當(dāng)PD-1的千億市場(chǎng)已成往事后，現(xiàn)實(shí)發(fā)展卻比想象中還要?dú)埧帷?/p>

       在三季度，國(guó)內(nèi)PD-1總體市場(chǎng)規(guī)模首次出現(xiàn)了收縮的跡象。

       關(guān)于這一點(diǎn)，我們可以從替雷利珠單抗的表現(xiàn)中一探究竟。三季度，替雷利珠單抗在銷(xiāo)售額并未出現(xiàn)變動(dòng)的情況下，在國(guó)內(nèi)PD-1領(lǐng)域所占的市場(chǎng)份額反而增加了。

       雖然，我們還不能確認(rèn)，當(dāng)下國(guó)內(nèi)PD-1市場(chǎng)規(guī)模的縮水究竟是偶然還是必然。但可以肯定的一點(diǎn)是，在眾多玩家蜂擁進(jìn)入PD-1賽道后，國(guó)內(nèi)PD-1市場(chǎng)已經(jīng)逐步進(jìn)入了一個(gè)“存量搏殺”時(shí)代。

       這也是內(nèi)卷的可怕之處。當(dāng)然，這并不意味著國(guó)產(chǎn)PD-1徹底沒(méi)有機(jī)會(huì)了，出海與適應(yīng)癥依然有機(jī)可尋。只是，相比過(guò)去，如今的情況對(duì)國(guó)內(nèi)藥企們提出了更大也更殘酷的挑戰(zhàn)。

       / 01 /

       不斷變化的PD-1競(jìng)爭(zhēng)格局

       在創(chuàng)新藥的商業(yè)化世界中，不到最后一刻，永遠(yuǎn)無(wú)法對(duì)市場(chǎng)格局的變化下結(jié)論。所以，我們其實(shí)很難預(yù)測(cè)，在一個(gè)靶點(diǎn)的競(jìng)賽中，究竟誰(shuí)會(huì)贏到最后。

       內(nèi)卷之王PD-1靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)格局之變，就是這樣一個(gè)例子。

       2020年，恒瑞醫(yī)藥的PD-1抑制劑銷(xiāo)售額高達(dá)47億元，在一眾國(guó)內(nèi)玩家中傲視群雄。當(dāng)時(shí)，沒(méi)人預(yù)料到，大藥企的優(yōu)勢(shì)并沒(méi)有為恒瑞醫(yī)藥穩(wěn)住PD-1的王位，甚至這一強(qiáng)者的“壽命”相當(dāng)短暫。

       隨著PD-1領(lǐng)域后來(lái)者們的不斷發(fā)力，短短兩年時(shí)間內(nèi)，國(guó)內(nèi)PD-1市場(chǎng)的座次發(fā)生了一次次又一次的洗牌。2022年，PD-1的王座已然換了主人。

       根據(jù)PDB更新的數(shù)據(jù)，2022年恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠市場(chǎng)份額首次出現(xiàn)縮水，并滑至第二的位置，取而代之的是百濟(jì)神州的替雷利珠單抗。

       到了2023年，PD-1領(lǐng)域的座次似乎尚未太大的改變。替雷利珠單抗似乎仍處在PD-1強(qiáng)者之位，并且百濟(jì)神州財(cái)報(bào)表示，三季度替雷利珠單抗的市場(chǎng)份額還出現(xiàn)了進(jìn)一步增加。如果這樣看，PD-1似乎仍然潛力無(wú)限。

       但是，在百濟(jì)神州市場(chǎng)份額增加的背后，卻藏著一個(gè)值得關(guān)注的現(xiàn)象——三季度國(guó)內(nèi)PD-1市場(chǎng)份額可能出現(xiàn)了縮水。

       雖然，三季度百濟(jì)神州的替雷利珠單抗銷(xiāo)售額同比增加12.6%，但若是看環(huán)比數(shù)據(jù)就是另外一番情況。具體來(lái)說(shuō)，三季度替雷利珠單抗銷(xiāo)售額10.46億元，相比二季度的10.5億元銷(xiāo)售額，環(huán)比持平。

       值得注意的是，同期信達(dá)生物的PD-1單抗在三季度銷(xiāo)售額達(dá)到了1.15億美元（約8.38億元），相比二季度的1.03億美元，環(huán)比增長(zhǎng)達(dá)到11%。

