11月24日，云頂新耀宣布，布地奈德遲釋膠囊（Nefecon，中文商品名：耐賦康）的新藥上市申請(qǐng)已正式獲批，用于治療具有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性免疫球蛋白腎?。↖gA腎病）成人患者。
從創(chuàng)立到港股上市，三年期間，云頂新耀引進(jìn)了8款FIC和BIC管線(xiàn)候選物，利用license-in模式，云頂新耀構(gòu)建了強(qiáng)大的管線(xiàn)陣容，獲得市場(chǎng)廣泛關(guān)注。
今年3月，依拉環(huán)素獲NMPA批準(zhǔn)，7月成為正式商業(yè)化上市，成為云頂新耀的在國(guó)內(nèi)上市的第一款產(chǎn)品，現(xiàn)如今， 耐賦康又獲批上市，同時(shí)其他多款引進(jìn)藥物逐漸接近收獲期，在市場(chǎng)對(duì)license-in模式和產(chǎn)品存疑之時(shí)，云頂新耀正在以“云頂速度”邁進(jìn)商業(yè)爆發(fā)階段。一直被市場(chǎng)寄予厚望的耐賦康，能成為云頂新耀的爆款嗎？
IgA腎病的獨(dú)家“獵手”
IgA腎病作為全球最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎，其也是導(dǎo)致慢性腎臟?。–KD）和終末期腎臟?。‥SRD）的重要原因，IgA腎病的發(fā)病有明顯的地域差別，其中在亞洲人群中發(fā)病率最高，而中國(guó)是世界上IgA 腎病發(fā)病數(shù)量最大的國(guó)家。
耐賦康®上市之前，全球經(jīng)批準(zhǔn)的IgA 腎病治療方法有限，現(xiàn)存的可及藥物主要為仿制藥，可用藥物包括降壓藥或?yàn)槌m應(yīng)癥用藥，其中RAS阻斷劑（普利和沙坦類(lèi)），是目前IgA腎病的一線(xiàn)治療方案，此外還包括糖皮質(zhì)激素、霉酚酸酯等傳統(tǒng)方案。
這些全身性類(lèi)固醇和免疫抑制劑具有不良的副作用并且不適合患者長(zhǎng)期使用，即使經(jīng)過(guò)治療，50%的IgA 腎病患者仍將在30年內(nèi)發(fā)展成為終末期腎病，當(dāng)前缺少?gòu)募膊≡搭^改變疾病進(jìn)展的針對(duì)性方法，即對(duì)因治療，針對(duì)IgA 腎病的創(chuàng)新藥很稀缺，Ig A腎病患者的治療現(xiàn)狀存在巨大的未滿(mǎn)足醫(yī)療需求。
耐賦康®是全球首 個(gè)IgA腎病靶向?qū)σ蛑委熕幬?，?zhuān)為治療IgA腎病而研制。每粒遲釋膠囊含布地奈德4mg，通過(guò)特殊的制作工藝，靶向作用于回腸末端的黏膜 B 細(xì)胞（包括派爾集合淋巴結(jié)），膠囊溶解后，三層包衣微丸持續(xù)穩(wěn)定釋放布地奈德，高濃度覆蓋整個(gè)靶區(qū)域，從而減少誘發(fā) IgA 腎病的Gd-IgA1產(chǎn)生，進(jìn)而在發(fā)病機(jī)制上游階段治療IgA腎病。
此次耐賦康®全球性III期研究（NefIgArd）取得鼓舞人心的結(jié)果，凸顯了這一針對(duì)疾病源頭的首 創(chuàng)療法的科學(xué)性及重要性。確證的長(zhǎng)期eGFR獲益及蛋白尿的持續(xù)下降反映了耐賦康®通過(guò)針對(duì)疾病源頭的作用機(jī)制，提供了差異化的改變疾病進(jìn)展的治療方案，從而達(dá)到延緩腎功能下降的治療作用，能減少50%腎功能下降，延緩超過(guò)10年進(jìn)展至透析或腎移植。
耐賦康®已于2021年12月獲得FDA加速批準(zhǔn)上市，2022年7月又獲得EMA附條件上市許可批準(zhǔn)，2023年10月底在中國(guó)澳門(mén)獲批上市，如今國(guó)內(nèi)獲批，耐賦康®成為了首 個(gè)同時(shí)被FDA、EMA、NMPA三大權(quán)威藥監(jiān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)用于治療IgA腎病的創(chuàng)新藥物，也是第一款被中國(guó)藥監(jiān)局納入突破性治療品種的非腫瘤藥物。
而這樣一款“寶藏”藥品能成為云頂新耀的囊中之物，確實(shí)離不開(kāi)云頂新耀獨(dú)特的前瞻性的眼光和布局。早在2019年6月，云頂新耀就與Calliditas簽訂獨(dú)家授權(quán)合約，引進(jìn)耐賦康在中國(guó)（ 包括香港、澳門(mén)、臺(tái)灣地區(qū) ）和新加坡開(kāi)發(fā)以及商業(yè)化的權(quán)利，2022年3月，進(jìn)一步將韓國(guó)納入云頂新耀的授權(quán)許可范圍 ，也就是說(shuō)只用4年的時(shí)間，云頂新耀就成為國(guó)內(nèi)唯一一家擁有全球首 個(gè)IgA腎病靶向藥的獨(dú)家藥企。
耐賦康®能成為云頂?shù)淖畲蟠呋瘎?/strong>
根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2030年全球IgA腎病患者總數(shù)或?qū)⑦_(dá)到1020萬(wàn)人；全球半數(shù)以上的患者集中在東亞地區(qū)，其中僅中國(guó)市場(chǎng)就有約400萬(wàn)～500萬(wàn)的患者，而國(guó)內(nèi)至今只有耐賦康®獲批上市，手握耐賦康®大中華區(qū)、韓國(guó)及新加坡權(quán)益的云頂新耀，覆蓋了全球近一半的患者群體。
龐大的患者人群孕育著巨大的市場(chǎng)，根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，全球IgA腎病治療藥物市場(chǎng)保持快速增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)從2020年的5.67億美元增至2025年的11.96億美元，2020年至2025年復(fù)合年增長(zhǎng)率達(dá)16.1%。中國(guó)的IgA腎病治療藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)也將從2020年的0.37億美元增至2025年的1.09億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率達(dá)24.6%。
