當恒瑞走出了biotech的風格

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作者：弎來源：藥智頭條

2023-11-14

之前就一直在納悶，為什么在BD交易合作最頻繁的那段時間，無論是MNC，還是各類型海外藥企，與之合作的國內藥企都主要是biotech企業(yè)，而彼時新藥研發(fā)更具潛力、更具持續(xù)性的恒瑞等大型制藥企業(yè)卻甚少有動靜？

照理說，兩者相較，明顯是久負盛名、新藥研發(fā)歷程更長、更具備可持續(xù)造血能力的頭部藥企更應是MNC合作的首選，是大型企業(yè)們徒有其表？還是大型藥企們始終放不下“制霸全球”的夢想，亦或是單純就是要價太高？

但無論何種原因，最終結果就是，海內外BD交易中很少出現(xiàn)恒瑞之類的大型藥企身影，也讓全球資本市場難以注意到國內真正的創(chuàng)新藥中堅力量。

不過，自2023以來，局面終于迎來了較為明顯的變化，以恒瑞為例，自江寧軍成功被委任為集團首席戰(zhàn)略官，恒瑞也因此拉開了新的BD序幕，一改之前留給眾人“創(chuàng)新有余、BD不足”的印象。

2023年2月，恒瑞創(chuàng)新藥EZH2抑制劑SHR2554實現(xiàn)海外獨家授權，將在大中華區(qū)以外的全球范圍內開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨家權利許可給美國Treeline Biosciences公司，包括1100萬美元的首付款以及最多6.95億美元的里程碑款。

2023年8月，恒瑞與美國One Bio公司簽署1類新藥SHR-1905注射液授權許可協(xié)議，后者將獲得在除大中華區(qū)以外的全球范圍內開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化SHR-1905的獨家權利，包括首付款和近期里程碑付款2500萬美元，累計達10.25億及美元的其他未來收益。

2023年10月，恒瑞的創(chuàng)新藥吡咯替尼再度出海印度，以首付款300萬美元，最多1.525億美元銷售里程碑款與銷售提成授權印度藥企瑞迪博士在印度范圍內開發(fā)及商業(yè)化吡咯替尼。

2023年10月，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，宣布與美國Elevar Therapeutics公司簽署注射用卡瑞利珠單抗（抗PD-1單抗）的授權許可協(xié)議，交易總金額6億美元。

2023年10月30日，恒瑞醫(yī)藥與默克達成戰(zhàn)略合作協(xié)議，后者將獲得 HRS-1167在大陸以外全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權利；以及SHR-A1904的全球獨家選擇權（大陸以外地區(qū)）；甚至擁有兩款藥品在大陸地區(qū)的共同推廣的選擇權。

轉頭總結恒瑞2023年的BD行為，似乎曾經(jīng)一股腦沖刺FDA的中國醫(yī)藥創(chuàng)新先行者們，開始轉變了出海的思路，路線與國內創(chuàng)新biotech企業(yè)十分相似。而從恒瑞的海外合作客戶數(shù)量上來講，似乎海外biotech企業(yè)的比例要遠大于MNC，似乎預示了創(chuàng)新藥出海一種新的趨勢。

與海外biotech合作的深意

首先，針對恒瑞加強BD戰(zhàn)略背后的原因需要首先明確，即為何恒瑞要如此做？

很明顯，對于大多數(shù)國內biotech企業(yè)而言，BD出海的主要原因是為了緩解資金壓力，俗稱“回血”，但以恒瑞的賬上資金與持續(xù)造血能力而言，錢明顯不是其根本目的，或許借由海外藥企當?shù)刭Y源與優(yōu)勢，快速打出手牌才是目的，兩者更偏向戰(zhàn)略合作。

