最新進(jìn)展，VG203 - 復(fù)諾健又一款非減毒骨架溶瘤病毒產(chǎn)品在中國(guó)獲批臨床試驗(yàn)

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來(lái)源：復(fù)諾健生物官微

2023-11-08

近日，復(fù)諾健宣布，公司第二款新一代非減毒骨架溶瘤病毒產(chǎn)品VG203獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥審中心臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，批準(zhǔn)其在中國(guó)開展I期臨床試驗(yàn)。

近日，復(fù)諾健宣布，公司第二款新一代非減毒骨架溶瘤病毒產(chǎn)品VG203（產(chǎn)品編號(hào)VG2062）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥審中心臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，批準(zhǔn)其在中國(guó)開展I期臨床試驗(yàn)。

VG203此次IND申報(bào)獲得CDE批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)CXSL2300543），是繼6月30日獲得美國(guó)FDA臨床批準(zhǔn)之后，又一個(gè)重要里程碑，也顯示VG203的臨床前研究工作，同時(shí)得到了中美兩國(guó)藥品監(jiān)管部門的高度認(rèn)可，代表VG203的研發(fā)工作具備高起點(diǎn)、高標(biāo)準(zhǔn)及全球視野。

VG203是第二款基于復(fù)諾健獨(dú)創(chuàng)的轉(zhuǎn)錄與翻譯雙調(diào)控（TTDR）平臺(tái)構(gòu)建的高度腫瘤特異性溶瘤病毒，獨(dú)特地利用了ICP27和ICP34.5的轉(zhuǎn)錄/翻譯雙調(diào)控（TTDR）把病毒的復(fù)制限制在腫瘤細(xì)胞中，顯著地去除了HSV-1的神經(jīng)毒性，同時(shí)比完全刪除ICP34.5減毒溶瘤病毒具有更強(qiáng)的溶瘤活性。

此外，VG203在基因改構(gòu)過程中，采用腫瘤特異性CXCR4啟動(dòng)子取代了病毒天然啟動(dòng)子，并在臨床前研究中顯示出針對(duì)多種CXCR4表達(dá)相關(guān)的癌癥具有顯著抗腫瘤活性，其中包含泌尿生殖系統(tǒng)癌癥。國(guó)際上，針對(duì)泌尿系統(tǒng)癌癥的溶瘤病毒產(chǎn)品，在膀胱癌的研究探索中已經(jīng)顯示出良好的安全性和有效性。我們有理由相信VG203作為此類癌癥的免疫治療方法具有相當(dāng)?shù)臐摿Γ瑫r(shí)也期待它在其他癌種中的臨床表現(xiàn)。

復(fù)諾健臨床團(tuán)隊(duì)將以專業(yè)和專注精神，繼續(xù)推動(dòng)VG203中美兩地的臨床開發(fā)。針對(duì)具有高度未滿足的醫(yī)療需求，以精準(zhǔn)個(gè)性化治療為方向，深入開展高水平臨床研究探索，力求為癌癥患者提供更加安全、高效的治療手段，并全力推動(dòng)溶瘤病毒創(chuàng)新產(chǎn)品上市。

目前為止，復(fù)諾健共有三款溶瘤病毒藥物進(jìn)入中美臨床階段，分別是減毒溶瘤病毒VG161在中美進(jìn)入二期，另外兩款非減毒溶瘤病毒VG201和VG203在中美處于一期臨床。

VG161介紹

VG161是新型抗腫瘤免疫增強(qiáng)型I型單純皰疹溶瘤病毒，它同時(shí)攜帶IL12、IL15/15RA（IL15和IL15受體α亞基）和PD-L1阻斷肽（PDL1B）的基因，是全球最早實(shí)現(xiàn)一個(gè)病毒表達(dá)4個(gè)具有協(xié)同性抗腫瘤免疫刺激作用的基因的溶瘤病毒。

通過瘤內(nèi)注射進(jìn)入腫瘤組織，病毒在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制和溶解腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，攜帶的4個(gè)免疫刺激因子均被有效表達(dá)，實(shí)現(xiàn)了溶瘤活性與免疫刺激的協(xié)同。

同時(shí)，病毒所表達(dá)的4個(gè)免疫刺激因子之間也發(fā)生進(jìn)一步的協(xié)同增效，從而把抗病毒免疫反應(yīng)轉(zhuǎn)化為特異性的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

VG161在多個(gè)腫瘤模型，特別是臨床未滿足需求很高的肝癌、軟組織肉瘤和胰腺癌模型上顯示了顯著的抗腫瘤藥效。

各項(xiàng)臨床前安評(píng)實(shí)驗(yàn)和生物分布實(shí)驗(yàn)顯示VG161具有很好的安全性和腫瘤特異性分布。

VG201介紹

VG201分別于2022年1月21日和4月19日獲得美國(guó)FDA和中國(guó)NMPA的IND批件，其相關(guān)臨床研究的啟動(dòng)，是復(fù)諾健全球臨床開發(fā)策略的重要一環(huán)。

VG201是基于復(fù)諾健獨(dú)家擁有的TTDR骨架構(gòu)建的First-in-class一型HSV溶瘤病毒品種。

TTDR病毒骨架通過對(duì)病毒復(fù)制必要基因的調(diào)控而非刪除，來(lái)實(shí)現(xiàn)病毒的腫瘤特異性溶瘤作用。

臨床前數(shù)據(jù)表明，相較于傳統(tǒng)的減毒骨架HSV溶瘤病毒，VG201的溶瘤活性和安全性均有顯著提高。

此外，VG201有望成為首個(gè)基于腫瘤生物標(biāo)志物的靶向性復(fù)制溶瘤病毒。

VG201同樣依托復(fù)諾健Synerlytic?技術(shù)平臺(tái)，搭載多個(gè)外源基因，以期協(xié)同激活先天性及適應(yīng)性抗腫瘤免疫。

VG203介紹