高處不勝寒。很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，作為國(guó)內(nèi)“制藥一哥”的恒瑞醫(yī)藥，在登峰的同時(shí)，也承受著“高寒”的孤寂：集采釋壓看恒瑞，創(chuàng)新轉(zhuǎn)型看恒瑞，醫(yī)藥圈的任何風(fēng)吹草動(dòng)，恒瑞醫(yī)藥都是被關(guān)注的焦點(diǎn)之一。

       而隨著2021年7月，解甲歸田的孫飄揚(yáng)再次出山，開(kāi)始與恒瑞的新征程后，轉(zhuǎn)眼又走過(guò)了兩個(gè)春秋，如今的恒瑞醫(yī)藥，發(fā)出了不一樣的光芒。

       據(jù)恒瑞醫(yī)藥近日發(fā)布的2023Q3季報(bào)顯示，2023年前三季度營(yíng)收170.14億元，同比增長(zhǎng)6.70%，實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)34.74億元，同比增長(zhǎng)9.47%。

       高處已勝寒。恒瑞醫(yī)藥正以新的姿態(tài)，大步邁入全面發(fā)展、全面突破的創(chuàng)新藥新階段。

       01

       集采磨礪出的“寒衣”

       在2011年獲批上市首 個(gè)創(chuàng)新藥艾瑞昔布之時(shí)，恒瑞醫(yī)藥就已踏上了創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的征程，但十余年過(guò)去，仿制藥仍是其重要支柱。

       據(jù)2023半年報(bào)顯示，上半年?duì)I收為111.68億元，其中創(chuàng)新藥收入為49.62億元（含稅），占總營(yíng)收的44.43%，換而言之，仿制藥依然是恒瑞醫(yī)藥重要的“造血器官”。

       而比起創(chuàng)新藥高額投入以及研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)，更讓恒瑞醫(yī)藥倍感壓力的是集采。第八批集采之前，恒瑞醫(yī)藥中選了22個(gè)藥品，平均降價(jià)74.5%，影響最大的是第五批集采的8個(gè)藥品和第七批集采的5個(gè)藥品，13個(gè)藥品2022年銷(xiāo)售額合計(jì)為15.9億元，比2021年減少31.8億元，同比下滑66.67%。

       值得注意的是，第五批集采在2021年9月起陸續(xù)執(zhí)行，而第七批集采是在2022年11月起陸續(xù)執(zhí)行，也就是說(shuō)第五批集采壓力已基本釋放完畢，而第七批集采承壓才剛剛開(kāi)始，對(duì)恒瑞醫(yī)藥2023年的業(yè)績(jī)壓力會(huì)大到什么程度？

       從恒瑞醫(yī)藥2022Q4以來(lái)的單季營(yíng)收情況看，其已擺脫前期集采陰影，中標(biāo)第七批集采的5個(gè)藥品也構(gòu)不成了多少威脅，因?yàn)?022Q4營(yíng)收雖有6.60%的下滑，但值得注意的是，凈利潤(rùn)實(shí)現(xiàn)了126.90%的增長(zhǎng)，且截至2023Q，恒瑞醫(yī)藥已連續(xù)3個(gè)季度實(shí)現(xiàn)了營(yíng)收和凈利潤(rùn)的雙增長(zhǎng)。

       至于2023年啟動(dòng)的第八批集采，恒瑞醫(yī)藥的鹽酸左布比卡因注射液雖中標(biāo)供應(yīng)北京、河北等7個(gè)省市，但據(jù)藥智醫(yī)院銷(xiāo)售數(shù)據(jù)顯示，恒瑞醫(yī)藥的鹽酸左布比卡因注射液2022年銷(xiāo)售額僅為1199.32萬(wàn)元，收入占比較小，因此影響較小。

       集采還將繼續(xù)，但壓力對(duì)恒瑞醫(yī)藥來(lái)說(shuō)已經(jīng)減少。在即將開(kāi)標(biāo)的第九批集采中，恒瑞醫(yī)藥銷(xiāo)售額在4億元以上未被集采的產(chǎn)品為卡泊芬凈注射液。

       第九批集采目錄中，卡泊芬凈注射液分為50mg和70mg兩個(gè)劑型。據(jù)藥智醫(yī)院銷(xiāo)售數(shù)據(jù)顯示，恒瑞醫(yī)藥卡泊芬凈注射液兩個(gè)劑型均有售，2022年銷(xiāo)售額為4.41億元，但70mg劑型銷(xiāo)售額僅為182.03萬(wàn)元。

       恒瑞醫(yī)藥若兩個(gè)劑型均中標(biāo)第九批集采，70mg劑型將得以放量，彌補(bǔ)整個(gè)產(chǎn)品線的降價(jià)影響，而即便是僅有50mg劑型中標(biāo)，4億元營(yíng)收級(jí)別的產(chǎn)品受集采降價(jià)的壓力，恒瑞醫(yī)藥也能快速消化。

