2023年11月16日，專(zhuān)注于內(nèi)分泌相關(guān)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司維昇藥業(yè)（VISEN Pharmaceuticals）首次公布TransCon™ CNP（TransCon C-型利鈉肽，周制劑）中國(guó)2期臨床試驗(yàn)的主要研究數(shù)據(jù)。 TransCon™ CNP是在研的長(zhǎng)效CNP。該試驗(yàn)針對(duì)中國(guó)2至10歲軟骨發(fā)育不全（ACH）兒童，通過(guò)每周一次皮下給藥，在安全治療水平下持續(xù)提供活性CNP。研究結(jié)果顯示，以100μg CNP/kg/周TransCon™ CNP治療52周時(shí)，患者的年化生長(zhǎng)速率（AGV）顯著高于未治療患者（安慰劑組）（組間差異為1.180 厘米/年， P=0.018）。

       ACcomplisH China 2期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)，在6個(gè)中國(guó)研究中心開(kāi)展。該研究旨在軟骨發(fā)育不全（ACH）兒童中評(píng)估每周一次TransCon CNP多次皮下給藥的安全性和療效，招募了24名來(lái)自中國(guó)的2至10歲ACH兒童，包括50μg CNP/kg/周和100μg CNP/kg/周兩個(gè)劑量隊(duì)列，每個(gè)隊(duì)列入組了12名兒童。試驗(yàn)的關(guān)鍵結(jié)果顯示主要療效終點(diǎn)達(dá)成，即100μg CNP/kg/周劑量組治療52周時(shí)的AGV（5.939 厘米/年）顯著高于安慰劑組（4.760 厘米/年）。TransCon CNP總體安全且耐受性良好。ACcomplisH China2期臨床試驗(yàn)的預(yù)設(shè)分析結(jié)果與Ascendis Pharma全球2期ACcomplisH研究結(jié)果一致，進(jìn)一步支持選定100μg/kg/周進(jìn)行后續(xù)開(kāi)發(fā)和研究。[1]

       上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院臨床遺傳學(xué)中心執(zhí)行主任余永國(guó)教授表示："軟骨發(fā)育不全（ACH）是骨骼發(fā)育不良最常見(jiàn)的遺傳類(lèi)型，ACH并不僅僅表現(xiàn)為不成比例的嚴(yán)重矮小，同時(shí)還會(huì)合并顱頸交界狹窄、阻塞性呼吸暫停、腦積水、脊柱后凸等一系列致死致殘致畸的臨床并發(fā)癥。ACH診斷相對(duì)比較容易，但目前在中國(guó)還沒(méi)有有效的治療方法。ACH今年被納入國(guó)家衛(wèi)健委等六部門(mén)發(fā)布的國(guó)家第二批罕見(jiàn)病目錄，為此我們都感到十分欣慰[2]，這將極大地鼓勵(lì)創(chuàng)新藥物和療法進(jìn)入中國(guó)。ACcomplisH China臨床試驗(yàn)在中國(guó)軟骨發(fā)育不全兒童患者中的積極結(jié)果表明，在當(dāng)前國(guó)內(nèi)尚無(wú)切實(shí)有效療法的情況下，TransCon CNP有可能改變軟骨發(fā)育不全的治療格局。"

       維昇藥業(yè)首席執(zhí)行官兼執(zhí)行董事盧安邦先生表示："維昇在早期研究階段便已加入針對(duì)軟骨發(fā)育不全（ACH）的TransCon CNP全球同步臨床試驗(yàn)，是為了讓中國(guó)ACH患者能夠盡早獲益于世界領(lǐng)先的治療方法。我們很高興中國(guó)2期臨床試驗(yàn)的52周關(guān)鍵數(shù)據(jù)與Ascendis全球2期研究結(jié)果相一致。這一重要里程碑的達(dá)成，是團(tuán)隊(duì)的高度協(xié)同和共同努力的結(jié)果，我們向患者、研究人員、Ascendis以及我們所有專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)致敬。"

