阿斯利康今日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已于8月29日正式批準(zhǔn)其首 個重磅血液腫瘤產(chǎn)品康可期®（英文商品名：CALQUENCE®，通用名：阿可替尼膠囊）又一新適應(yīng)癥，單藥適用于既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者。這是繼今年3月獲批用于既往至少接受過一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者后，阿可替尼在國內(nèi)獲批的又一項(xiàng)重磅適應(yīng)癥，為中國的CLL/SLL患者帶來新的治療選擇。

       作為新一代高選擇性原研進(jìn)口BTK抑制劑，阿可替尼此次獲批是基于一項(xiàng)全球多中心III期隨機(jī)對照研究——ASCEND研究以及一項(xiàng)中國I/II期單臂關(guān)鍵研究的積極結(jié)果。在兩項(xiàng)臨床研究中，阿可替尼均展現(xiàn)出了優(yōu)異的療效和良好的安全性。

       ASCEND研究是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放性III期研究（ASCEND，ACE-CL-309），旨在探索阿可替尼單藥治療R/R CLL的有效性及安全性，共納入310例中位年齡為67歲的R/R CLL患者。2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會和歐洲血液學(xué)（EHA）年會公布的中位隨訪46.5個月（約4年）的結(jié)果顯示，接受阿可替尼治療的患者在4年里顯示出持續(xù)的PFS獲益（基于研究者評估），42個月PFS率和OS率分別為62%和78%，最終分析時，阿可替尼將死亡或進(jìn)展的風(fēng)險顯著降低72%，且不良事件風(fēng)險較低，具有長期穩(wěn)定的安全性。中國I/II期單臂研究（NCT03932331）則對阿可替尼在中國復(fù)發(fā)/難治性（R/R）CLL患者中的有效性和安全性進(jìn)行了評估。數(shù)據(jù)顯示，在接受阿可替尼治療的60名患者中，經(jīng)BICR評估確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）達(dá)到了83.3%，12個月的PFS率達(dá)到90.7%，且安全性特征與既往已知安全性特征一致。

       CLL/SLL是一種具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴細(xì)胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細(xì)胞在外周血、骨髓、脾 臟和淋巴結(jié)聚集為特征，是成人中最常見的白血病類型之一。數(shù)據(jù)顯示，我國CLL發(fā)病率約為0.54/10萬，發(fā)病中位年齡為65歲，且患者常合并心血管疾病發(fā)生（如冠心病、高血壓等）。隨著我國老年化進(jìn)程的加快及常規(guī)體檢的普及，發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。但由于CLL臨床表現(xiàn)不明顯、誤診率較高等原因，大多數(shù)患者就診時已經(jīng)發(fā)展至疾病相對晚期，嚴(yán)重威脅國人的生命健康。

       隨著新型靶向藥物不斷涌現(xiàn)及BTK抑制劑的問世，CLL的治療已經(jīng)逐步邁向BTKi靶向無化療時代，也為CLL患者帶來了新的希望。目前，美國《國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）CLL指南》（2023年第4版）將阿可替尼列為既往經(jīng)治CLL的優(yōu)先推薦，《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）淋巴瘤診療指南（2023版）》將阿可替尼單藥列入既往經(jīng)治CLL的I級推薦。

       李建勇 教授

       江蘇省人民醫(yī)院血液科、江蘇省人民醫(yī)院宿遷醫(yī)院血液內(nèi)科、浦口慢淋中心主任、中國慢性淋巴細(xì)胞白血病工作組組長、中國I/II期單臂關(guān)鍵研究的主要研究者

       BTK抑制劑的出現(xiàn)使CLL患者生存期進(jìn)一步延長，成為像高血壓、糖尿病一樣長期治療的慢性疾病。但不少CLL患者往往還會面臨復(fù)發(fā)困境，亟需更多創(chuàng)新治療方案來幫助他們控制病情。阿可替尼的長期隨訪數(shù)據(jù)已經(jīng)充分驗(yàn)證了其治療CLL的有效性和安全性，我們很高興看到此次阿可替尼新適應(yīng)癥在中國獲批，也期待有更多的患者可以從中獲益，打破CLL復(fù)發(fā)難治的困局。

       王磊

       阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國際業(yè)務(wù)及中國總裁

       進(jìn)入中國30年來，阿斯利康始終堅(jiān)持以患者為中心，在腫瘤領(lǐng)域有著長足的布局和始終如一的深耕。此次新一代BTK抑制劑阿可替尼在華再度獲批新適應(yīng)癥，進(jìn)一步擴(kuò)大了獲益人群，不僅為CLL患者帶來新的治療選擇和更長的生存時間，也進(jìn)一步夯實(shí)了我們在血液腫瘤領(lǐng)域的承諾。未來，我們將借助在腫瘤領(lǐng)域的優(yōu)勢，進(jìn)一步開發(fā)更多針對腫瘤疾病的創(chuàng)新藥物和療法，不斷擴(kuò)大療法可及，惠及更多中國患者。

