在如今動不動就4000股下跌的市場氛圍中，通化金馬連續(xù)5個漲停板使之成為近期資本市場最靚的仔。不僅如此，從8月29日至今，短短半個月時間內(nèi)，通化金馬已實現(xiàn)翻倍行情，“金馬”已變“黑馬”，為當前一片黯淡的醫(yī)藥行業(yè)添了一抹亮色。

       連續(xù)漲停板、翻倍，究竟是醫(yī)藥行情底部已震蕩到位，亦或只是通化金馬的自嗨而已？

       重磅新藥即將誕生？

       如果單純從半年度財務(wù)數(shù)據(jù)看，通化金馬確實有所起色。2023年上半年，其總營收7.28億元，同比增長5.01%；凈利潤1077.69萬元，增長43.12%；歸母扣非凈利潤770.92萬元，增長107.07%。

       但細究之下，凈利潤只有1000萬元，縱使增長數(shù)倍，也還是不夠好看。

       那么，能夠支撐通化金馬股價翻倍的動力是什么？

       從消息面來看，引爆翻倍行情的是一則臨床研究進展。8月31日，通化金馬發(fā)布公告稱，其全資子公司長春華洋自主研發(fā)的琥珀八氫氨吖啶片項目召開了III期臨床試驗揭盲預(yù)備會，正式完成盲態(tài)數(shù)據(jù)審核。

       琥珀八氫氨吖啶是具備完全自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子化學1.1類國家級新藥，用于治療輕中度阿爾茨海默癥，于2015年8月獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局的III期臨床批件，并于2017年1月以上海精神衛(wèi)生中心為組長單位，在全國34家臨床試驗中心開展相應(yīng)的臨床試驗研究。內(nèi)容包括26周雙盲、雙模擬、隨機、安慰劑/陽性藥平行對照暨延至54周單臂、多中心III期臨床試驗研究等方面。

       在股價出現(xiàn)異常波動之后，通化金馬連續(xù)發(fā)布公告提醒該臨床試驗結(jié)果對近期業(yè)績不會產(chǎn)生重大影響。

       不過，如果通化金馬的琥珀八氫氨吖啶項目能夠順利研發(fā)成功，那確實值得慶賀，也確實能帶動翻倍行情。

       根據(jù)國際阿爾茨海默癥協(xié)會的數(shù)據(jù)顯示，全球大約有5000萬阿爾茨海默癥患者，其中近60%生活在低收入和中等收入國家，預(yù)計到2030年全球患者總數(shù)將達8200萬，到2050年將達1.52億；我國每年至少有30萬新發(fā)病例，目前患者數(shù)已超過1000萬，占全球阿爾茨海默癥患者總?cè)藬?shù)的25%，這一數(shù)字還在隨著人口老齡化不斷攀升。

       但是，有一個嚴酷的事實必須得到重視，由于發(fā)病機制的不明確，阿爾茨海默癥藥物的研發(fā)的失敗率高達99.6%。因此，對通化金馬琥珀八氫氨吖啶項目的期待雖然能夠理解，但不到最后一刻，都不能稱之為成功，還是有必要做好投資風險的準備。

       但不可否認的是，阿爾茨海默癥治療藥物的市場至今依然是一座金山。據(jù)艾昆緯預(yù)計，全球用于癡呆癥的費用到2030年將達到2.54萬億美元，一旦通化金馬琥珀八氫氨吖啶項目成功突破，將成功變成超級金山的掘金者。

       探索仍在繼續(xù)

       或許很多人都不知道，至今為止，科學家仍未完全破譯阿爾茨海默癥的發(fā)病機制。不清楚發(fā)病機制，怎么治療也就無從下手。

       目前主流認可度較高的發(fā)病機制主要有兩個假說，即腦內(nèi)細胞外β-淀粉樣蛋白（Aβ）逐漸沉積和細胞內(nèi)Tau蛋白聚集導致的神經(jīng)元死亡和認知障礙。除了這兩個假說，還存在膽堿能神經(jīng)元假說、胰島素假說、自由基損傷假說等，但目前單一的假說并不能解釋阿爾茨海默癥的全部發(fā)病特征。

       正是由于發(fā)病機制的不明確，現(xiàn)階段藥物研發(fā)大部分轉(zhuǎn)為開發(fā)基于各種假說理論的對因治療藥物，包括AChE(乙酰膽堿酯酶)抑制劑、β淀粉樣蛋白拮抗劑、淀粉樣蛋白沉淀抑制劑、β淀粉樣蛋白合成抑制劑、Tau蛋白抑制劑、Tau蛋白聚集抑制劑、NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受體拮抗劑、BuChE(丁酰膽堿酯酶)抑制劑等。

       截至目前，一共有8款產(chǎn)品獲美國FDA批準上市，分別為他克林（1993）、多奈哌齊（1996）、卡巴拉?。?000）、加蘭他敏（2001）、鹽酸美金剛（2003）、美金剛/多奈哌齊復(fù)方制劑（2014）、Aduhelm（2021）、Leqembi（2023）。

       在中國已批準的藥物主要有AChEI和NMDA受體拮抗劑、促智類輔助治療藥物等，包括多奈哌齊、卡巴拉汀、石杉堿甲、加蘭他敏、美金剛和甘露特納等。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國內(nèi)多奈哌齊銷售額3.12億元，衛(wèi)材占62.62%市場；加蘭他敏銷售2.74億元，美 林藥業(yè)占80.29%；美金剛銷售1.95億元，丹麥靈北藥業(yè)占72.13%；石杉堿甲銷售1.39億元，靈康制藥占53.18%。

