕馬車(chē)”和CDMO業(yè)務(wù)仍是支撐三生國(guó)健業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的關(guān)鍵。

       一則，相較于獲批了6個(gè)適應(yīng)癥的同類產(chǎn)品類克（強(qiáng)生），僅獲批3個(gè)適應(yīng)癥的益賽普還有較大增長(zhǎng)空間，而且2023年3月獲批了國(guó)產(chǎn)第一個(gè)預(yù)充式水針劑型，患者可在家或社區(qū)醫(yī)療單位注射，有利于擴(kuò)大患者覆蓋；二則，抗腫瘤產(chǎn)品賽普汀仍有進(jìn)一步放量的空間，CDMO業(yè)務(wù)后續(xù)仍能增厚業(yè)績(jī)，積累現(xiàn)金流。

       截至2023年上半年，三生國(guó)健賬上總現(xiàn)金為18.21億元，資產(chǎn)負(fù)債率僅有6.82%。這也是支撐公司后續(xù)產(chǎn)品研發(fā)的保障。

       值得一提的是，當(dāng)其他創(chuàng)新藥企都在做“加法”時(shí)（布局多種疾病領(lǐng)域、堆砌豐富管線），三生國(guó)健反而做了“減法”，進(jìn)行了戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型。

       2023年4月26日，三生國(guó)健發(fā)布公告稱，為了進(jìn)一步聚焦核心優(yōu)勢(shì)資產(chǎn)，優(yōu)化公司產(chǎn)品管線，提升資金使用效率，降低臨床開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提升公司核心競(jìng)爭(zhēng)力，將公司抗腫瘤項(xiàng)目602、609、705、眼科601A項(xiàng)目及丹生醫(yī)藥707項(xiàng)目獨(dú)家授予給沈陽(yáng)三生；將重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液（304R）項(xiàng)目所產(chǎn)生的所有化合物及其成為藥物后的其他在全球范圍內(nèi)的一切權(quán)利轉(zhuǎn)讓給沈陽(yáng)三生，技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)為9930萬(wàn)元。

       事實(shí)上，三生國(guó)健專注于自免賽道的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，也不無(wú)道理。

       一方面，這幾年國(guó)內(nèi)并不缺乏因不斷做“加法”或“貪多求快、四處押寶”而導(dǎo)致現(xiàn)金流枯竭的Biotech，那些專注差異化管線或某一集中領(lǐng)域的Biotech反而更受跨國(guó)藥企巨頭的青睞。

       另一方面，如今國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)的融資環(huán)境早已不同以往，港股市場(chǎng)更是交易低迷，因而通過(guò)“開(kāi)源節(jié)流”穿越資本寒冬自然成為了決定生死存亡的關(guān)鍵。

       更重要的是，自身免疫賽道一直是僅次于腫瘤的大市場(chǎng)，不僅市場(chǎng)增速快，而且全球暢銷(xiāo)藥品TOP10榜單中經(jīng)常出現(xiàn)自免藥物的身影。

       5款在研自免產(chǎn)品

       研發(fā)進(jìn)度位居前列

       在剝離腫瘤管線后，三生國(guó)健的重心就落在了自身免疫賽道上。

       據(jù)財(cái)報(bào)顯示，三生國(guó)健布局了5款在研自免產(chǎn)品（608、610、611、613和621），涉及IL-17A、IL-5、IL-4R、IL-1β和IL-33等自身免疫疾病相關(guān)的重要靶點(diǎn)。

       SSGJ-608

       SSGJ-608是其自主研發(fā)設(shè)計(jì)、篩選的人源化抗IL-17A單抗，目前已完成銀屑病臨床III期研究入組，預(yù)計(jì)將于2023年四季度讀出數(shù)據(jù)，2024年提交上市申請(qǐng)，研發(fā)進(jìn)度在國(guó)內(nèi)處于前三，國(guó)內(nèi)企業(yè)尚無(wú)此類藥物上市（智翔金泰、恒瑞醫(yī)藥已提交NDA），市場(chǎng)潛力較大。