已經(jīng)上市產(chǎn)品中，從全球范圍看，耐賦康目前階段已是當(dāng)之無(wú)愧獨(dú)占鰲頭。
不過(guò)眼下全球多個(gè)針對(duì)IgA腎病的在研新藥正蓄勢(shì)待發(fā)，形成了一股潛在的競(jìng)爭(zhēng)力，從作用機(jī)制來(lái)看，可以分為腸道黏膜免疫調(diào)節(jié)劑（布地奈德腸溶膠囊）、B細(xì)胞抑制（BAFF/APRIL）、補(bǔ)體抑制劑和非免疫支持治療（ETA/SGLT-2i）等幾類(lèi)。根據(jù)藥智數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，目前全球關(guān)于IGA腎病的新藥管線(xiàn)接近50條，近10款新藥處于了全球臨床III期，國(guó)內(nèi)領(lǐng)域就有6個(gè)新藥進(jìn)入臨床III期。
其中榮昌生物的BlyS/ARPIL融合蛋白（泰它西普）是國(guó)產(chǎn)在研IgA腎病新藥進(jìn)展最快的管線(xiàn)，2021年3月泰它西普在國(guó)內(nèi)上市用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，泰它西普治療 IgA 腎病的 II 期臨床研究（登記號(hào)：NCT04291781）數(shù)據(jù)在 2021 美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)年會(huì)上亮相。
試驗(yàn)結(jié)果顯示，用藥 24 周后，泰它西普 240 mg 組受試者尿蛋白水平與基線(xiàn)相比顯著降低，24 小時(shí)尿蛋白平均水平較基線(xiàn)下降了 49%，相對(duì)于安慰劑組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。研究表明，泰它西普減少了高風(fēng)險(xiǎn) IgA 腎病患者的蛋白尿，能夠有效降低 IgA 腎病的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，且安全性良好。
基于此，F(xiàn)DA 已在 2022 年 11 月批準(zhǔn)泰它西普在美國(guó)開(kāi)展該適應(yīng)癥的 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)，今年初在國(guó)內(nèi)也啟動(dòng)IGA腎病的III期臨床。
除榮昌生物，諾華在國(guó)內(nèi)IgA 腎病領(lǐng)域的研發(fā)也是走在前列。今年6月，諾華高調(diào)切入IgA腎病領(lǐng)域，以35億美元總價(jià)款收購(gòu)Chinook Therapeutics，將Chinook旗下兩款用于治療IgA腎病的新藥Atrasentan（口服內(nèi)皮素）和Zigakibart（April單抗）收入囊中。目前Atrasentan和Zigakibart全球和中國(guó)都進(jìn)展到Ⅲ 期臨床。
Atrasentan的二期臨床試驗(yàn)中，患者經(jīng)治療12周后UPCR降低48.3%，治療 24周后UPCR降低了54.7%，2023年10月30日，諾華宣布Atrasentan的關(guān)鍵 III 期ALIGN 研究的中期分析結(jié)果積極：研究達(dá)到主要療效終點(diǎn)，IgAN患者中的蛋白尿具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著減少；整體安全性及耐受性良好，諾華計(jì)劃于 2024 年向FDA提交加速批準(zhǔn)申請(qǐng)。
另外，Zigakibart在2023 ERA年會(huì)上公布的一項(xiàng)I/II期臨床研究（NCT03945318）中期分析結(jié)果顯示，對(duì)于已接受穩(wěn)定劑量的RASi標(biāo)準(zhǔn)治療3個(gè)月以上或不耐受RASi且存在疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病患者，zigakibart治療可快速，持續(xù)地降低蛋白尿，在100周降幅達(dá)72%，同時(shí)具有良好的安全耐受性。
目前諾華和榮昌生物的IgA腎病新藥都已進(jìn)展到臨床后期，而且都展現(xiàn)了優(yōu)于耐賦康®的潛力，耐賦康®未來(lái)面臨的競(jìng)爭(zhēng)勢(shì)必沒(méi)有當(dāng)下輕松。
不過(guò)耐賦康®在中國(guó)上市，一定時(shí)間的市場(chǎng)獨(dú)占期自然有，根據(jù)華安證券的預(yù)測(cè)，2023到2025年，耐賦康®在國(guó)內(nèi)的銷(xiāo)售收入將分別為2.87億元、5.31億元、9.63億元，是云頂新藥近兩年最大的業(yè)績(jī)催化劑。
總而言之，現(xiàn)階段的IgA腎病市場(chǎng)想象空間巨大，眾多藥企同臺(tái)競(jìng)技已是必然，但就當(dāng)下，面對(duì)巨大的市場(chǎng)機(jī)會(huì)和寥寥無(wú)幾的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，耐賦康®作為國(guó)內(nèi)IgA腎病的一枝獨(dú)秀，能否助云頂新耀開(kāi)啟瘋狂的“吸金”模式，拭目以待。
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