11月3日——美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）官網(wǎng)宣布，迪哲醫(yī)藥（股票代碼：688192.SH）兩款原研新藥戈利昔替尼和DZD8586在淋巴瘤領(lǐng)域的4項(xiàng)研究成果入選第65屆ASH年會(huì)。其中，戈利昔替尼的全球多中心關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)（JACKPOT8的B部分）將以口頭報(bào)告形式重磅亮相。

       ASH年會(huì)是血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國(guó)際學(xué)術(shù)盛會(huì)，大會(huì)每年展示的前沿研究代表了全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。本屆大會(huì)將于2023年12月9日-12日在美國(guó)圣地亞哥舉行。

       淋巴瘤領(lǐng)域全球首 款JAK1抑制劑

       戈利昔替尼是淋巴瘤領(lǐng)域全球首 個(gè)且迄今為止唯一處于NDA申報(bào)階段的高選擇性JAK1抑制劑，首 個(gè)申報(bào)適應(yīng)癥用于治療復(fù)發(fā)/難治性（r/r）外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)。本次大會(huì)，戈利昔替尼共有2項(xiàng)相關(guān)研究入選。

       戈利昔替尼針對(duì)r/rPTCL的全球多中心關(guān)鍵性注冊(cè)臨床試驗(yàn)（JACKPOT8的B部分）達(dá)到主要研究終點(diǎn)，獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRC）評(píng)估的客觀(guān)緩解率（ORR）高達(dá)44.3%，與日前在2023ASCO口頭匯報(bào)的初步分析結(jié)果一致，高于現(xiàn)有治療方案近2倍，安全且耐受性良好，有望破局r/rPTCL治療困境。詳細(xì)生存數(shù)據(jù)將在2023ASH大會(huì)口頭報(bào)告環(huán)節(jié)公布。

       PTCL患者在接受一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療后，約40%的CR患者和80%的部分緩解（PR）患者在初次腫瘤緩解后的2年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展，患者預(yù)后極差，缺乏標(biāo)準(zhǔn)的維持治療。一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)（JACKPOT26）結(jié)果顯示，PTCL患者接受一線(xiàn)治療首 次緩解后，戈利昔替尼作為維持/鞏固治療安全有效。該研究的最新療效和安全性數(shù)據(jù)將在大會(huì)期間公布。

       全球首 創(chuàng)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑

       DZD8586是一款能完全穿透血腦屏障的全新非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑，針對(duì)B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。DZD8586的臨床前研究和I期臨床研究匯總分析入選大會(huì)。

       現(xiàn)有治療B-NHL的藥物中，BTK抑制劑雖表現(xiàn)出臨床療效，但耐藥問(wèn)題仍是臨床面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。耐藥機(jī)制主要有BTK通路依賴(lài)和非BTK通路依賴(lài)兩種，目前尚無(wú)可以同時(shí)應(yīng)對(duì)這兩種耐藥機(jī)制的藥物，亟需一款安全、有效的復(fù)發(fā)或難治性（r/r）B-NHL治療藥物。

       臨床前研究表明，DZD8586可同時(shí)阻斷BTK依賴(lài)性和非依賴(lài)性BCR信號(hào)通路，有效抑制多種B-NHL亞型細(xì)胞的生長(zhǎng)，并具備完全穿透血腦屏障的能力，有望克服現(xiàn)有BTK抑制劑的耐藥問(wèn)題。

       強(qiáng)效抑制LYN和BTK靶點(diǎn)，同時(shí)具有良好的選擇性

       針對(duì)C481S突變BTK，以及導(dǎo)致Pirtobrutinib（LOXO-305）耐藥的BTK突變，均顯示出顯著的抑制作用

       可有效抑制彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）細(xì)胞的增殖

       在動(dòng)物模型中，DZD8586的Kpuu,CSF（腦脊液與血漿中游離藥物濃度的比值）大于1，證實(shí)其能完全穿透血腦屏障

       目前，DZD8586正在全球開(kāi)展兩項(xiàng)針對(duì)r/rB-NHL的Ⅰ期臨床試驗(yàn)（TAI-SHAN1和TAI-SHAN5），研究初步結(jié)果提示令人鼓舞的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)特征、安全性和抗腫瘤活性。來(lái)自這兩項(xiàng)研究的最新療效和安全性匯總分析結(jié)果，將在本次大會(huì)全球首 發(fā)。

       口頭報(bào)告

       摘要標(biāo)題：戈利昔替尼治療難治性或復(fù)發(fā)性外周T細(xì)胞淋巴瘤：國(guó)際多中心關(guān)鍵性研究（JACKPOT8）結(jié)果的完整分析