       維昇藥業(yè)擁有TrasnCon CNP在大中華區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。該藥物由Ascendis Pharma A/S所有并在全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)，目前針對(duì)約80名2至11歲的ACH兒童的全球隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期關(guān)鍵性試驗(yàn)正在進(jìn)行中，與此同時(shí)，針對(duì)0至2歲ACH新生兒的TransCon CNP2期臨床試驗(yàn)已于近期啟動(dòng)。[3][4] TransCon CNP已同時(shí)獲得美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局和歐盟委員會(huì)授予的孤兒藥資格認(rèn)定。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)于2023年9月20日宣布，軟骨發(fā)育不全（ACH）等86種罕見(jiàn)疾病納入國(guó)家第二個(gè)罕見(jiàn)病目錄，這86種疾病覆蓋了包括血液學(xué)、皮膚學(xué)和兒科等17個(gè)醫(yī)學(xué)疾病領(lǐng)域。[2] 與此同時(shí)，我們很高興地看到近年來(lái)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病藥物審評(píng)、審批的數(shù)量和進(jìn)度上均有明顯的提升[5]，共同為罕見(jiàn)病的可診、可治、可及而努力。

       關(guān)于軟骨發(fā)育不全

       軟骨發(fā)育不全是骨骼發(fā)育不良的最常見(jiàn)類(lèi)型，全世界范圍內(nèi)約有25萬(wàn)人受其影響。軟骨發(fā)育不全可導(dǎo)致嚴(yán)重的骨骼并發(fā)癥和合并癥。例如，骨骼發(fā)育異?？梢詫?dǎo)致睡眠呼吸暫停，下腰段脊髓受沖擊導(dǎo)致慢性背部和腿部疼痛，以及頸髓壓迫導(dǎo)致嬰兒猝死等。咽鼓管異常引起的慢性耳部感染可導(dǎo)致聽(tīng)力喪失和語(yǔ)言發(fā)育遲緩[6]。

       軟骨發(fā)育不全是由成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體3（FGFR3）基因中的常染色體顯性激活突變引起的，該突變導(dǎo)致FGFR3和CNP信號(hào)通路的作用失衡。臨床前和臨床數(shù)據(jù)表明，CNP通路刺激生長(zhǎng)發(fā)育。補(bǔ)充CNP可抵消FGFR3下游突變的影響，從而可以促進(jìn)骨骼的生長(zhǎng)[7]。

       關(guān)于Ascendis Pharma A/S

       Ascendis Pharma正在應(yīng)用其創(chuàng)新的TransCon技術(shù)平臺(tái)，建立一家全球領(lǐng)先的一體化生物制藥公司，專(zhuān)注于為患者的生活帶來(lái)有意義的轉(zhuǎn)變。在以患者、科學(xué)和熱忱為核心價(jià)值的引領(lǐng)下，公司依托其TransCon技術(shù)平臺(tái)潛心開(kāi)創(chuàng)全新、一流的治療方法。Ascendis總部位于丹麥哥本哈根。了解更多關(guān)于Ascendis Pharma 和TransCon技術(shù)平臺(tái)的相關(guān)信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)Ascendis官網(wǎng)https://www.ascendispharma.com/

       信息來(lái)源:

       [1]. Ascendis Pharma: Once-Weekly TransCon™ CNP Achieved Primary Efficacy Objective, with Superiority at 100 μg/kg/week, in Ascendis Pharma's Phase 2 ACcomplisH Trial of Children with Achondroplasia Aged 2 to 10 Years https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/once-weekly-transcontm-cnp-achieved-primary-efficacy-objective

       [2]. 關(guān)于公布第二批罕見(jiàn)病目錄的通知https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202309/content_6905273.htm

       [3]. Ascendis Pharma Provides Update on Vision 3x3 Strategic Roadmap at 41st Annual J.P. Morgan Healthcare Conference https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/ascendis-pharma-provides-update-vision-3x3-strategic-roadmap-0

       [4]. Ascendis Pharma Reports Second Quarter 2023 Financial Results

       https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/ascendis-pharma-reports-second-quarter-2023-financial-results

       [5]. 國(guó)新辦舉行"權(quán)威部門(mén)話(huà)開(kāi)局"系列主題新聞發(fā)布會(huì)介紹"強(qiáng)化藥品監(jiān)管 切實(shí)保障人民群眾用藥安全"有關(guān)情況圖文實(shí)錄http://www.scio.gov.cn/xwfb/gwyxwbgsxwfbh/wqfbh_2284/49421/50109/wz50111/202307/t20230724_729059.html

       [6]. Ireland PJ, Pacey V, et al. Appl Clin Genet. 2014;7:117–25.

       [7]. Horton WA, et al. Lancet. 2007;370(9582):162–172.