       何靜 博士

       阿斯利康全球高級副總裁、全球研發(fā)中國中心總裁

       BTK抑制劑的出現(xiàn)，使得慢性淋巴細(xì)胞白血病治療進(jìn)入分子靶向治療時代。ASCEND研究和中國I/II期單臂關(guān)鍵研究結(jié)果令人振奮，在臨床上已顯示阿可替尼可為既往經(jīng)治的CLL/SLL患者提供顯著的生存獲益，且具有良好的安全性。未來，我們還將持續(xù)聚焦血液腫瘤患者所面臨的巨大的未被滿足的治療需求，進(jìn)一步擴(kuò)大研發(fā)管線布局，致力于為中國血液腫瘤患者提供更多更優(yōu)的治療選擇，助力患者延緩疾病進(jìn)展，實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量長生存。

       關(guān)于慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）

       慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）在全球是成人中最常見的白血病類型，2019年全球新增病例超過10萬例，2022年美國新增病例估計(jì)為20,160例。有些CLL患者在確診時可能沒有任何癥狀，有些患者可能會出現(xiàn)癥狀，如虛弱、疲勞、體重減輕、發(fā)冷、發(fā)熱、盜汗、淋巴結(jié)腫大和腹痛。

       CLL患者的骨髓中很多造血干細(xì)胞會分化成異常淋巴細(xì)胞，這些異常細(xì)胞很難對抗感染。隨著其數(shù)量增加，健康的白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板的空間越來越小。這可能導(dǎo)致貧血、感染和出血。通過布魯頓酪氨酸激酶（BTK）的 B 細(xì)胞受體信號傳導(dǎo)是 CLL 的基本增殖途徑之一。

       關(guān)于ASCEND研究

       ASCEND（ACE-CL-309）是一項(xiàng)全球、隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽的III期臨床試驗(yàn)，評估阿可替尼在既往至少接受過一種治療的復(fù)發(fā)性或難治性CLL患者中的療效。

       試驗(yàn)中，310名患者被隨機(jī)（1:1）分為兩個治療組：試驗(yàn)組患者接受阿可替尼單藥治療（100mg，每日兩次，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)）。對照組患者接受醫(yī)生選擇的CD20單克隆抗體利妥昔單抗與PI3K激酶抑制劑idelalisib聯(lián)用，或利妥昔單抗與化療藥物苯達(dá)莫司汀聯(lián)合治療。

       中期分析的主要研究終點(diǎn)是由獨(dú)立審查委員會（IRC）評估的PFS，關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括研究者評估的PFS，IRC和研究者評估的總體緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、總體生存率（OS）、患者報告的結(jié)果（PROs）和下次治療的時間（TTNT）。

       ASCEND是第一個在復(fù)發(fā)性或難治性CLL患者中，將BTK抑制劑作為單藥療法與聯(lián)合療法直接比較的III期臨床隨機(jī)試驗(yàn)。

       關(guān)于中國I/II期單臂研究（NCT03932331）

       該研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的多中心 I/II 期臨床研究，旨在評估阿可替尼在既往至少接受過一種治療的中國成人CLL患者和其他晚 B細(xì)胞惡性腫瘤患者中的藥代動力學(xué)、安全性和有效性。在I期研究中，既往至少接受過一種治療的B細(xì)胞惡性腫瘤的患者口服單劑阿可替尼100mg，然后進(jìn)行為期2天的洗脫期，隨后以每天口服兩次阿可替尼100mg 治療，以28天為周期，直至疾病進(jìn)展（PD）或出于任何其他原因停止治療（TD）。在 II 期研究中，既往至少接受過一種治療的CLL患者（n=60）每天兩次口服阿可替尼 100mg，直至PD或TD。主要療效終點(diǎn)是由盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）根據(jù)修訂的2018年國際慢性淋巴細(xì)胞白血病研討會（iwCLL）標(biāo)準(zhǔn)評估的客觀緩解率( ORR)。次要終點(diǎn)是研究者評估的ORR、BICR 和研究者評估的緩解時間（TTR）、反應(yīng)持續(xù)時間（DOR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性（包括不良事件）和阿可替尼的血藥濃度。

       關(guān)于阿可替尼

       阿可替尼是新一代高選擇性原研BTK抑制劑，通過與BTK共價結(jié)合抑制其活性。在B細(xì)胞中，BTK信號導(dǎo)致B細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)運(yùn)、趨化和粘附所需的途徑激活。

       阿可替尼已在美國被批準(zhǔn)用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 (SLL)，在歐盟、日本和全球許多其他國家獲批用于治療 CLL。

       在中國、美國和其他一些國家，阿可替尼還被批準(zhǔn)用于治療既往至少接受過一種治療的成人 MCL 患者。在美國， MCL 適應(yīng)癥基于其總緩解率，在加速批準(zhǔn)下獲得上市許可。對該適應(yīng)癥的常規(guī)批準(zhǔn)取決于確證性研究中對臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

       作為廣泛臨床開發(fā)項(xiàng)目的一部分，阿斯利康和 Acerta 制藥公司目前正在20多個公司申辦的臨床研究中評估阿可替尼治療多種 B 細(xì)胞血液腫瘤，包括CLL、MCL、彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、濾泡性淋巴瘤和邊緣區(qū)淋巴瘤。