2023年11月9日，第六屆中國國際進口博覽會上，創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)諾華首次展出了創(chuàng)新型降脂療法Pelacarsen。作為針對心血管疾病潛在靶點脂蛋白(a) [Lp(a)]的反義寡核苷酸類藥物，Pelacarsen能夠通過抑制Lp(a) 的合成，有望成為第一款有效降低Lp(a) 水平的創(chuàng)新型降脂藥物，為臨床疾病防治提供更多創(chuàng)新治療選擇，助力國人心血管健康管理。
諾華進博會展臺
心血管疾病獨立風險因素Lp(a)新靶點，指南建議每人一生至少檢測一次
隨著人口老齡化問題的加劇、生活方式的改變，我國心血管疾病呈現(xiàn)患病基數大、患病人數快速增長的態(tài)勢，2022年中國心血管疾病患病人數已上升至3.3億人[1],[2]。以動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）為主的心血管疾病，如缺血性心臟病和缺血性腦卒中等，是我國城鄉(xiāng)居民第一位死亡原因，占死因構成的40% 以上[3]，已經成為嚴重威脅人們生命健康的最主要的慢性疾病之一，疾病負擔持續(xù)加重，血脂管理刻不容緩[4]。
長期以來，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）被視為動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）血脂干預的首要靶標，作為"壞膽固醇"而被大眾所熟知。值得注意的是，相關臨床研究結果發(fā)現(xiàn)仍然有新的靶點影響心血管事件風險，脂蛋白 (a) [Lp(a)] 便是近年來證據較多且備受關注的血脂干預潛在新靶點之一[5]。
脂蛋白(a)[Lp(a)]主要在肝臟合成，由低密度脂蛋白（LDL）樣顆粒和載脂蛋白a[Apo(a)]組成?！吨袊芾碇改希?023）》指出，Lp(a) 升高是冠心病、缺血性腦卒中、外周血管疾病、冠狀動脈鈣化及鈣化性主動脈瓣狹窄等心血管疾病的獨立危險因素。特別是動脈硬化性心血管疾病及鈣化性主動脈瓣狹窄，Lp(a)升高可通過促動脈粥樣硬化、促血栓形成和促炎等增加心血管疾病的風險。值得注意的是，血清Lp(a) 濃度主要與遺傳有關，與年齡、性別等關系不大。
血脂檢測是發(fā)現(xiàn)血脂異常、評估ASCVD 風險和確定干預策略的基礎。除常規(guī)血脂指標檢測外，國內外多部學術指南和共識推薦每個成年人一生應至少檢測一次脂蛋白(a)[Lp(a)]水平，《脂蛋白(a) 與心血管疾病風險關系及臨床管理的專家科學建議》指出當Lp(a)水平超過30 mg/dl，意味著ASCVD風險增加，并且明確建議ASCVD 極高危人群、有早發(fā) ASCVD 家族史、直系親屬血清Lp(a) 水平升高>90 mg/dl（200 nmol/L）、家族性高膽固醇血癥（FH）或其他遺傳性血脂異常以及包括鈣化性主動脈狹窄(CAVS) 患者的5類人群檢測血清Lp(a) 水平，而體內Lp(a)水平可通過在血脂檢測中加入相關檢測項即可進行檢測。
降低血清Lp(a) 水平，新型降脂療法開辟心血管防治新格局
由于脂蛋白(a)[Lp(a)]水平受后天因素影響較小，健康飲食、運動等生活方式干預無法直接降低Lp(a)水平，目前尚沒有專門針對Lp(a)靶點的降脂療法，現(xiàn)有傳統(tǒng)降脂療法也不能使Lp(a)的降幅達到治療顯著獲益水平，靶向Lp(a)降脂療法成為心血管疾病防治的重要突破點之一。
本次進博會上諾華展出的反義寡核苷酸類藥物Pelacarsen正是靶向降低脂蛋白(a)[Lp(a)]的新型降脂療法。Pelacarsen通過進入肝細胞，選擇性切割Apo(a)的信使核糖核酸(mRNA)，抑制其翻譯成脂蛋白(a)的蛋白，并抑制Lp(a) 的合成，從而有效降低Lp(a)在血漿中的水平。Pelacarsen的II期臨床研究數據顯示，其可以使Lp(a)降低80%，80mg/月的給藥劑量可使98%的患者Lp(a)水平降至50 mg/dL以下[6]， 有望帶來心血管防治顯著獲益。
諾華中國總裁張穎表示："諾華致力于以患者為中心，持續(xù)創(chuàng)新研發(fā)高價值醫(yī)藥產品和疾病治療方案。在心血管疾病領域，我們擁有深厚的疾病知識，完善的產品組合和未來產品線布局。此次進博會展出的創(chuàng)新療法Pelacarsen是諾華在心血管領域又一極具潛力的在研產品，已獲得國家藥監(jiān)局‘突破性治療藥物'認定，中國也已經加入Pelacarsen全球多中心臨床III期研究，我們期待未來該產品能與全球同步在中國獲批上市，惠及廣大中國患者。"
關于Pelacarsen
Pelacarsen是一種靶向Apo(a) mRNA的反義寡核苷酸類藥物，它有望成為第一款有效降低脂蛋白(a)的新型降脂藥物。2期臨床研究數據顯示：Pelacarsen可以使脂蛋白(a)降低80%，80mg/月的給藥劑量可使98%的患者脂蛋白(a)水平降至50 mg/dL以下。
參考文獻:
1. 中國心血管健康及疾病報告編寫組:《中國心血管健康及疾病2022概要》,《中國循環(huán)雜志》,2023年第38卷第6期,第583頁.
2. 《中國心血管健康與疾病報告2020》編寫組:《中國心血管健康與疾病報告中國心血管健康與疾病報告 2020》概述》,《中國心血管病研究》2021年第19卷第7期,585頁.
3. 國家心血管病中心. 中國心血管健康與疾病報告2021[M]. 北京:科學出版社, 2022.
4. 中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會,李建軍,趙水平,等.中國血脂管理指南(2023年)[J].中國循環(huán)雜志, 2023, 38(3):237-271.
5. 北京心臟學會,李建軍,馬長生.脂蛋白(a)與心血管疾病風險關系及臨床管理的專家科學建議[J].中國循環(huán)雜志, 2021, 36(12):10.DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2021.12.003.
6.《Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease》,N Engl J Med 2020; 382: e65 DOI: 10.1056/NEJMc2004861.
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