       這也就意味著，在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的銷(xiāo)售額擴(kuò)張、自身的銷(xiāo)售額保持平穩(wěn)的情況下，替雷利珠市場(chǎng)份額仍然實(shí)現(xiàn)了逆勢(shì)增長(zhǎng)。

       對(duì)于這種情況的合理解釋?zhuān)蛟S就只能是國(guó)內(nèi)的PD-1總市場(chǎng)規(guī)模出現(xiàn)了縮水。

       / 02 /

       市場(chǎng)縮水背后的真相

       那么，為什么PD-1市場(chǎng)規(guī)模在三季度突然出現(xiàn)了縮水的情況？PD-1藥物的內(nèi)卷降價(jià)，或許是原因之一。

       近些年來(lái)，國(guó)內(nèi)獲批上市PD-1產(chǎn)品越來(lái)越多，如今國(guó)內(nèi)獲批上市的PD-1藥物多達(dá)16款。在內(nèi)卷之下，藥企們紛紛打起了PD-1價(jià)格戰(zhàn)。

       拿信迪利單抗來(lái)說(shuō)，其在2018年底獲批淋巴瘤適應(yīng)癥后，價(jià)格為7838元/100mg。經(jīng)過(guò)2019年一年的醫(yī)保談判后，其納入醫(yī)保價(jià)格調(diào)整為2843元/100mg。

       今年，這一價(jià)格進(jìn)一步出現(xiàn)了下降。3月1日正式實(shí)行的新版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄顯示，信迪利單抗的價(jià)格調(diào)整為1080元/100mg，降幅達(dá)到了62%。

       在PD-1價(jià)格戰(zhàn)愈演愈烈的情況下，PD-1總市場(chǎng)規(guī)模也可能會(huì)出現(xiàn)縮水。不過(guò)，PD-1的價(jià)格戰(zhàn)由來(lái)已久，并非是在三季度突然爆發(fā)。

       這或許也意味著，除了價(jià)格因素，三季度國(guó)內(nèi)PD-1市場(chǎng)的縮水還有其他原因。而看上去，最有可能的影響因素便是醫(yī)療反腐。

       7月21日，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布消息稱(chēng)，國(guó)家衛(wèi)健委聯(lián)合同國(guó)家醫(yī)保局在內(nèi)9大部門(mén)聯(lián)合召開(kāi)視頻會(huì)議，部署開(kāi)展為期1年的全國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域腐敗問(wèn)題集中整治工作。自此，史上最強(qiáng)醫(yī)療反腐風(fēng)暴，從7月下旬蔓延開(kāi)來(lái)。

       8月至9月，這輪醫(yī)療反腐達(dá)到高潮。在一系列雷厲風(fēng)行的整治工作下，藥企紛紛加強(qiáng)合規(guī)工作，醫(yī)藥代表的拜訪等推廣活動(dòng)出現(xiàn)了驟減、各類(lèi)學(xué)術(shù)會(huì)議紛紛暫停，藥企數(shù)十億的銷(xiāo)售費(fèi)用也被重新審視。這也導(dǎo)致大批藥企的銷(xiāo)售費(fèi)用大幅度縮水，藥品銷(xiāo)售隨之受到了一定程度的影響。

       而這個(gè)過(guò)程，恰好覆蓋整個(gè)三季度。反映在三季報(bào)上，大批藥企的藥物營(yíng)收出現(xiàn)下降。

       Choice數(shù)據(jù)顯示，前三季度397家醫(yī)藥企業(yè)中有165家營(yíng)收出現(xiàn)下滑，178家企業(yè)凈利潤(rùn)下滑。尤其是在化藥板塊，近半數(shù)企業(yè)營(yíng)收和凈利潤(rùn)環(huán)比都出現(xiàn)了下滑，而這是此前兩年同期都沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)類(lèi)似情況。

       事實(shí)上，不僅僅是國(guó)內(nèi)企業(yè)，在海外企業(yè)的業(yè)績(jī)也受到了醫(yī)藥反腐的影響。

       三季度，拜耳的醫(yī)藥部門(mén)在中國(guó)的整體銷(xiāo)售額出現(xiàn)了大幅度的下降。對(duì)此拜耳表示，部分原因就是由于三季度中國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域的反腐帶來(lái)的間接影響。

