2023年11月13日，歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672，"歌禮"）宣布在2023年美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)（AASLD）年會(huì)（The Liver Meeting® 2023）上，以最新突破摘要壁報(bào)形式展示ASC22（恩沃利單抗）用于慢性乙型肝炎（慢性乙肝）功能性治愈的IIb期擴(kuò)展隊(duì)列期中結(jié)果，并以摘要壁報(bào)形式展示ASC41治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的I期研究結(jié)果。
最新突破摘要壁報(bào)展示：
壁報(bào)編號(hào)：5052-C
標(biāo)題：
慢性乙型肝炎患者接受皮下注射PD-L1抗體ASC22（恩沃利單抗）24周治療后實(shí)現(xiàn)HBsAg清除：IIb期擴(kuò)展隊(duì)列期中結(jié)果
背景：
49例基線乙肝表面抗原（HBsAg）≤100 IU/mL的患者擴(kuò)展隊(duì)列已啟動(dòng)，旨在探索在此特定人群中實(shí)現(xiàn)HBsAg持續(xù)清除。
方法：
ASC22擴(kuò)展隊(duì)列入組了49例基線HBsAg≤100 IU/mL的患者?；颊呓邮苊?jī)芍芤淮危≦2W）皮下注射1.0毫克/公斤ASC22（ASC22隊(duì)列，n=40）或安慰劑（n=9），比例約為4:1，治療24周，所有患者均接受核苷（酸）類似物（NAs）作為背景治療。治療結(jié)束后，再進(jìn)行24周隨訪。接受ASC22治療24周后實(shí)現(xiàn)HBsAg清除的患者預(yù)計(jì)在隨訪階段停止NAs背景治療。主要療效終點(diǎn)為HBsAg下降。期中分析在約50%入組患者完成24周ASC22或安慰劑治療時(shí)進(jìn)行。
結(jié)論：
ASC22單藥結(jié)合NAs背景治療顯示出了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的HBsAg顯著下降，且24周治療后，21.1%（4/19）的患者實(shí)現(xiàn)HBsAg清除。ASC22可接受的安全性以及皮下注射的便捷給藥方式，使其有望成為有前景的治療慢性乙肝的免疫療法。
壁報(bào)展示：
壁報(bào)編號(hào): 2401-C
標(biāo)題：
甲狀腺激素受體β激動(dòng)劑ASC41在中國(guó)和美國(guó)健康受試者和非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）患者中顯示幾乎沒(méi)有藥物相互作用、降脂效果顯著且藥代動(dòng)力學(xué)特征相似：兩項(xiàng)I期研究的結(jié)果
背景：
ASC41在美國(guó)健康受試者中的藥物-藥物相互作用（DDI）以及在中國(guó)健康受試者或美國(guó)非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、安全性和藥效學(xué)（PD）結(jié)果已發(fā)布。
方法：
NCT04527250是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的研究，旨在評(píng)估單次和多次劑量遞增口服ASC41的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。NCT04845646是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、DDI研究，旨在評(píng)估服用5毫克單劑量的ASC41片劑后，伊曲 康唑（CYP3A強(qiáng)抑制劑）和苯妥英（CYP3A強(qiáng)誘導(dǎo)劑）對(duì)ASC41的藥代動(dòng)力學(xué)影響以及ASC41在NAFLD患者中的藥代動(dòng)力學(xué)。
結(jié)論：
ASC41的活性代謝物ASC41-A在美國(guó)和中國(guó)健康受試者以及NAFLD患者中的藥代動(dòng)力學(xué)相似。ASC41表現(xiàn)出顯著降低了脂肪。ASC41表現(xiàn)出了令人滿意的安全性和耐受性。ASC41/ASC41-A與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑或誘導(dǎo)劑的藥物-藥物相互作用弱，顯示出其相較其他處于后期臨床開(kāi)發(fā)階段的甲狀腺激素受體β（THRβ）激動(dòng)劑的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。ASC41/ASC41-A與最常用的抗抑郁藥物和他汀類藥物之間產(chǎn)生具有臨床意義的藥物-藥物相互作用的可能性小，表明其可在NASH患者中廣泛使用。ASC41目前正在開(kāi)展一項(xiàng)為期52周的II期試驗(yàn)，用于治療活檢證實(shí)的NASH患者。
"非常榮幸在2023年美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)年會(huì)以最新突破摘要壁報(bào)和摘要壁報(bào)分別展示了ASC22慢性乙肝功能性治愈IIb擴(kuò)展隊(duì)列的期中結(jié)果和ASC41非酒精性脂肪性肝炎的I期研究結(jié)果，這標(biāo)志著歌禮在慢性乙肝功能性治愈和非酒精性脂肪性肝炎領(lǐng)域取得了新的積極進(jìn)展。慢性乙肝和非酒精性脂肪性肝炎在世界范圍內(nèi)仍存在大量未被滿足的醫(yī)療需求：中國(guó)約有8,600萬(wàn)人感染乙肝病毒[1]，其中約有15%~22%的患者乙肝表面抗原小于等于100 IU/mL[2][3]；到2030年中國(guó)預(yù)計(jì)約有4,800萬(wàn)非酒精性脂肪性肝炎患者[4]，目前尚無(wú)任何非酒精性脂肪性肝炎藥物獲批上市。我們將加快臨床研究，繼續(xù)提高我們?cè)诟尾≈委燁I(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)力。"歌禮創(chuàng)始人、董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示。
[1]Lim J K, Nguyen M H, Kim W R, et al. Prevalence of Chronic Hepatitis B Virus Infection in the United States [J]. The American journal of gastroenterology 2020, 115(9): 1429-38.
[2]Xie, Y., Li, M., Ou, X. et al. HBeAg-positive patients with HBsAg < 100 IU/mL and negative HBV RNA have lower risk of virological relapse after nucleos(t)ide analogues cessation. J Gastroenterol 56, 856–867 (2021).
[3]Coffin, Carla S et al. "Clinical Outcomes and Quantitative HBV Surface Antigen Levels in Diverse Chronic Hepatitis B Patients in Canada: A Retrospective Real-World Study of CHB in Canada (REVEAL-CANADA)." Viruses vol. 14,12 2668. 29 Nov. 2022
[4]Estes, Chris et al. "Modeling NAFLD disease burden in China, France, Germany, Italy, Japan, Spain, United Kingdom, and United States for the period 2016-2030." Journal of hepatology vol. 69,4 (2018): 896-904.
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