       02

       轉(zhuǎn)變創(chuàng)新藥“單打獨(dú)斗”思路

       仿制藥的成功經(jīng)驗(yàn)，讓恒瑞醫(yī)藥在做創(chuàng)新藥時(shí)，習(xí)慣于當(dāng)個(gè)“獨(dú)行俠”，然而創(chuàng)新藥領(lǐng)域的特點(diǎn)之一，就是License in/out交易頻繁，輝瑞、羅氏、默沙東等大型跨國(guó)藥企也不例外。

       今年2月，恒瑞醫(yī)藥將SHR2554中國(guó)外的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利許可給Treeline Biosciences公司，將獲得1100萬(wàn)美元的首付款，未來(lái)還有權(quán)收取最多6.95億美元的里程碑款。這是恒瑞醫(yī)藥近三年來(lái)的首次“出海”合作。

       打開(kāi)思路后，恒瑞醫(yī)藥轉(zhuǎn)變了創(chuàng)新藥“單打獨(dú)斗”的思路，近期License out交易頻繁，國(guó)際化戰(zhàn)略意圖明顯。

       8月，將SHR1905大中華區(qū)以外的全球開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利許可給美國(guó)One Bio；10月，將馬來(lái)酸吡 咯替尼片印度開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利許可給印度Dr.Reddy's；

       10月，將卡瑞利珠單抗除大中華區(qū)和韓國(guó)以外的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化卡瑞利珠單抗聯(lián)用治療肝細(xì)胞癌的權(quán)利，許可給美國(guó)Elevar。值得一提的是，截至目前，卡瑞利珠單抗已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批9個(gè)適應(yīng)癥。

       ……

       如此頻繁的出海之路背后，是恒瑞醫(yī)藥強(qiáng)勁的創(chuàng)新能力加持。

       在剛結(jié)束的2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上，恒瑞醫(yī)藥13款抗腫瘤創(chuàng)新藥的35項(xiàng)研究成果得以入圍展示，其中2項(xiàng)為優(yōu)選口頭報(bào)告，分別為HRS-4642在KRAS G12D突變晚期實(shí)體瘤患者中的首次人體1期研究，和隨機(jī)3期研究的局部晚期直腸癌新輔助短程放療序貫卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療與長(zhǎng)程放化療序貫化療的比較。

       HRS-4642臨床數(shù)據(jù)顯示，18例患者(肺腺癌10例，結(jié)直腸癌5例，闌尾粘液腺癌、卵巢癌和胰 腺癌各1例)接受HRS-4642靜脈注射后，不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)劑量依賴(lài)趨勢(shì)，有11例患者(61.1%)病情穩(wěn)定，6例(33.3%)靶病灶縮小。HRS-4642是第一個(gè)具有良好臨床療效的KRAS G12D抑制劑，且耐受性良好，沒(méi)有新的安全性信號(hào)，1例PR，所有腫瘤DCR達(dá)77.8%，NSCLC的DCR達(dá)90%。

       卡瑞利珠單抗研究結(jié)果顯示，231例患者隨機(jī)分配至CAM+CAPOX組(113例)和CAPOX組(118例)，經(jīng)意向治療（ITT）人群中盲態(tài)獨(dú)立審查委員會(huì)（BIRC）評(píng)估的pCR率，CAM+CAPOX組為39.8%，比CAPOX組的15.3%有顯著提高。值得一提的是，卡瑞利珠單抗的這一研究是全球首 個(gè)評(píng)估SCRT序貫免疫治療聯(lián)合化療治療LARC的3期研究。

       此外，恒瑞醫(yī)藥的2款A(yù)DC藥物SHR-A1811和SHR-A2009的1期臨床研究也在2023 ESMO大會(huì)上展示，在跨國(guó)藥企競(jìng)相追逐ADC的熱潮中，恒瑞醫(yī)藥的ADC藥物也別具“出海”潛力。

       03

       小結(jié)

       由仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型，是恒瑞醫(yī)藥孜孜不倦的追求，目前已有15款創(chuàng)新藥在國(guó)內(nèi)獲批，其中包括13款自研1類(lèi)創(chuàng)新藥。另外，據(jù)2023H1報(bào)顯示，上半年取得創(chuàng)新藥生產(chǎn)批件7個(gè)、改良型新藥生產(chǎn)批件1個(gè)、仿制藥生產(chǎn)批件2個(gè)，是近年來(lái)同期首次新藥批件多于仿制藥批件，走出集采陰影，創(chuàng)新藥新獲生產(chǎn)批件首超仿制藥，預(yù)示著恒瑞醫(yī)藥在創(chuàng)新轉(zhuǎn)型上取得了階段性的成功

       此外，已上市產(chǎn)品“雙艾”組合肝癌一線治療適應(yīng)癥的美國(guó)上市申請(qǐng)?jiān)?023年7月已獲FDA受理，值得一提的是，“雙艾”組合的全球首 個(gè)胃癌圍術(shù)期靶免聯(lián)合3期研究結(jié)果也以口頭報(bào)告形式在2023年ESMO大會(huì)展示，提高了“雙艾”組合在美獲批的成功率。

       低谷時(shí)，熬過(guò)去，終能遇見(jiàn)光，恒瑞醫(yī)藥加油，創(chuàng)新路未來(lái)可期！