       GolidocitinibinTreatingRefractoryorRelapsedPeripheralT-CellLymphoma:FullAnalysisoftheMultinationalPivotalStudyResults(JACKPOT8)

       匯報(bào)人：宋玉琴 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

       摘要編號(hào)：305

       報(bào)告時(shí)間：12/9/2023，5pm（太平洋標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間PST）

       報(bào)告地點(diǎn)：HallB

       壁報(bào)展示

       摘要標(biāo)題：戈利昔替尼，一款高選擇性JAK1抑制劑，用于外周T細(xì)胞淋巴瘤患者一線(xiàn)系統(tǒng)性治療后的維持治療II期研究(JACKPOT26)

       Phase2StudyofGolidocitinib,aJAK1SelectiveInhibitor,AsMaintenanceTherapyinPatientswithPeripheralTCellLymphomasafterFirst-LineSystemicTherapy(JACKPOT26)

       匯報(bào)人：金潔 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬一院

       摘要編號(hào)：4430

       報(bào)告時(shí)間：12/11/2023，6pm-8pm（太平洋標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間PST）

       報(bào)告地點(diǎn)：HallG-H

       摘要標(biāo)題：DZD8586，一款能完全穿透血腦屏障的非共價(jià)LYN和BTK雙靶點(diǎn)抑制劑，用于治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的臨床前研究

       PreclinicalStudyofDZD8586,aNon-CovalentLYN/BTKDualInhibitorwithExcellentBBBPenetration,fortheTreatmentofB-CellNon-HodgkinLymphoma(B-NHL)

       匯報(bào)人：白瑜 迪哲醫(yī)藥

       摘要編號(hào)：2822

       報(bào)告時(shí)間：12/10/2023，6pm-8pm（太平洋標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間PST）

       報(bào)告地點(diǎn)：HallG-H

       摘要標(biāo)題：DZD8586，一款能穿透血腦屏障的LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑，用于B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者I期臨床研究的首 次匯報(bào)

       FirstReportofPhase1StudiesofDZD8586,aBBBPenetrantLYN/BTKDualInhibitor,inPatientswithB-CellNon-HodgkinLymphoma(B-NHL)

       匯報(bào)人：宋玉琴 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

       摘要編號(hào)：4465

       報(bào)告時(shí)間：12/11/2023，6pm-8pm（太平洋標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間PST）

       報(bào)告地點(diǎn)：HallG-H

       關(guān)于戈利昔替尼

       戈利昔替尼是T細(xì)胞淋巴瘤領(lǐng)域全球首 個(gè)且迄今為止唯一處于全球注冊(cè)臨床階段的高選擇性JAK1抑制劑，首 個(gè)適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（r/rPTCL），正在中國(guó)、美國(guó)、韓國(guó)和澳大利亞等國(guó)家開(kāi)展關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。截至2023年2月16日，國(guó)際多中心關(guān)鍵臨床研究（JACKPOT8的B部分）中，戈利昔替尼單藥顯示出強(qiáng)效持久的抗腫瘤活性，客觀(guān)緩解率（ORR）達(dá)44.3%，且其中一半以上腫瘤緩解的受試者達(dá)到了完全緩解（CR），CR率達(dá)23.9%。最長(zhǎng)治療持續(xù)時(shí)間達(dá)到18個(gè)月。戈利昔替尼用于治療r/rPTCL，于2022年2月獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）“快速通道認(rèn)定”（FastTrackDesignation），新藥上市申請(qǐng)于2023年9月獲藥品監(jiān)督管理局（NMPA）新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)。戈利昔替尼I期臨床試驗(yàn)（JACKPOT8的A部分）研究成果發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊《腫瘤學(xué)年鑒》（AnnalsofOncology），影響因子：51.8。

       關(guān)于DZD8586

       DZD8586是公司自主研發(fā)的一款可完全穿透血腦屏障的全新非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑。可同時(shí)作用于BTK依賴(lài)性和非依賴(lài)性BCR信號(hào)通路，有效抑制多種B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）細(xì)胞的生長(zhǎng)。截至2022年末，DZD8586已完成在美國(guó)開(kāi)展的健康受試者I期臨床試驗(yàn)，同時(shí)針對(duì)復(fù)發(fā)難治性（r/r）B細(xì)胞B-NHL的全球多中心I/II臨床試驗(yàn)正在積極推進(jìn)中，初步結(jié)果提示DZD8586在r/rB-NHL患者中展示出令人鼓舞的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)特征、安全性和抗腫瘤活性。