對(duì)于創(chuàng)新藥企而言，現(xiàn)金儲(chǔ)備決定了一家企業(yè)的安全邊際，無(wú)論是繼續(xù)投入研發(fā)還是通過(guò)BD獲取潛力管線，都需要充足的現(xiàn)金儲(chǔ)備。

       近日，諾誠(chéng)健華發(fā)布2023Q3季報(bào)，今年前三季度實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)總收入5.4億元，同比增長(zhǎng)21.68%；歸母凈利潤(rùn)-5.3億元，虧損收窄36.32%。

       與此同時(shí)，在創(chuàng)新藥資本的“寒冬”，全球醫(yī)藥企業(yè)都在降本增效，想方設(shè)法開源節(jié)流，諾誠(chéng)健華手中的現(xiàn)金和現(xiàn)金等價(jià)物卻高達(dá)85.8億元。

       巨額的現(xiàn)金儲(chǔ)備為諾誠(chéng)健華長(zhǎng)期發(fā)展奠定了基礎(chǔ)，也是其從Biotech向Biopharma邁進(jìn)的底氣。

       01

       奧布替尼能否坐穩(wěn)前三？

       在今年醫(yī)療反腐的高壓態(tài)勢(shì)下，創(chuàng)新藥進(jìn)院進(jìn)度難免放緩，短期內(nèi)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新 藥業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)都受到了一定的影響。

       在此背景下，今年前三季度，諾誠(chéng)健華總營(yíng)收依舊實(shí)現(xiàn)了21.7%的高速增長(zhǎng)。三季報(bào)中，諾誠(chéng)健華將增長(zhǎng)的原因主要?dú)w功于奧布替尼銷售額持續(xù)增長(zhǎng)。

       奧布替尼是國(guó)內(nèi)第三款，國(guó)產(chǎn)第二款BTK抑制劑，是諾誠(chéng)健華的首 款創(chuàng)新藥，也是其唯一核心產(chǎn)品，于2020年12月獲批上市，2021年12月成功納入醫(yī)保目錄。

       納入醫(yī)保后的奧布替尼快速放量，2022年全年銷售額5.66億元，較2021年同比增長(zhǎng)164%。2023年上半年，奧布替尼銷售額達(dá)到3.21億元，同比增長(zhǎng)47.81%，繼續(xù)保持強(qiáng)勁增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

       然而，奧布替尼面對(duì)的競(jìng)爭(zhēng)也十分激烈。今年3月，阿斯利康的阿卡替尼獲NMPA批準(zhǔn)，國(guó)內(nèi)獲批的BTK抑制劑增加到4款。

       其中，百濟(jì)神州的澤布替尼在與伊布替尼對(duì)比的大規(guī)模頭對(duì)頭研究中完勝，令其有望快速取代伊布替尼的市場(chǎng)地位。在中國(guó)區(qū)，2023年Q3銷售額達(dá)到3.44億元，同比增長(zhǎng)27.4%，前三季度銷售額達(dá)到10.13億元。

       而新上市的阿卡替尼是全球銷量第二的BTK抑制劑，未來(lái)能在中國(guó)市場(chǎng)上，能從伊布替尼、澤布替尼以及奧布替尼上切下多大一塊市場(chǎng)份額，還待時(shí)間檢驗(yàn)。

       相比之下，諾誠(chéng)健華并未就奧布替尼進(jìn)行“頭對(duì)頭”實(shí)驗(yàn)以證明其擁有更好的藥效。但其采用單環(huán)母核設(shè)計(jì)，這種設(shè)計(jì)可以提升藥物的選擇性，降低脫靶副作用。在療效方面，根據(jù)公開發(fā)表的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，奧布替尼在MCL和CLL/SLL患者中展現(xiàn)出更高的ORR和CR，且更為安全，不良事件發(fā)生率低于伊布替尼、阿卡替尼和澤布替尼。

