當(dāng)?shù)貢r(shí)間2023年11月28日，由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭開展的JUPITER-02研究的預(yù)設(shè)總生存分析結(jié)果（3年生存隨訪）獲得全球權(quán)威期刊《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（Journal of the American Medical Association，JAMA）發(fā)表，成為鼻咽癌免疫治療領(lǐng)域全球首 個(gè)榮登JAMA主刊的臨床研究。據(jù)悉，JAMA影響因子（IF）高達(dá)120.7，是全球排名TOP4的SCI學(xué)術(shù)期刊。本文的共同通訊作者是中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授和麥海強(qiáng)教授，共同第一作者是該院的麥海強(qiáng)教授和陳秋燕教授。

       JUPITER-02研究是鼻咽癌免疫治療領(lǐng)域首 個(gè)國際多中心、樣本量最大的雙盲、隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究，也是全球首 個(gè)鼻咽癌一線免疫聯(lián)合化療對(duì)比單純化療將總生存期（OS）預(yù)設(shè)有統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)（一類錯(cuò)誤控制）并確證具有生存獲益的Ⅲ期臨床研究，多次獲得國際學(xué)術(shù)界高度認(rèn)可，曾以口頭報(bào)告形式亮相美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)全體大會(huì)，榮登《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine，IF=82.9）雜志封面?；谠撗芯?，由本土創(chuàng)新藥企自主研發(fā)的PD-1抗體特瑞普利單抗于今年10月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，成為美國首 個(gè)且唯一獲批用于鼻咽癌治療的藥物。

       "從入選ASCO全體大會(huì)口頭報(bào)告，到Nature Medicine封面推薦，再到此次JAMA發(fā)表，JUPITER-02的生存獲益證據(jù)愈加充分，并逐步奠定了特瑞普利單抗方案作為晚期鼻咽癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療的地位。能夠?yàn)槿虮茄拾┑呐R床診療水平提升貢獻(xiàn)中國力量，我們感到非常驕傲，"JUPITER-02主要研究者、中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授表示。"最新的3年隨訪數(shù)據(jù)顯示，在GP化療基礎(chǔ)上聯(lián)用特瑞普利單抗能夠顯著降低患者37%的死亡風(fēng)險(xiǎn)以及48%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，且3年OS率達(dá)到64.5%，這在晚期鼻咽癌一線治療中是非常令人振奮的數(shù)據(jù)。同時(shí)，特瑞普利單抗的加入并沒有增加3級(jí)以上不良事件的發(fā)生率，也沒有增加致死性不良事件的發(fā)生率，具有可管理的安全性。"

       JAMA期刊編輯部同步刊發(fā)社評(píng)："迄今為止，僅JUPITER-02研究報(bào)道了支持免疫聯(lián)合療法的成熟總生存期數(shù)據(jù)，該研究提升了RM-NPC的治療標(biāo)準(zhǔn)，顯示了在鼻咽癌治療的早期階段納入免疫治療的重要性，這是值得慶賀的。"

       鼻咽癌（NPC）是我國尤其是南方地區(qū)常見的惡性腫瘤之一[1]，病例約占全球一半[2]。雖然以放化療為主的綜合治療顯著改善了鼻咽癌患者的生存獲益，但仍有部分患者疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移（RM）。據(jù)統(tǒng)計(jì)，5%-10%的初診患者以及15%-30%的經(jīng)治NPC患者會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[3]，且一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，預(yù)后往往較差。

       含鉑雙藥化療是RM-NPC既往常用治療手段，但其療效并不理想。對(duì)于一線接受吉西他濱+順鉑（GP化療）治療的RM-NPC患者，其中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為7.0個(gè)月[4]，中位OS為22.1個(gè)月[5]。因此，臨床迫切需要新的一線治療策略來進(jìn)一步改善RM-NPC患者的預(yù)后。

       目前，以特瑞普利單抗為代表的PD-1抑制劑聯(lián)合化療已逐步在全球?qū)用嫒〈鷨渭兓?，成為RM-NPC一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

       JUPITER-02研究結(jié)果表明，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合GP化療一線治療RM-NPC可獲得顯著更優(yōu)的OS、PFS和客觀緩解率（ORR），且安全性良好可控，為該方案成為一線標(biāo)準(zhǔn)治療標(biāo)準(zhǔn)提供了確鑿證據(jù)，會(huì)進(jìn)一步改寫全球一線治療RM-NPC的治療指南。

       截至2022年11月18日（中位生存隨訪36.0個(gè)月），分析結(jié)果顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的中位OS為尚未達(dá)到，對(duì)比化療組的33.7個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37%（HR=0.63，95% CI：0.45-0.89，雙側(cè)P=0.008），兩組的3年OS率為64.5% vs. 49.2%，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的生存獲益。

       最終PFS分析顯示（截至2021年6月8日），特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的中位PFS對(duì)比單純化療延長了13.2個(gè)月，獲益明顯（BICR評(píng)估的兩組中位PFS分別為21.4 vs. 8.2個(gè)月），HR=0.52（95%CI：0.37-0.73）。2年P(guān)FS率分別為44.8% vs. 25.4%。

       此外，特瑞普利單抗聯(lián)合化療可提升患者的ORR（BICR評(píng)估的兩組ORR分別為78.8% vs. 67.1%）和緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）（18.0 vs. 6.0個(gè)月）。其中，特瑞普利單抗聯(lián)合療法可實(shí)現(xiàn)更高的腫瘤完全緩解（CR）率，是單純化療的2倍（26.7% vs. 13.3%），中位DoR是化療組的3倍，可讓患者獲得更持久的緩解。

       安全性方面，特瑞普利單抗組患者長期使用特瑞普利單抗后（36%的患者用藥兩年）未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

       "特瑞普利單抗聯(lián)合GP化療是全球首 個(gè)且唯一通過Ⅲ期研究實(shí)現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異與臨床意義的OS改善的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌一線治療方案，"君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示。"目前，該創(chuàng)新療法已在中國和美國獲批，我們也正通過廣泛合作，努力覆蓋全球其他地區(qū)，讓更多患者能夠擁有效果更好的治療選擇。"

       目前，特瑞普利單抗用于RM-NPC治療的2項(xiàng)適應(yīng)癥已分別在中國和美國獲得批準(zhǔn)，其聯(lián)合GP化療用于一線治療RM-NPC的上市申請(qǐng)正在接受歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）的審評(píng)。

       關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益®）

       特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國批準(zhǔn)上市的首 個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持，并榮膺國家專利領(lǐng)域最高獎(jiǎng)項(xiàng)"中國專利金獎(jiǎng)"。

       特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個(gè)適應(yīng)癥的40多項(xiàng)由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究在多個(gè)瘤種范圍內(nèi)評(píng)估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

       截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批6項(xiàng)適應(yīng)癥：用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫(yī)保談判，目前已有3項(xiàng)適應(yīng)癥納入《2022年藥品目錄》，是國家醫(yī)保目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。

       在國際化布局方面，特瑞普利單抗已作為首 款鼻咽癌藥物在美國獲得批準(zhǔn)，其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

       2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請(qǐng)（MAA）。