生物科技領(lǐng)域向來不缺逆襲故事。管線失利、現(xiàn)金枯竭……縱然各種不利因素加持，反轉(zhuǎn)仍會發(fā)生。

       最近的例子，必然是Tempest。10月11日之前，正如Tempest的名字一樣，這家公司處于暴風(fēng)雨之中。

       現(xiàn)金儲備不足，管線進(jìn)展緩慢且預(yù)期不高，沒有人相信Tempest能夠走出困境。股價最低跌至0.17美元，不到320萬美元的市值充分反應(yīng)了投資者對其預(yù)期：沒有任何價值。

       但驚人的反轉(zhuǎn)卻出現(xiàn)了。昨日，一則Tempest核心管線TPST-1120與肝癌標(biāo)準(zhǔn)療法擁有協(xié)同效應(yīng)的數(shù)據(jù)流出后，一場驚人的資本大戲拉開帷幕。

       一個交易日，Tempest股價漲幅40倍；交易時間內(nèi)，5億美金瘋狂涌入，而即便是大漲之后公司市值不過1.3億美金，這凸顯了市場的瘋狂。

       Tempest并未完全躲過暴風(fēng)雨，但這次事件中我們依然能夠窺探biotech成長過程中，亙古不變的真理：

       一是，絕大部分源頭創(chuàng)新的成就來自“僥幸”。從基礎(chǔ)研究到轉(zhuǎn)化為藥物上市，成功終究只是小概率游戲，節(jié)點也無法預(yù)知會在何時出現(xiàn)。

       二是，必須找到更好的生存之道。你無法知道成功在什么時候到來，在這之前，你要保證的是更好地活下去。只有活下去，才有可能接近成功。

       / 01 /

       現(xiàn)金一度只剩百萬

       成立于2011年的Tempest，一直在暴風(fēng)雨中前行。

       作為一家挖掘新型腫瘤口服療法的biotech，其核心管線是PPARα抑制劑TPST-1120和EP4/EP2拮抗劑TPST-1495。

       雖然針對的靶點并不新，但Tempest講的是差異化故事，不管是TPST-1120還是TPST-1495，均不同于市面上已有藥物。

       TPST-1120針對PPAR靶點，但只作用于α亞型受體。更具針對性，也使得TPST-1120具有更高的安全性，同時療效或許不會太差。

       根據(jù)Tempest臨床前數(shù)據(jù)，TPST-1120具有直接打擊腫瘤細(xì)胞的能力，也能夠改善腫瘤微環(huán)境，與免疫療法等形成聯(lián)合突圍的趨勢。

       TPST-1495則是設(shè)計為針對四種前列腺素E2（PGE2）受體中的兩種EP2和EP4的雙重拮抗劑，保留了同源但差異活性的EP1和EP3受體。這一設(shè)計，似乎比其他公司正在開發(fā)的針對EP4的單一拮抗劑具有更強的戰(zhàn)斗力。

       理論上，不管是TPST-1120還是TPST-1495，都擁有單藥或聯(lián)合療法突圍的可能，并且兩者都屬于泛癌腫藥物，能夠針對多種實體瘤。

       但現(xiàn)實卻是，由于一直沒有拿出令人信服的數(shù)據(jù)，Tempest過得并不如意。截至2021年3月末，公司賬上現(xiàn)金大約只剩下百萬美金，不能說處于倒閉邊緣，但也的確是舉步維艱。

       正是在這一背景下，Tempest選擇合并的方式，借道上市公司Millendo完成登陸資本市場的目標(biāo)。合并之時，Tempest審計師對公司持續(xù)經(jīng)營的能力表示懷疑。

       不過，借著這次資本運作，Tempest成功完成了3000萬美金的募資。但這些錢，并沒有為Tempest帶來根本性的變化。

       / 02 /

       肝癌療法的出其不意

       合并上市之時，Tempest的管線均處于1期階段，資本市場對其預(yù)期并不高。

       上市之初，公司市值也就1億美金出頭；隨后，未有明顯積極的數(shù)據(jù)露出，加上資本市場的持續(xù)低迷，公司市值很快只剩下幾百萬美金。很顯然，在資本市場看來，Tempest大概率會倒閉，價值歸零。

       但也正是因為這樣極端的低迷，造就了驚人的單日漲幅。10月11日，Tempest公布的早期臨床數(shù)據(jù)顯示，TPST-1120與肝癌標(biāo)準(zhǔn)療法雙聯(lián)藥阿替利珠、貝伐珠擦出了火花。

       最新結(jié)果顯示，TPST-1120與阿替利珠和貝伐單抗聯(lián)合用藥的ORR為30%，而阿替利珠和貝伐單抗組的總有效率為13.3%。

       ORR是證明患者腫瘤縮小、對治療有積極響應(yīng)的關(guān)鍵指標(biāo)。因此，三聯(lián)療法更高的緩解率，意味著TPST-1120或許真的能夠帶來更好的效果。

