歐盟委員會(huì)報(bào)告認(rèn)為，“專利懸崖”是指占銷售收入比重較大的專利藥品在專利保護(hù)屆滿時(shí)，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手出售仿制藥品，導(dǎo)致其市場(chǎng)份額或利益下降的現(xiàn)象。該報(bào)告預(yù)測(cè)，在仿制藥推出兩年后，藥品的價(jià)格會(huì)平均下降40%，營(yíng)業(yè)額也會(huì)減少80%。以下是一些專利即將到期的原研藥，也許很快就能看到進(jìn)入市場(chǎng)的仿制藥。

       01

       Vyvans

       公司：武田

       到期時(shí)間：8月24日

       Vyvans是一種口服安非 他明，用于治療注意力缺陷多動(dòng)障礙。New River Pharmaceuticals于2003年提交了該藥物的臨時(shí)申請(qǐng)，并于2007年獲得專利。它最終被Shire和后來(lái)的武田收購(gòu)，在2021年3月至2022年期間為這家日本公司帶來(lái)了25.2億美元的收入。Vyvanse的成人適應(yīng)癥專利于2月24日到期，兒童適應(yīng)癥專利將于8月24日到期。截至7月31日，Vyvanse仿制藥有12個(gè)暫定批準(zhǔn)，其中一些早在2014年就獲得批準(zhǔn)，另一些最近在2023年6月14日獲得批準(zhǔn)。尋求銷售這些仿制藥的公司包括：梯瓦(Teva)、邁蘭(Mylan)和山德士(Sandoz)。

       02

       Eraxis

       公司：輝瑞

       到期時(shí)間：9月22日

       Eraxis是一款靜脈注射抗真菌藥物。它的專利已于2020年到期，但根據(jù)一項(xiàng)針對(duì)新患者群體的排他性條款，該條款將于9月22日到期。但是，目前沒(méi)有看到任何仿制藥在審批中，因此預(yù)計(jì)銷售額不會(huì)出現(xiàn)重大下降。仿制藥缺乏的現(xiàn)狀與Eraxis仿制藥將在2020年初至2022年年中進(jìn)入市場(chǎng)的預(yù)測(cè)相反。

       03

       Stelara

       公司：強(qiáng)生

       到期時(shí)間：9月25日

       Stelara是一種用于牛皮癬和克羅恩病的生物制劑。Stelara中涉及的一種分子的專利將于9月25日到期。這種藥物已經(jīng)面臨競(jìng)爭(zhēng)：強(qiáng)生今年早些時(shí)候與Alvotech和Teva達(dá)成和解，禁止它們?cè)?025年之前銷售生物仿制藥。根據(jù)美國(guó)證券交易委員會(huì)的文件，Stelara并不是唯一推動(dòng)企業(yè)銷售增長(zhǎng)的藥物，但它在2022年為強(qiáng)生帶來(lái)了超過(guò)10%的收入。分析人士預(yù)測(cè)，2024年Stelara的銷售額將下降20億美元。

       04

       Isentress

       公司：默克

       到期時(shí)間：10月3日

       Isentress是一種用于治療HIV的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。根據(jù)美國(guó)證券交易委員會(huì)的文件，它在2022年帶來(lái)了6.33億美元的收入，但由于市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，銷售額一直在下降。該藥的一些專利于今年早些時(shí)候到期，另外兩項(xiàng)專利預(yù)計(jì)將于10月份到期。Hetero Labs已經(jīng)獲得了Isentress仿制藥的初步批準(zhǔn)。

       05

       Zokinvy

       公司：Eiger

       到期時(shí)間：10月17日

       Zokinvy是第一個(gè)治療快速衰老障礙早衰癥的藥物，也是Eiger制藥公司的第一個(gè)商業(yè)產(chǎn)品。該藥物是從默克公司收購(gòu)的，在2022年為公司帶來(lái)了1200萬(wàn)美元的收入，2023年第一季度為410萬(wàn)美元。該藥物的專利預(yù)計(jì)將分別于2023年10月17日和2024年7月26日到期。然而，它有延長(zhǎng)到2027年的排他性條款，這將在一段時(shí)間內(nèi)保護(hù)該藥。此外，其似乎沒(méi)有任何直接的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

       06

       Myrbetriq

       公司：安斯泰來(lái)（Astellas）

       到期時(shí)間：11月4日

       Myrbetriq是一種尿失禁藥物，在2022年為安斯泰來(lái)帶來(lái)了13.5億美元的收入。一項(xiàng)專利將于11月4日到期，其他專利預(yù)計(jì)將于2024年5月到期。最近，法院判決一項(xiàng)將于2030年到期的專利無(wú)效，該公司計(jì)劃提起上訴。Zydus Cadila和Lupin Labs是目前批準(zhǔn)mirabegron仿制藥的公司。