       同樣情況的還有阿斯利康，三季度奧希替尼在新興市場(chǎng)銷(xiāo)售額增速僅為4%。對(duì)于奧希替尼的低增速，阿斯利康也表示，這是受到了國(guó)內(nèi)醫(yī)療反腐的影響。

       這種情況下，我們也有理由懷疑，三季度PD-1的市場(chǎng)規(guī)模的縮水，也或多或少受到了醫(yī)藥反腐的影響。

       眼下，反腐風(fēng)波正在平息，或許等待藥企們交出的下一份財(cái)報(bào)，我們就能找到國(guó)內(nèi)PD-1市場(chǎng)規(guī)模縮水究竟是偶然還是必然。

       / 03 /

       未來(lái)的增長(zhǎng)點(diǎn)在哪兒

       當(dāng)然，無(wú)論國(guó)內(nèi)PD-1市場(chǎng)規(guī)模是否出現(xiàn)了縮水，我們都不必太過(guò)悲觀。

       因?yàn)?，?guó)產(chǎn)PD-1依然有機(jī)可尋。面對(duì)日益內(nèi)卷的市場(chǎng)，不斷開(kāi)拓適應(yīng)癥是PD-1們重回增長(zhǎng)的重要方式之一。

       拿新一任藥王K藥來(lái)說(shuō)，今年前三季度K藥銷(xiāo)售額高達(dá)184.03億美元，而成就K藥的關(guān)鍵，就在于眾多適應(yīng)癥的助攻。目前為止，K藥獲批上市的適應(yīng)癥超過(guò)40項(xiàng)。

       反觀國(guó)內(nèi)，適應(yīng)癥獲批最多的替雷利珠單抗，目前僅拿下了11項(xiàng)適應(yīng)癥，與K藥相比，還有極大的適應(yīng)癥拓展空間。未來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)PD-1玩家們不斷開(kāi)拓適應(yīng)癥，PD-1的市場(chǎng)規(guī)模還將有望不斷提升。

       退一步來(lái)說(shuō)，即便國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)放緩，對(duì)于國(guó)產(chǎn)PD-1玩家來(lái)說(shuō)，也還有另一個(gè)機(jī)會(huì)——出海。事實(shí)上，這也是國(guó)內(nèi)藥企正在做的事情。

       原因很簡(jiǎn)單，不管是百濟(jì)神州的澤布替尼還是傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽，都已證明海外商業(yè)化環(huán)境能夠創(chuàng)造相當(dāng)可觀的收益。今年上半年，澤布替尼美國(guó)收入高達(dá)25.19億元，帶動(dòng)百濟(jì)神州收入大幅增長(zhǎng)72%，達(dá)到72.5億元；西達(dá)基奧侖賽海外收入也達(dá)到了1.89億美元，上半年銷(xiāo)售額已超去年全年。

       如果成功撬動(dòng)海外市場(chǎng)，即便是處于“卷王”賽道的PD-1單抗，仍將為國(guó)內(nèi)玩家?guī)?lái)顯著的業(yè)績(jī)?cè)隽俊?/p>

       不過(guò)，過(guò)去國(guó)產(chǎn)PD-1的出海之路，歷經(jīng)艱辛。信迪利單抗在美國(guó)上市的被拒也一度讓人們懷疑，國(guó)產(chǎn)PD-1究竟能否走出國(guó)門(mén)。

       但如今已經(jīng)有越來(lái)越多的國(guó)產(chǎn)PD-1邁上了出海的步伐，并且成功找到PD-1的新天地。

       9月19日，百濟(jì)神州的PD-1順利出海，在歐洲獲得EMA批準(zhǔn)上市，打破國(guó)產(chǎn)PD-1出海零記錄；10月27日，君實(shí)生物特瑞普利單抗在美國(guó)獲批上市，成為國(guó)產(chǎn)首 個(gè)成功闖關(guān)FDA的PD-1。

       這只是國(guó)產(chǎn)PD-1出海的序幕。接下來(lái)，包括恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物、基石藥業(yè)等，都會(huì)迎來(lái)出海的勝利節(jié)點(diǎn)。

       隨著越來(lái)越多的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥昂首挺胸走出去，國(guó)產(chǎn)PD-1也將找到新的增量。