創(chuàng)新藥研發(fā)九死一生，是行業(yè)熟知的定律。

       但當(dāng)國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)處于極為“年輕”的階段，我們對于殘酷故事的感知，更多的是來源于海外Biotech，并沒有太多深刻的感觸。

       如今，開拓藥業(yè)或許可以給予我們更多感觸。

       某種程度上來說，開拓藥業(yè)是將創(chuàng)新藥研發(fā)風(fēng)險暴露得最徹底的國內(nèi)藥企。

       從2011年到2023年的12年時間內(nèi)，開拓藥業(yè)先后獲得高達(dá)42億元的融資。

       豐厚的融資儲備決定了，與大多數(shù)Biotech僅有一次開槍機(jī)會不同，開拓藥業(yè)拿到了三次開槍的機(jī)會，使其不斷轉(zhuǎn)換研發(fā)方向，從前列腺癌到新冠治療再到脫發(fā)治療。

       但同時，開拓藥業(yè)也是不幸的。即便一次次調(diào)轉(zhuǎn)研發(fā)方向，開槍三次卻沒有一次能夠正中靶心。

       一次次的失利，讓開拓藥業(yè)市值的不斷下跌，只剩下不到10億港幣。創(chuàng)新藥研發(fā)的真實(shí)難度與殘酷程度，在此刻暴露無遺。

       對于創(chuàng)新藥行業(yè)來說，這樣的失利只是家常便飯，但也正是這樣一次次的失利，才最終造就了諸多成功的靶點(diǎn)和藥物；對于市場來說，近距離感受失敗，在受到更多的沖擊同時，也要試著給予創(chuàng)新更多的尊重和敬畏。

       與此同時，開拓藥業(yè)也給市場帶來警示。Biotech需要更為慎重地扣下板機(jī)，因?yàn)殚_槍的機(jī)會一旦喪失，那么屬于你的時代可能就會永遠(yuǎn)過去。

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       連續(xù)三次開槍失利

       面對最后的開槍機(jī)會，開拓藥業(yè)又一次偏離了靶心。

       11月27日，開拓藥業(yè)福瑞他恩治療男性雄激素性脫發(fā)的三期臨床試驗(yàn)顯示，與安慰劑相比福瑞他恩在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并未達(dá)到顯著性。

       這也意味著，備受眾人期待的防脫發(fā)藥物福瑞他恩的研發(fā)以失敗告終。在這一消息公布后，開拓藥業(yè)股價暴跌32.15%。對于二級市場的反應(yīng)我們不難理解，要知道，脫發(fā)治療背后潛在市場規(guī)模巨大。

       據(jù)權(quán)威的數(shù)據(jù)分析機(jī)構(gòu)Market Data Forecast保守估計(jì)，到2026年全球脫發(fā)市場規(guī)模將增長至134.4億美元，約合896億人民幣，而福瑞他恩曾是在防脫治療賽道最有希望沖擊終點(diǎn)的選手。

       在研發(fā)進(jìn)度層面，福瑞他恩已經(jīng)進(jìn)入三期臨床，在一眾防脫藥物中遙遙領(lǐng)先。從二期臨床數(shù)據(jù)來看，接受 5mg福瑞他恩組組相比安慰劑福瑞他恩每平方厘米增加15.34根頭發(fā)，與基線相比每平方厘米增加了22.73根頭發(fā)，數(shù)據(jù)看起來頗具成功的希望。

       如果福瑞他恩能夠成功上市，將成為20年來首 個治療脫發(fā)的新藥。這背后的意義和想象空間不必多說。然而，最終的結(jié)局卻是希望越大失望越大。

       對于這種期望落空的感覺，開拓藥業(yè)的投資者想必不會太陌生。在過去的三年時間里，開拓藥業(yè)投資者還曾兩度在這樣的大悲大喜中穿行。

       最初，支撐開拓藥價值的是第二代AR拮抗劑的普克魯胺，開拓藥業(yè)也是憑借著它叩開港股IPO大門。但其實(shí)作為一款me too產(chǎn)品，普克魯胺在前列腺癌治療領(lǐng)域前景已經(jīng)不大。2020年9月，普克魯胺不及預(yù)期的Ⅲ期數(shù)據(jù)，最終證實(shí)了這一點(diǎn)。

       好在，在前列腺癌受挫的普克魯胺，搭上了新冠的順風(fēng)車，股價也隨之一路上漲，最高曾達(dá)到89港元/股。不過，普克魯胺在新冠領(lǐng)域的研發(fā)也并不順利。

       2021年12月27日，普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者三期臨床試驗(yàn)進(jìn)展未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，開拓藥業(yè)股價一度暴跌85%。雖然在2022年4月6日，普克魯胺三期臨床數(shù)據(jù)揭盲，保護(hù)率達(dá)到100%。但這一結(jié)果也一度備受質(zhì)疑，至今為止普克魯胺僅獲巴拉圭的緊急使用授權(quán)。

