誰是全球ADC領(lǐng)域的最慘玩家？艾伯維當(dāng)仁不讓。
艾伯維在ADC領(lǐng)域的花費的時間、金錢和努力，絕不遜色于阿斯利康、第一三共等藥企。
早在12年前，艾伯維就開始押注ADC，投入超百億元，研發(fā)管線超過10款。但無一例外，這些管線最終都失敗了，損失慘重。
這讓我們感受到了創(chuàng)新藥世界的殘酷。在這里，沒有先來后到，也不存在論功行賞，最終能被世人所銘記的，只有最成功的那一家藥企。始終與失敗為伍的艾伯維，在ADC世界沒有“地位”。
但即便經(jīng)歷數(shù)次辜負與失敗，艾伯維的ADC夢也并未停止過。11月30日，艾伯維以101億美元的價格，大手筆并購ADC元老公司ImmunoGen。
在ImmunoGen的助力之下，艾伯維能否完成對ADC賽道的卡位不得而知。但這種屢戰(zhàn)屢敗、屢敗屢戰(zhàn)的精神，無疑值得所有國內(nèi)藥企借鑒。
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ADC最慘玩家
雖然在ADC領(lǐng)域并不成功，但艾伯維戰(zhàn)略眼光一定獨到。早在十幾年前，ADC發(fā)展還不火熱，艾伯維就篤定了ADC的光明未來。
艾伯維對ADC的布局可以追溯到2011年，當(dāng)時公司以800萬美元與Seagen達成合作，以布局ADC管線。
隨后幾年，艾伯維不斷加碼押注ADC。到2014年時，艾伯維與Seagen的合作金額，已經(jīng)增加到了2.55億美元。
2016年，艾伯維甚至以高達58億美元首付款，收購了Stemcentrx，獲得了后者治療小細胞肺癌（SCLC）的ADC藥物Rova-T。
艾伯維的心思在于，搶占SCLC市場。自上世紀(jì)80年代起至今，SCLC的治療暫未取得突破性進展，仍以化療、放療和姑息治療為主，存在較大的臨床未滿足需求。而Rova-T靶向的DLL3，在80%的SCLC患者腫瘤組織陽性表達，被市場寄予厚望。
原本，艾伯維預(yù)計Rova-T將在2018年上市，給公司帶來數(shù)十億美元的峰值收入。遺憾的是，計劃趕不上變化，Rova-T研發(fā)并不順利，最終療效不及化療藥物。
這讓艾伯維不得不停止Rova-T的開發(fā)。此次打眼，也讓艾伯維付出慘痛代價，光2019年無形資產(chǎn)減值損失就達到40億美元。
艾伯維在ADC上的敗績不止于此。2019年，艾伯維從Seattle Genetics引進的ADC管線Depatux-M三期臨床同樣以失敗告終。在2019年最失敗的15項臨床試驗中，艾伯維的這兩款A(yù)DC藥物紛紛上榜。
今年，厄運仍然相伴左右。上半年，艾伯維在2023年第一季度業(yè)績電話會議中曾表示，將終止TNF ADC ABBV-154項目的開發(fā)計劃；下半年，艾伯維在更新其產(chǎn)品線網(wǎng)頁時，又刪除了2條ADC管線，包括ABBV-011和與輝瑞合作的ABBV-647。
ADC最慘玩家的頭銜，艾伯維名副其實。
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艾伯維的第二次豪賭
在ADC領(lǐng)域飽嘗失敗的苦果之后，艾伯維似乎對于引進ADC路徑絕望了。
就在不久前召開的三季度電話會議上，艾伯維首席執(zhí)行官表示：“內(nèi)部自研的ABV-400已經(jīng)滿足我們的需求，我們相信這個平臺，擁有這個ADC平臺將為我們在該領(lǐng)域提供所需要的一切”。
言外之意，像阿斯利康和默沙東那樣成功的ADC資產(chǎn)引進模式，不在艾伯維的考慮之中。
不過，ADC的魅力還是太過于吸引人，艾伯維還是就陷入了“真香定律”，不僅選擇了從外部引進ADC，而且一出手就是一筆大交易。
11月30日，艾伯維宣布，將以31.26美元/股的價格收購ImmunoGen，根據(jù)次計算這筆交易的總金額高達101億美元。從數(shù)額上來看，這是今年醫(yī)藥領(lǐng)域的第三大并購案。
即便ADC虐艾伯維千百遍，艾伯維卻始終待ADC如初戀。
當(dāng)然了，回歸理性來說，艾伯維對ADC的再次下注，主要是因為ADC市場如此誘人，而艾伯維又是如此需要ADC藥物。