而這樣一來，怎樣根據(jù)自身提點選擇合作企業(yè)就成為了關鍵，根據(jù)恒瑞2023年的BD交易對象來看，其似乎并沒有一味選擇與MNC合作，反而是在2023年BD合作項目中海外biotech的比例更高。而就合作金額上來講，所有合作金額上也并不突出，特別是首付款。

但眾所周知，MNC合作給出的價碼相對是較高的，如果單輪合作金額，明顯與MNC合作更具性價比，但通過近年海內外的合作案例分析，且不論能否順利達成合作（合作之后又是否會被退貨），至少就幾點關鍵內容上，MNC就并非目前國內創(chuàng)新藥合作的唯一選擇。

首先，mnc管線大多非常龐雜，且關鍵管線間存在巨大重疊，幾百上千個潛在管線間，絕不可能將資源平均分配到每個管線，要想合作的創(chuàng)新藥管線能受到重視，何其難也。其次，如果管線得不到有效推進，后續(xù)的里程碑與上市分紅又如何保證？甚至會不會因為蠅頭小利而最終導致管線被“蠅頭小利”？

至于，擔心授權給海外biotech企業(yè)，其能否有實力推進新藥進度，也大可不必，在美國如今相對成熟的經(jīng)濟社會下，新藥任何一個環(huán)節(jié)的困難都可以用錢解決，而對于融資便捷、高效的海外新藥市場，能用錢解決的都不是事。

至少，以恒瑞的合作伙伴來講，無論是Treeline Biosciences，還是One Bio（后改名為Aiolos Bio），無論是創(chuàng)始人團隊（禮來子公司Loxo Oncology的前CEO及創(chuàng)始人、華生物醫(yī)學研究所的前腫瘤全球負責人），還是融資能力都是毫無疑問的，如果在國內百濟神州、再鼎醫(yī)藥等biotech企業(yè)都能將創(chuàng)新藥推進上市，為何海外biotech企業(yè)就不能？

由小及大，牽手MNC只是“水到渠成”

當然，也不是所有創(chuàng)新藥都交給海外biotech企業(yè)就行，也并非所有的創(chuàng)新藥都適合交給海外biotech企業(yè)。照理說，創(chuàng)新性屬性越強的產(chǎn)品也越適合給海外biotech企業(yè)，其可以針對該管線內容進行特異性優(yōu)化，而與MNC合作，則需重點考慮其關注領域，當然如SHR-A1904這樣的ADC管線，則肯定是優(yōu)先選擇與MNC合作最佳。

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在恒瑞最終與默克達成的合作中，對于第一款藥品（HRS-1167），其作為第二代PARP抑制劑，其原理上顯示出了很強的PARP1選擇性，親和力更強，且可誘導DNA捕獲，單用既有比之上一代更好的治療效果，也很可能在之后的聯(lián)用中展現(xiàn)出前所未有的潛力。某種意義上來講，全球范圍尚無同類藥物上市，也就相對PD-1也更具原創(chuàng)屬性，這也是默克選擇與恒瑞達成的原因之一。

同時，默克公司和恒瑞在PARP靶點不是新玩家了，經(jīng)過多年的積累，在出現(xiàn)新一代藥物后，雙方在該領域上達成的是需求的一致，相關經(jīng)驗也一定程度上可以促進合作的推進。對于恒瑞而言通過授權獲得1.6億歐元的首付倒是其次，構建一套與MNC合作的BD體系或許更重要。

至于另一款合作藥品（SHR-A1904），以目前ADC的火熱程度，潛力自然也是更大，甚至有人認為其在此次合作中占據(jù)的權重更大。

同樣，恒瑞SHR-A1904所在的Claudin18.2靶點目前全球尚無產(chǎn)品上市，全球各項藥物研究工作均處于研發(fā)前端，適應癥多以Claudin18.2高表達的胃癌和胰腺癌為主。特別是在胃癌領域。Claudin18.2的陽性率要高于HER2的陽性率，Claudin18.2可能成為一個新的胃癌亞群的重要治療靶點。

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