       如今，新冠疫情逐漸散去，開拓藥業(yè)也基本放棄了普克魯胺治療新冠的藥物研發(fā)。

       回過頭去看，在連續(xù)三次開槍失利后，開拓藥業(yè)繼續(xù)向前的機(jī)會，變得十分渺茫。

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       繼續(xù)向前的機(jī)會渺茫

       你或許會疑惑，開拓藥業(yè)當(dāng)初融資額高達(dá)42億元，為何陷入這樣的境地？

       一個事實(shí)是，雖然開拓藥業(yè)融資多，但創(chuàng)新藥研發(fā)不能用愛發(fā)電，而要投入大量的真金白銀。

       在上市后的三年時間里，隨著開拓藥業(yè)創(chuàng)新藥研發(fā)推進(jìn)、管線擴(kuò)張，其虧損也在不斷擴(kuò)大。2020年至2022年，開拓藥業(yè)分別虧損5.08億元、8.42億元、9.54億元，三年共計(jì)虧損23.04億元。如今，開拓藥業(yè)賬上現(xiàn)金僅剩6.91億元。

       那么，開拓藥業(yè)融到的錢究竟花在了哪里？研發(fā)，自然是開支大頭。

       2020年至2022年，開拓藥業(yè)研發(fā)費(fèi)用分別為3.28億、7.67億、8.39億元，總計(jì)19.34億元。拆分來看，在研發(fā)費(fèi)用中，主要支出在于臨床研究開支和研發(fā)人員薪資。

       三年時間里，開拓藥業(yè)用于臨床研究的支出分別為1.04億、4.48億、4.1億元，占總研發(fā)支出的49.74%。

       連續(xù)多年的大手筆臨床研究費(fèi)用支出，撐起了開拓藥業(yè)的管線及臨床試驗(yàn)的擴(kuò)張。2021年，開拓藥業(yè)管線中已經(jīng)有七款產(chǎn)品。

       其中，普克魯胺是開拓藥業(yè)的研發(fā)重心。圍繞著普克魯胺的新冠治療，開拓藥業(yè)開啟了三項(xiàng)全球多中心三期臨床試驗(yàn)，這也導(dǎo)致2021年其研發(fā)支出增長高達(dá)133.5%。截至2022年年末，僅普克魯胺的開發(fā)及商業(yè)化費(fèi)用就高達(dá)7.21億港元。

       不過，隨著新冠疫情逐漸消散，從2022年開始，開拓藥業(yè)已經(jīng)將研發(fā)重心轉(zhuǎn)移到了福瑞他恩。

       圍繞著福瑞他恩，開拓藥業(yè)的臨床布局仍然高舉高打，開展了大三期臨床試驗(yàn)。截至2022年末，福瑞他恩研發(fā)支出達(dá)4.8億港元。

       除此之外，研發(fā)人員的薪酬是公司研發(fā)支出的另一重點(diǎn)。2020年至2022年，研發(fā)人員薪資分別為0.69億、0.97億、1.56億元，總計(jì)3.22億元，占總研發(fā)支出的16.6%。

       在燒錢三年后，截止6月30日，開拓藥業(yè)賬上的現(xiàn)金6.91億元。按照過去的支出情況，所剩資金不足開拓藥業(yè)支撐一年。

       在資金緊張，創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)度卻停留在原地的情況下，下一步要如何走下去，是接下來開拓藥業(yè)需要回答的問題。

       / 03 /

       創(chuàng)新的殘酷代價

       事實(shí)上，相比于大部分Biotech，開拓藥業(yè)已經(jīng)足夠幸運(yùn)。

       對于大部分Biotech來說，能獲得兩次開槍的機(jī)會已經(jīng)屬實(shí)難得。而從前列腺癌到新冠治療再到脫發(fā)治療，開拓藥業(yè)足足有三次開槍的機(jī)會。

       但遺憾的是，開拓藥業(yè)連戰(zhàn)連敗。這也向我們揭示了，做藥從來都不是一件能賺快錢的事情，而是徹頭徹尾的苦差事。

       當(dāng)然，面對三次失敗和燒掉的幾十億資金，即便沒能留下一些成功的藥物，開拓藥業(yè)也應(yīng)該留下一些創(chuàng)新藥研發(fā)的經(jīng)驗(yàn)。

       通過對開拓藥業(yè)的失敗復(fù)盤，不能否認(rèn)，其失敗有一部分原因在于運(yùn)氣欠佳。畢竟，九死一生是創(chuàng)新藥研發(fā)大概率會遇到的問題。