如今ADC市場規(guī)模正在快速增長，今年上半年已經(jīng)突破50億美元，全年有望突破100億美元。
對于艾伯維來說，無比需要在這樣高增長的市場中占據(jù)一席之地，因為當(dāng)下艾伯維所面臨的環(huán)境仍然艱巨。曾經(jīng)的支柱產(chǎn)品修美樂專利到期，走下神壇，給艾伯維留下了一個200多億美元的巨坑。另一款重磅炸 彈產(chǎn)品伊布替尼，在百濟神州和阿斯利康的擠壓之下，銷售額也出現(xiàn)了大幅下跌。
雖然，艾伯維管線中的Skyrizi和Rinvoq兩種自免產(chǎn)品銷售額增速迅猛，總收入有望在2027年超過修美樂的銷售峰值。但對于修美樂來說，想要重回巔峰，靠著兩款藥物還不足夠。所以，艾伯維希望進一步深入ADC領(lǐng)域獲得更多的確定性。
但是在ADC領(lǐng)域，艾伯維的大部分自研產(chǎn)品仍處于早期臨床階段，距離上市仍然還有較長的時間。并且，過去多款A(yù)DC研發(fā)失敗，多少讓艾伯維仍舊心有余悸。而收購ImmunoGen ，看起來或許能夠解決這些問題。
一方面，作為一家有著四十多年歷史的ADC企業(yè)，ImmunoGen能夠為艾伯維提供強大的ADC專業(yè)知識，輔助艾伯維ADC研發(fā)更為順利。
另一方面，ImmunoGen的ADC產(chǎn)品能夠為艾伯維進軍實體瘤領(lǐng)域開路。
目前，ImmunoGen的FRαADC藥物Elahere已經(jīng)獲批用于二線治療卵巢癌患者，并且Elahere未來的想象空間也值得期待。
上市僅半年時間，Elahere銷售額達到1.07億美元。據(jù)華爾街分析師平均預(yù)計，到十年后Elahere銷售額峰值約為 20 億美元，而借助艾伯維的強大銷售渠道，這款藥物或許還能夠獲得更大的想象空間。
在權(quán)衡利弊之下，艾伯維選擇食言，也就不難理解了。
/ 03 /
藥企需要再出發(fā)的勇氣
只是，誰也無法保證，在又一次押下重注之后，艾伯維能不能在ADC領(lǐng)域大獲全勝。但或許，對艾伯維來說最重要的是，永遠不缺乏再出發(fā)的勇氣。
因為，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的探索，并不是認準(zhǔn)一個方向高舉長期主義的口號堅持研發(fā)，最終就能取得累累碩果。
相反，這更像是一場目的地未知的大航海，面對著面前眾多的選擇，藥企要經(jīng)過反復(fù)的權(quán)衡、試錯乃至一次次的失敗，最終才能僥幸站在成功的方向。
艾伯維在ADC上一次次押注、失敗、再押注、再失敗的歷程，也向我們展示了這一點。
回到國內(nèi)來說，在ADC領(lǐng)域面對著第一三共與阿斯利康的ADC研發(fā)成功，不少國內(nèi)玩家藥企似乎忽略了ADC研發(fā)的真實難度，紛紛涌入ADC藥物的研發(fā)。
但實際上，那些能夠被我們看到的成功ADC玩家只是少數(shù)，在ADC領(lǐng)域失敗過的藥企，除了艾伯維還有很多。
2017 年，拜耳ADC藥物anetumab ravtansine的一項關(guān)鍵試驗失敗，沒能改善間皮瘤患者的無進展生存期；2018年，ADC Therapeutics 放棄了HER2 ADC藥物 ADCT-502的研發(fā)，因為在一期臨床試驗中，因為耐受問題，患者無法服用足夠高劑量的藥物以產(chǎn)生治療效果。
在幾款A(yù)DC藥物的成功背后，這樣的失敗案例不勝其數(shù)。當(dāng)然了，不僅僅是在ADC領(lǐng)域，在整個生物制藥領(lǐng)域，每一項新技術(shù)新藥物的成功背后，都有著一個長長的的失敗者名單。
但很多時候，恰恰是多個失敗的組合案例，才讓正確的路線逐漸清晰。
所以，無論何時，面對前沿技術(shù)領(lǐng)域的重重迷霧，創(chuàng)新藥的研發(fā)也不應(yīng)該缺乏再出發(fā)的勇氣。
正如，在二戰(zhàn)最黑暗的時刻，丘吉爾所說的那樣：“沒有最終的成功，也沒有致命的失敗，最可貴的是繼續(xù)前進的勇氣。”
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