       競(jìng)品方面，目前全球已有諾華、禮來(lái)、協(xié)和發(fā)酵麒麟和UCB等四家藥企有產(chǎn)品獲批，其中前三款已在國(guó)內(nèi)上市。不過(guò)，IL-17靶點(diǎn)市場(chǎng)空間非常大，2022年諾華和禮來(lái)的兩款產(chǎn)品全球銷(xiāo)售額合計(jì)高達(dá)超72億美元。

       在中重度銀屑病患者中開(kāi)展的II期臨床研究12周研究結(jié)果提示：608各劑量組在PASI 75、PASI 90、PASI 100、PASI 75+sPGA 0/1，以及PASI 90+sPGA 0/1各項(xiàng)指標(biāo)均顯著優(yōu)效于安慰劑組；同時(shí)與同靶點(diǎn)相比，各項(xiàng)療效指標(biāo)顯著優(yōu)于司庫(kù)奇尤單抗臨床上披露的療效數(shù)據(jù)。

       SSGJ-610

       SSGJ-610是進(jìn)度最快的國(guó)產(chǎn)IL-5單抗，哮喘臨床II期已于2023年7月完成入組，預(yù)計(jì)將于2023年底或2024年年初讀出數(shù)據(jù)，有望在第一梯隊(duì)上市。

       競(jìng)品方面，全球已有三款I(lǐng)L-5靶點(diǎn)藥物獲批上市，其中2022年葛蘭素史克和阿斯利康的兩款產(chǎn)品銷(xiāo)售額合計(jì)超過(guò)30億美元，目前國(guó)內(nèi)僅有GSK的產(chǎn)品獲批上市，競(jìng)爭(zhēng)格局良好。

       SSGJ-611

       SSGJ-611是抗IL-4Rα單抗，具有全新的氨基酸序列，針對(duì)中到重度特應(yīng)性皮炎、哮喘和慢性鼻竇炎伴鼻息肉的治療，目前正在啟動(dòng)治療中重度特應(yīng)性皮炎的III期臨床，進(jìn)度僅次于康諾亞/石藥集團(tuán)的CM310，但布局的國(guó)產(chǎn)藥企眾多，競(jìng)爭(zhēng)壓力較大。

       競(jìng)品方面，目前全球僅有賽諾菲/再生元的IL-4Rα單抗度普利尤單抗（Dupilumab）獲批上市，2022年全球銷(xiāo)售額達(dá)到82.93億歐元，在國(guó)內(nèi)上市后樣本醫(yī)院銷(xiāo)售額也達(dá)到3.73億元。

       SSGJ-613

       SSGJ-613屬于全新的抗IL-1β抗體，全球尚無(wú)同類藥物上市，此前已完成治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的II期臨床，預(yù)計(jì)年內(nèi)啟動(dòng)III期，在國(guó)產(chǎn)同類產(chǎn)品中進(jìn)度第二，僅次于諾華和金賽藥業(yè)。

       SSGJ-621

       SSGJ-621是全新的抗IL-33單抗，國(guó)內(nèi)尚無(wú)此類藥物上市，針對(duì)慢性阻塞性肺疾?。–OPD）適應(yīng)癥，目前已完成NMPA IND遞交并獲得受理。

       結(jié)語(yǔ)

       總體來(lái)看，全力押注某一領(lǐng)域的國(guó)產(chǎn)藥企并不多見(jiàn)。三生國(guó)健之所以選擇押注自身免疫賽道，既與其成長(zhǎng)的歷史背景和積累的相關(guān)銷(xiāo)售推廣經(jīng)驗(yàn)有關(guān)，也是看中自免賽道展現(xiàn)出與腫瘤領(lǐng)域一樣巨大的市場(chǎng)潛力。

       另外，許多在研產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局良好，研發(fā)進(jìn)度處于國(guó)內(nèi)前列，而且療效和安全性也較為顯著，如果后續(xù)能順利推進(jìn)上市，或許能助力三生國(guó)健保持穩(wěn)健增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)、重新煥發(fā)“第二春”的生機(jī)。