       在適應(yīng)癥拓展方面，2023年4月20日，奧布替尼獲批第三項(xiàng)適應(yīng)癥，用于治療復(fù)發(fā)或難治性MZL，成為截至目前中國(guó)首 個(gè)且唯一獲批針對(duì)MZL適應(yīng)癥的BTK抑制劑，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)治療空白。

       鑒于奧布替尼卓越的有效性和安全性，獲得2021年《CSCO淋巴瘤診療指南》推薦，加上醫(yī)保放量，中短期內(nèi)，奧布替尼的增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)還將繼續(xù)，國(guó)內(nèi)第三的市場(chǎng)地位依舊穩(wěn)固。但未來(lái)天花板能有多高，則取決于其適應(yīng)癥的拓展。

       02

       押注血液瘤、自免兩大領(lǐng)域

       在創(chuàng)新藥競(jìng)爭(zhēng)逐漸同質(zhì)化的當(dāng)下，差異化的管線布局是創(chuàng)新藥企能否穿越周期的關(guān)鍵。

       在管線布局上，諾誠(chéng)健華聚焦于具有廣闊市場(chǎng)空間的腫瘤與自身免疫性疾病領(lǐng)域，希望成為這兩大領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者和開拓者。

       在血液瘤領(lǐng)域，除了奧布替尼正在積極開展一線治療的臨床試驗(yàn)外，還布局了5款不同靶點(diǎn)的臨床在研藥物，包括Tafasitamab（靶向CD19的單抗）、ICP-248（BCL2抑制劑）、ICP-B02（CD20xCD3雙特異性抗體）、ICP-490（CRBN E3連接酶調(diào)節(jié)劑）等。

       其中，Tafasitamab是諾誠(chéng)健華于2021年8月從Incyte公司引進(jìn)，其用于復(fù)發(fā)或難治性DLBCL（彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤）已在美國(guó)和歐洲獲批上市，并于2022年底在香港、海南獲批使用。在中國(guó)大陸，Tafasitamab聯(lián)合來(lái)那度胺療法的二期橋接注冊(cè)性臨床正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)于2024年第二季度遞交上市申請(qǐng)。

       ICP-248有可能是既奧布替尼之后，諾誠(chéng)健華在血液瘤領(lǐng)域的另一大重磅產(chǎn)品。初步的研究結(jié)果顯示，ICP-248具有良好的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)，尤其是相對(duì)低劑量水平下實(shí)現(xiàn)有效性，展示了和其他BCL2抑制劑的差異化。

       BCL2抑制劑還是BTK抑制劑耐藥后的首選，其可與BTK抑制劑等其他藥物聯(lián)合治療CLL、MCL、FL等血液瘤，起到顯著的協(xié)同作用。這或?qū)⒆?ldquo;奧布替尼+ICP-248”成為諾誠(chéng)健華未來(lái)在血液瘤領(lǐng)域的王牌組合。

       在自免領(lǐng)域，針對(duì)B細(xì)胞信號(hào)通路異常及T細(xì)胞通路異常的自身免疫性疾病，諾誠(chéng)健華布局多個(gè)全球前沿靶點(diǎn)，包括奧布替尼、ICP-332（TYK2-JH1抑制劑）和ICP-488（TYK2-JH2抑制劑）等。

       其中，BTK抑制劑目前在自身免疫性疾病領(lǐng)域全球尚未成藥。但奧布替尼憑借高靶向選擇性、安全性和血腦屏障（BBB）穿透能力，為治療自身免疫性疾病提供了極具前景的治療方案。

       目前，奧布替尼治療原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）迎來(lái)重大突破，其III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)在中國(guó)已完成首例患者給藥；治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的臨床試驗(yàn)已到IIb期，有望成為治療SLE的first-in-class BTK抑制劑；治療多發(fā)性硬化（MS）全球多中心II期臨床中期分析顯示所有治療組均達(dá)到主要終點(diǎn)。

       此外，ICP-332治療特應(yīng)性皮炎（AD）的II期研究已完成患者入組，預(yù)計(jì)今年年底數(shù)據(jù)讀出；ICP-488治療銀屑病患者的臨床II期研究正在啟動(dòng)。