       07

       Entresto

       公司：諾華

       到期時(shí)間：11月27日

       Entresto是一種心臟衰竭藥物，它結(jié)合了沙庫(kù)比曲和纈沙坦。今年早些時(shí)候，其一些專利已經(jīng)到期，更多的專利將于11月和2024年上半年到期。此外，一項(xiàng)原定于2025年到期的專利最近被法院宣布無(wú)效。Mylan是Entresto仿制藥的有利競(jìng)爭(zhēng)者。據(jù)美國(guó)證券交易委員會(huì)(SEC)的文件顯示，諾華已與其他尋求銷售該藥的公司達(dá)成和解。

       08

       Otezla

       公司：安進(jìn)

       到期時(shí)間：12月9日

       Otezla是一種牛皮癬藥物，該藥物的多項(xiàng)專利于今年3月已到期，而該藥物的一種特定配方的專利預(yù)計(jì)將于12月到期。它的一些排他性條款也在今年早些時(shí)候到期。目前，已經(jīng)有多款仿制藥獲得初步批準(zhǔn)，但最近的法院裁決禁止制藥商在2028年之前銷售Otezla仿制藥。

       09

       Victoza & Saxenda

       公司：諾和諾德

       到期時(shí)間：12月30日

       諾和諾德的利拉魯肽重組注射劑的專利，將于今年年底和2024年上半年到期。其中包括糖尿病藥物Victoza的主要專利，該專利在2022年帶來(lái)了18億美元的收入。根據(jù)美國(guó)證券交易委員會(huì)的文件，梯瓦、輝瑞和邁蘭預(yù)計(jì)將于2024年6月推出利拉魯肽仿制產(chǎn)品。山德士公司也獲準(zhǔn)在2024年推出其仿制版本的Victoza。

       Saxenda在2022年帶來(lái)了15億美元的收入，這款減肥藥的主要專利于今年2月到期。2022年，Novo起訴Orbicular Pharmaceutical Technologies和Sun Pharma試圖銷售該藥的仿制藥。

       諾和諾德憑借Ozempic，在糖尿病藥物行業(yè)仍占據(jù)著重要地位。Ozempic也失去了專利，但可能要到2031年才能推出仿制藥。Ozempic的銷售可能會(huì)抵消Victoza和Saxenda的損失，前者在2023年第一季度的收入為29億美元；而Victoza和Saxenda分別為4.15億美元和4.83億美元。

       小結(jié)

       專利懸崖為新的仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)創(chuàng)造了機(jī)會(huì)，從而引發(fā)了藥品價(jià)格的下降，同時(shí)也對(duì)制藥公司的品牌產(chǎn)品利潤(rùn)造成了一定的減損。專利失效的影響程度因公司規(guī)模和產(chǎn)品多樣性而異，一些大型企業(yè)可能憑借多元化的產(chǎn)品組合來(lái)緩解這種影響，而一些小型企業(yè)可能更容易面臨無(wú)法盈利的局面。

       雖然，專利失效可以降低藥品價(jià)格，但企業(yè)也會(huì)采取措施來(lái)延緩競(jìng)爭(zhēng)者的進(jìn)入，例如通過(guò)多項(xiàng)專利保護(hù)形成的“專利叢林”。這一現(xiàn)象在制藥行業(yè)內(nèi)引發(fā)了關(guān)于競(jìng)爭(zhēng)、創(chuàng)新和專利保護(hù)的討論。

       專利懸崖期對(duì)于我國(guó)藥企而言，是挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存的。中國(guó)制藥企業(yè)目前的研發(fā)策略是仿創(chuàng)結(jié)合，以仿為主，對(duì)于以仿制藥見(jiàn)長(zhǎng)的國(guó)內(nèi)藥企更是難得的發(fā)展機(jī)會(huì)。企業(yè)應(yīng)提前制定仿制計(jì)劃對(duì)即將專利到期品牌藥品進(jìn)行系統(tǒng)分析，合理確定擬仿制藥品方案。但對(duì)于有技術(shù)壁壘和高難度的產(chǎn)品，即使專利到期，對(duì)大部分企業(yè)來(lái)說(shuō)也是很難仿制成功的，因此，需要提前做好技術(shù)儲(chǔ)備。