近日，全國(guó)多地肺炎支原體肺炎（MPP）患者增多，有醫(yī)生發(fā)文稱，今年或是肺炎支原體流行大年，阿奇霉素也由此成了談?wù)摲窝字гw的熱門話題，甚至被推向熱搜，有網(wǎng)友留言表示：當(dāng)?shù)夭糠志€下藥店的進(jìn)口阿奇霉素已斷貨。

       90年代就在國(guó)內(nèi)獲批的阿奇霉素，如今出現(xiàn)斷貨現(xiàn)象的卻是進(jìn)口產(chǎn)品，是國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程滯后？還是整體供給端不足？

       01

       國(guó)產(chǎn)「阿奇霉素」藥企圍城，僅與輝瑞打成平手

       阿奇霉素由Pliva在1980年發(fā)現(xiàn)和研制，輝瑞在獲取銷售權(quán)后，于1996年在國(guó)內(nèi)獲批上市。

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)查詢顯示，國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)的阿奇霉素藥品批文達(dá)629個(gè)，涉及包括輝瑞在內(nèi)的312家藥企，其中手握批文數(shù)量最多的前10藥企中，國(guó)內(nèi)藥企達(dá)9家，可以說(shuō)阿奇霉素的國(guó)產(chǎn)化早已實(shí)現(xiàn)。

       然而，與產(chǎn)品國(guó)產(chǎn)化形成鮮明對(duì)比的，是市場(chǎng)國(guó)產(chǎn)化的緩慢進(jìn)程。

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)顯示，2022年國(guó)內(nèi)阿奇霉素生產(chǎn)企業(yè)達(dá)116家，總銷售額為13.71億元，而輝瑞的銷售額高達(dá)6.52億元，占總銷售額的48%，超百家國(guó)內(nèi)藥企的合力，僅與輝瑞打成了平手。

       國(guó)產(chǎn)替代在阿奇霉素的市場(chǎng)端顯得如此無(wú)力，要說(shuō)國(guó)產(chǎn)藥不如進(jìn)口藥，也說(shuō)不過(guò)去，畢竟一致性評(píng)價(jià)足以讓國(guó)產(chǎn)仿制藥有與進(jìn)口藥在療效上一爭(zhēng)高下的實(shí)力。

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，各劑型的阿奇霉素通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥企不在少數(shù)，其中注射用阿奇霉素、阿奇霉素片和阿奇霉素干混懸液過(guò)評(píng)的藥企分別有31家、14家和12家，就連過(guò)評(píng)藥企最少的阿奇霉素分散片，也有1家國(guó)內(nèi)藥企（科倫藥業(yè)）過(guò)評(píng)。

       阿奇霉素的國(guó)產(chǎn)化如此之順利，但市場(chǎng)國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程卻如此之慢，到底有何隱情？

       02

       兒藥市場(chǎng)的突破口，不止是價(jià)格

       按說(shuō)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的國(guó)產(chǎn)藥，疊加價(jià)格優(yōu)勢(shì)，會(huì)讓患者毫不猶豫的在國(guó)產(chǎn)藥和進(jìn)口藥之間作出選擇，國(guó)產(chǎn)阿奇霉素市場(chǎng)遇冷，問(wèn)題出在哪？

       從市場(chǎng)需求端來(lái)看，MPP是我國(guó)5歲及以上兒童最主要的社區(qū)獲得性肺炎，且5歲以下發(fā)病兒童也不少見，而阿奇霉素作為《兒童肺炎支原體肺炎診療指南（2023年版）》推薦的MPP首選治療藥物之一，主要市場(chǎng)對(duì)象為兒童，兒童是家長(zhǎng)的心頭肉，在藥物選擇上，質(zhì)量的考慮遠(yuǎn)多于成本考慮，作為并不貴的阿奇霉素便更是如此。

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)查詢顯示，2011年至2021年間，阿奇霉素抽檢質(zhì)量不合格被通報(bào)的信息有41條（其中2條原因?yàn)楸患倜埃?，值得注意的是，在質(zhì)量不合格（含假冒）的通報(bào)信息中，進(jìn)口藥企難覓蹤影，這也成了進(jìn)口阿奇霉素在市場(chǎng)上經(jīng)久不衰的主要原因之一。

       除了市場(chǎng)需求群體特殊外，國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口阿奇霉素的劑型研發(fā)方向不同，也是原因之一。

       在阿奇霉素劑型的開發(fā)上，國(guó)產(chǎn)將主要精力布局在注射劑型，注射用阿奇霉素批文最多，達(dá)141個(gè)，涉及藥企70家，而便于兒童用藥的阿奇霉素干混懸劑批文為55個(gè)，涉及藥企只有29家。