       整體而言，目前諾誠(chéng)健華已有13款產(chǎn)品在臨床階段，并表示將在未來(lái)3-5年推動(dòng)5-6款創(chuàng)新藥上市。這些差異化產(chǎn)品的上市，將為諾誠(chéng)健華提供新的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)，使其企業(yè)經(jīng)營(yíng)進(jìn)入正向循環(huán)。

       03

       手握巨額現(xiàn)金，

       下一步怎么走？

       要在3-5年內(nèi)推動(dòng)5-6款創(chuàng)新藥上市，意味著需要投入巨額的研發(fā)資金。2020年-2022年，諾誠(chéng)健華研發(fā)費(fèi)用分別為4.23億元、7.33億元以及6.49億元。2023年前三季度研發(fā)投入達(dá)到5.5億元，同比上漲15.7%。

       雖然研發(fā)費(fèi)用不菲，但諾誠(chéng)健華的現(xiàn)金儲(chǔ)備給了投資者足夠的安全感。截至三季報(bào)，公司現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物為85.8億元，現(xiàn)金/研發(fā)費(fèi)用比例在一眾Biotech中遙遙領(lǐng)先。

       諾誠(chéng)健華的資金主要來(lái)自于資本市場(chǎng)。2020年3月，成立僅5年的諾誠(chéng)健華就順利在港交所上市，并籌得資金24.16億港元；2021年通過(guò)定增，引入高瓴資本，募資約30億港元；2022年9月，又成功登上科創(chuàng)板，成為第五家“A+H”上市的未盈利創(chuàng)新藥公司，募資29.2億元。

       雄厚的資金為全力推進(jìn)管線進(jìn)展提供了保障，也為其商業(yè)化和全球化之路預(yù)留了更多的時(shí)間。

       在商業(yè)化方面，諾誠(chéng)健華選擇自主建立生產(chǎn)及商業(yè)化平臺(tái)。組建了經(jīng)驗(yàn)豐富的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，產(chǎn)品已覆蓋全國(guó)數(shù)百家醫(yī)院；在廣州的生產(chǎn)基地，按照中國(guó)、美國(guó)、歐盟及日本等國(guó)家的GMP標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)，年生產(chǎn)能力預(yù)計(jì)可達(dá)10億片量級(jí)。

       在全球化方面，百濟(jì)神州珠玉在前，諾誠(chéng)健華也想緊跟步伐。但選擇了一條更為“穩(wěn)妥”的道路，與Biogen達(dá)成許可及合作協(xié)議，將奧布替尼在MS領(lǐng)域的海外權(quán)益授出，獲得1.25億美元首付款和后續(xù)收益。

       諾誠(chéng)健華全球化的步伐并未停止。核心產(chǎn)品奧布替尼已在新加坡獲批用于治療MCL，同時(shí)FDA已授予該藥品適用于R/R MCL的突破性療法認(rèn)定，預(yù)計(jì)2024年年中向美國(guó)FDA遞交NDA上市申請(qǐng)；潛力產(chǎn)品ICP-248預(yù)計(jì)在今年年末于美國(guó)提交IND申請(qǐng)。BTK+BCL2的強(qiáng)力組合或許能幫助諾誠(chéng)健華在國(guó)際市場(chǎng)打開一片天地。

       拓寬海外市場(chǎng)是諾誠(chéng)健華的關(guān)鍵出路。此外，手握巨額現(xiàn)金，也可以用于在全球范圍內(nèi)尋求戰(zhàn)略合作機(jī)會(huì)，通過(guò)引進(jìn)新的療法和技術(shù)平臺(tái)，與現(xiàn)有管線產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，并進(jìn)一步拓展產(chǎn)品線和研發(fā)領(lǐng)域。

       04

       結(jié)語(yǔ)

       在資本的寒冬，現(xiàn)金顯得無(wú)比珍貴，作為Biotech中少有的“富翁”，諾誠(chéng)健華的操作空間非常大，只要給予更多的時(shí)間，未來(lái)前景非常可觀。