       這組數(shù)據(jù)，也給了市場一個預(yù)期差。此前，三聯(lián)療法與標(biāo)準(zhǔn)療法的ORR分別為17.5%和10.3%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)遜色于最新的數(shù)據(jù)。

       與此同時，TPST-1120臂在β-連環(huán)蛋白突變患者亞群中顯示出43%的ORR，這意味著或許在該亞組群體中擁有更高的成藥可能。要知道，大約有50%的肝癌患者，都會出現(xiàn)β-連環(huán)蛋白通路的激活。

       ORR數(shù)據(jù)不錯的同時，TPST-1120在無進(jìn)展生存期、總生存期等更為核心的指標(biāo)層面，也顯示出向好的趨勢。

       能夠與肝癌的標(biāo)準(zhǔn)療法形成搭檔潛力，這無疑預(yù)示了TPST-1120的未來潛力。雖然這僅僅只是早期數(shù)據(jù)，但資本依然蜂擁而來，造就Tempest單日暴漲40倍，成交額超5億美元。

       對于資本市場來說，市值不過幾百萬美金的Tempest是一張值得刮的彩票。

       / 03 /

       打一場翻身仗的渴望

       雖然并未成功逆襲，但對于一家曾經(jīng)現(xiàn)金儲備只有百萬美金的公司來說，Tempest的成長之路已經(jīng)足夠“勵志”。

       而經(jīng)歷兩年低谷的Tempest，渴望把這個故事延續(xù)下去，打一場翻身仗。在研究數(shù)據(jù)公布后，Tempest還宣布啟動“有限期限股東權(quán)利計劃”，也就是大家所說的“毒丸計劃”，以應(yīng)對潛在的收購?fù){。

       所謂毒丸計劃，又名股權(quán)攤薄反收購措施，是公司面臨敵意收購時給予股東的特權(quán)。毒丸計劃一般分為兩種，“外翻”和“內(nèi)翻”。

       “外翻式”毒丸是第一代毒丸，指的是當(dāng)收購方持有目標(biāo)公司股權(quán)達(dá)到50%以上且進(jìn)一步與目標(biāo)公司合并后，目標(biāo)公司的股東可以以一定折扣價格購買合并后公司的股票，這會使得最終合并后公司的所有股東的股份被攤薄。

       “內(nèi)翻式”毒丸是第二代毒丸，一般是收購方持有目標(biāo)公司股份達(dá)到10%-20%之間即可觸發(fā)，內(nèi)翻式毒丸允許目標(biāo)公司除收購者之外的股東都可以低價購買目標(biāo)公司股票，從而大大稀釋收購方的持股比例，失去獲得控制權(quán)的可能性。此方法可以在收購?fù)瓿汕坝行У种剖召彽陌l(fā)生。

       從公告上看，Tempest的“毒丸計劃”既包括內(nèi)翻式也包括外翻式，相關(guān)的觸發(fā)機制、行權(quán)價格、贖回條款、到期時間等也做了簡單描述。

       簡單來說，在2024年10月10日之前（或經(jīng)批準(zhǔn)延長至2026年10月10日），如果未經(jīng)公司董事會批準(zhǔn)的投資者收購持有公司10%及以上股份（如果是被動機構(gòu)投資者，比例則為15%），該計劃就會自動生效，從而可能稀釋該公司的股份。

       Tempest之所以啟動毒丸計劃，大概率是擔(dān)心努力的成果被人竊取，盡管這仍是早期數(shù)據(jù)。畢竟，在此次暴漲之前，其市值僅剩320萬美元，暴漲過后也不過1.3億美元。

       不難看出，Tempest希望自己能把勝利延續(xù)。如果Tempest能夠繼續(xù)逆襲，這或許會成為這幾年來biotech領(lǐng)域的最勵志的故事之一。

       / 04 /

       總結(jié)

       機會與希望永遠(yuǎn)存在。生物科技的本質(zhì)，是新技術(shù)帶來的指數(shù)增長機會，這種機會并不是時刻都有，但每次你覺得沒創(chuàng)新的時候，很多創(chuàng)新都來了。

       在機會來臨之前，不管是對投資者，還是創(chuàng)業(yè)者來說，都是極大的考驗。畢竟，新藥研發(fā)挫折常伴，失敗更是如影隨形，太容易讓人放棄了。

       中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展至今，一次熱潮塑造了一小批成功上岸者，但對大部分人來說，當(dāng)紅利消失，市場回歸理性，隨之而來的是淘汰和自我凈化。

       對于創(chuàng)業(yè)者來說，必須接受這是一種常態(tài)，并與之相處。穿越暴風(fēng)雨活下去，等待屬于自己的機會和運氣。