       值得注意的是，一致性評(píng)價(jià)是仿制藥競(jìng)爭(zhēng)市場(chǎng)的“命門”所在，在過(guò)評(píng)進(jìn)度上，同樣偏重于注射劑型，注射用阿奇霉素過(guò)評(píng)企業(yè)為31家，過(guò)評(píng)率為44.29%，最早過(guò)評(píng)時(shí)間為2018年5月，而阿奇霉素干混懸劑過(guò)評(píng)企業(yè)為12家，過(guò)評(píng)率為41.38%，最早過(guò)評(píng)時(shí)間為2022年8月。

       無(wú)論是企業(yè)數(shù)量，還是一致性過(guò)評(píng)率及過(guò)評(píng)時(shí)間，口服劑型都滯后于注射劑型，一分耕耘一分收獲，從劑型銷售市場(chǎng)也能得到印證。

       據(jù)藥智醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)顯示，注射用阿奇霉素市場(chǎng)的份額，國(guó)內(nèi)藥企已反超輝瑞，2022年，東北制藥的銷售額達(dá)1.47億元，排名 第一，比排名第二的輝瑞高出53%，且其他國(guó)內(nèi)藥企銷售額也有不錯(cuò)表現(xiàn)，反觀阿奇霉素干混懸劑，輝瑞以一定性優(yōu)勢(shì)遠(yuǎn)超其他藥企。

       早已國(guó)產(chǎn)化的阿奇霉素，卻被進(jìn)口藥主導(dǎo)市場(chǎng)至今，未來(lái)能否順利完成國(guó)產(chǎn)替代？答案是肯定的！

       03

       再次攻城，讓子 彈再飛一會(huì)

       在抗生素濫用監(jiān)控和集采的雙重?cái)D壓下，阿奇霉素市場(chǎng)早已呈穩(wěn)定態(tài)勢(shì)。

       2020年至2022年的斷崖式下滑，是受疫情期間持續(xù)防控帶來(lái)的肺炎支原體感染人數(shù)較少導(dǎo)致，即便是2023年患者激增可能刺激市場(chǎng)規(guī)模超疫情之前，但受限于肺炎支原體流行規(guī)律，后期市場(chǎng)依然會(huì)趨于平緩，長(zhǎng)期處于疫情之前規(guī)模。

       不斷增加的國(guó)產(chǎn)藥及一致性評(píng)價(jià)進(jìn)展，在市場(chǎng)規(guī)模穩(wěn)定不變的形勢(shì)下，會(huì)逐步擠占進(jìn)口市場(chǎng)。

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，2023年以來(lái)，獲批不同規(guī)格/劑型阿奇霉素的國(guó)內(nèi)藥企有4家（按原始批準(zhǔn)時(shí)間統(tǒng)計(jì)），分別為倍特藥業(yè)、人福藥業(yè)、濟(jì)川藥業(yè)和四環(huán)制藥，另外，處于審批中階段的藥品申報(bào)還有24個(gè)。

       在一致性評(píng)價(jià)進(jìn)度方面，進(jìn)展滯后的阿奇霉素干混懸劑，已提交申報(bào)的藥企有6家，完成BE試驗(yàn)的藥企有10家，暫且不論國(guó)內(nèi)藥企間的競(jìng)爭(zhēng)，單從進(jìn)口與國(guó)產(chǎn)之間的較量來(lái)看，雙拳難敵四手，是進(jìn)口阿奇霉素必面臨的競(jìng)爭(zhēng)局面。

       值得一提的是，據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)查詢顯示，進(jìn)口產(chǎn)品并無(wú)阿奇霉素顆粒劑型，而國(guó)產(chǎn)阿奇霉素顆粒獲批企業(yè)有39家，其中過(guò)評(píng)已有2家，藥智醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)顯示2022年總銷售額為1.01億元，已占阿奇霉素總市場(chǎng)的7.4%，且在三年疫情期間，銷售額與阿奇霉素整體市場(chǎng)明顯不同，呈持續(xù)增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，國(guó)產(chǎn)劑型的差異化也將成為國(guó)產(chǎn)替代的主力軍。

       哪里跌倒在哪里爬起，藥品質(zhì)量的好壞也是國(guó)產(chǎn)替代的最重要因素。前不久，普利制藥的注射用阿奇霉素在2023年10月獲以色列衛(wèi)生部批準(zhǔn)銷售的資格，且之前已獲美國(guó)、荷蘭、奧地利、德國(guó)等11個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)，其另一款重要?jiǎng)┬?-阿奇霉素干混懸劑在2023年1月通過(guò)一致性評(píng)價(jià)后，又于2023年7月獲美國(guó)FDA的上市許可。

       隨著國(guó)產(chǎn)阿奇霉素在國(guó)外市場(chǎng)的拓展，將切實(shí)提升國(guó)際影響力，已被國(guó)產(chǎn)化的阿奇霉素，離完全替代進(jìn)口之日也就不遠(yuǎn)了。