       來自綠谷制藥的甘露特鈉（代號GV-971，商品名“九期一”）以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，是中國原創(chuàng)、國際第一個靶向腦-腸軸的阿爾茨海默癥治療新藥，于2019年11月獲批上市。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年甘露特鈉銷售額1.32億元。

       通化金馬的琥珀八氫氨吖啶在作用機制上并不是一個創(chuàng)新靶點，與多奈哌齊一樣，本質(zhì)上仍是一種AChE抑制劑。只不過，琥珀八氫氨吖啶較一般AChE抑制劑不同的是，它是雙重膽堿酯酶抑制劑，據(jù)稱效果更好、副作用小。至于琥珀八氫氨吖啶能成為me-better，還是只是me-too，有待數(shù)據(jù)揭盲。

       事實上，Aβ靶向治療才是近年來阿爾茨海默癥治療新藥研究的重點領(lǐng)域。

       2023年7月，阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC）上，備受矚目的侖卡奈單抗（Lecanemab）和Donanemab均公布了最新研究結(jié)果。

       Lecanemab方面，在使用Lecanemab單抗治療18個月后，處于AD病程更早階段的受試者（低水平Tau組），整體功能衰退速度減慢了549%，部分早期患者甚至出現(xiàn)了病程逆轉(zhuǎn)；Donanemab的3期臨床試驗TRAILBLAZER-ALZ 2研究的完整結(jié)果顯示，在最早期AD患者中使用Donanemab治療可讓病情延緩60%。

       這些結(jié)論大大提振了人們對Aβ單抗研發(fā)路線成功的信心。

       據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，目前全球范圍內(nèi)共有1133項與阿爾茨海默癥有關(guān)的在研項目正在進行中；其中，處于臨床III期有40個。

       這其中，國內(nèi)藥企布局阿爾茨海默癥研究的，除通化金馬外，還有恩華藥業(yè)、新華制藥等，主要布局傳統(tǒng)的AChE靶點；恒瑞醫(yī)藥SHR-1707是臨床進展最快且目前唯一的國產(chǎn)Aβ單抗，正在中國阿爾茨海默癥患者中進行多次劑量遞增Ib期研究。

       能否借此上青云？

       從上文可知，關(guān)于阿爾茨海默癥的研究，雖然高風險，卻也高收益。通化金馬尚待揭盲的研究項目就實現(xiàn)翻倍行情，能否憑此直上青云，逆風飛揚？

       近年來，通化金馬的發(fā)展走了不少彎路。

       2019年11月，通化金馬擬采用支付現(xiàn)金的方式購買德信義利、圣澤洲分別持有的雞西雞礦醫(yī)院73.48%股權(quán)、11.52%股權(quán)。然而，就在重組一事籌劃剛過一年之際，2020年12月，通化金馬宣告重組終止。

       另外，通化金馬還發(fā)生了諸如商譽減值、虛假信披等事件，嚴重影響其正常發(fā)展。截至上半年截至，通化金馬擁有貨幣資金2.29億元，長期借款15.64億元，財務(wù)狀況似乎不太樂觀。

       產(chǎn)品方面，通化金馬的產(chǎn)品涵蓋抗腫瘤、微生物、心腦血管、清熱解毒、消化系統(tǒng)、骨骼肌肉系統(tǒng)、婦科系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等多個領(lǐng)域。

       母公司通化金馬的主導產(chǎn)品主要包括復(fù)方嗜酸乳桿菌片、風濕祛痛膠囊、清肝健脾口服液、芩石利咽口服液等；子公司圣泰生物經(jīng)營的品種主要集中在骨多肽類、腦保護劑化學藥、心腦血管中成藥、清熱解毒類以及兒童呼吸系統(tǒng)中成藥等五類藥品領(lǐng)域；子公司永康制藥生產(chǎn)的藥品種類主要系中成藥，包括小金丸、天然麝香小金丸、消咳喘膠囊、九味羌活顆粒、熊膽粉、溫胃舒片等；子公司源首生物主導產(chǎn)品蠟樣芽孢桿菌活菌膠囊、蠟樣芽孢桿菌活菌片為治療用生物活菌微生態(tài)制劑，主要用于治療腸炎、腹瀉、嬰幼兒腹瀉及腸功能紊亂。

       2023年，通化金馬的化藥板塊營收4.39億元，同比增長0.05%；中成藥板塊營收2.85億元，增長13.10%；原料藥營收399.78萬元，增長79.63%。

       從產(chǎn)品結(jié)構(gòu)上看，通化金馬更多專注于傳統(tǒng)化藥和中成藥領(lǐng)域，琥珀八氫氨吖啶屬于少有的創(chuàng)新產(chǎn)品，如能順利成功，或?qū)⒊赏ɑ瘃R戰(zhàn)略拐點，走出屬于自己的金光大道。

       結(jié)語

       整體來看，通化金馬的發(fā)展歷史雖然經(jīng)歷了諸多陣痛，目前也仍在奮力向上中，但此番阿茲海默新藥的突破在一定程度上還是值得期待，畢竟這是多年以來國內(nèi)第一個該適應(yīng)癥的新藥。進入集采時代和創(chuàng)新藥時代，支撐藥企估值，永遠只有“創(chuàng)新”這一個選項，期待通化金馬能以此為契機，不辜負這大好的翻倍行情和眾多期望。