       但是，運(yùn)氣之外，開拓藥業(yè)的失敗背后，藥物的研發(fā)戰(zhàn)略布局也是一個不能忽視的問題。拿普克魯胺來說，針對前列腺癌研發(fā)失敗之后，在機(jī)制未明確的情況下，開拓藥業(yè)在另一個完全未被驗(yàn)證的領(lǐng)域，進(jìn)行大手筆的布局，或許并不是一個合適的選擇。

       同樣，在福瑞他恩研發(fā)也存在質(zhì)疑，因?yàn)榕c其作用機(jī)制的海外藥物CB-0301，雖已經(jīng)進(jìn)行了多年臨床試驗(yàn)，但藥物表現(xiàn)并不好，至今其針對脫發(fā)的適應(yīng)癥仍未獲批。

       可以說，不論是在普克魯胺還是在福瑞他恩的布局上，開拓藥業(yè)都存在以小搏大甚至蹭熱點(diǎn)的“嫌疑”。

       當(dāng)然，我們并不否認(rèn)，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域很多時候的確需要賭性。但是，這種賭性也在很大程度上，增加了創(chuàng)新藥研發(fā)的難度，失敗也在所難免。

       畢竟，就連創(chuàng)始人的信心也不夠“堅(jiān)定”，在公司股價高位或是配售融資之際，選擇減持套現(xiàn)。

       2021年，隨著普克魯胺治療新冠的臨床進(jìn)展推進(jìn)，開拓藥業(yè)股價迎來大幅上漲， 2021年9月曾達(dá)到歷史高點(diǎn)89港元/股。

       隨著股價的上漲，2021年5月開拓藥業(yè)通過先舊后新的方式，以64.50港元每股的價格完成配售1820萬股，募資凈額約11.6億港元。股份配售的同時，公司聯(lián)合創(chuàng)始人郭創(chuàng)新以每股64.50港元減持370萬股；2022年5月20日港交所信息披露顯示，郭創(chuàng)新再次減持300萬股。

       同年8月30日，開拓藥業(yè)發(fā)布公告稱，公司擬以先舊后新方式配售2559.75萬股，每股配售價格為13.8港元，配售事項(xiàng)集資凈額約3.475億港元，用于新冠藥物普克魯胺的臨床開發(fā)及商業(yè)化以及男性脫發(fā)藥物福瑞他恩的臨床開發(fā)。此外，公司創(chuàng)始人童友之同步減持853.25萬股。

       而眼下的股價走勢、臨床結(jié)果，已經(jīng)不再支持開拓藥業(yè)融資了。

       / 04 /

       尊重真正的勇士

       失敗并不是最可怕的，因?yàn)檎嬲膭?chuàng)新代價從來都是殘酷的。

       新藥研發(fā)九死一生，甚至百死一生，這并不夸張。每一個靶點(diǎn)創(chuàng)新藥的上岸，可以說是建立在無數(shù)的失敗之上。

       我們不否認(rèn)在行業(yè)里，會有少數(shù)心浮氣躁不愿意潛心研發(fā)的biotech，但我們相信，在行業(yè)中還是有更多的biotech，以做出真正的創(chuàng)新藥為己任。

       事實(shí)上，對于每一家真正以創(chuàng)新為愿景出發(fā)的藥企，我們都應(yīng)該給予足夠的尊重，即便是失敗者。

       只有正視乃至鼓勵失敗的大環(huán)境下，創(chuàng)新藥發(fā)展才會更加繁榮。因?yàn)樵诿恳淮纬晒εc失敗背后，傾注的同樣是所有科研人員、企業(yè)、投資機(jī)構(gòu)的巨大心血、精力和資本。

       參考海外成熟經(jīng)驗(yàn)來看，對待新藥研發(fā)這樣研發(fā)周期長、資本投入大的產(chǎn)業(yè)，最重要的是要尊重并認(rèn)可醫(yī)藥創(chuàng)新的基本規(guī)律。

       市場需要相對合理、客觀地評價創(chuàng)新藥的科學(xué)與商業(yè)價值，通過支持大量勇于挑戰(zhàn)尖端科學(xué)問題、敢于承擔(dān)創(chuàng)新風(fēng)險的藥企在市場自由競爭、優(yōu)勝劣汰，最終產(chǎn)生一批真正具有國際創(chuàng)新研發(fā)能力的企業(yè)。

       當(dāng)然，這也要求，創(chuàng)新者專注研發(fā)創(chuàng)新，不追逐熱點(diǎn)，冷靜理性地看待這個過程中的寂寞孤獨(dú)，以及階段性成果不顯著、失敗時，產(chǎn)業(yè)界、資本界的質(zhì)疑。

       經(jīng)歷寒冬洗禮，很多人會關(guān)心目前國內(nèi)本土創(chuàng)新走到哪個位置了？

       但實(shí)際上，對于所有人來說，關(guān)注創(chuàng)新與新藥研發(fā)，技術(shù)與管線是顯性指標(biāo)，而對創(chuàng)新價值與規(guī)律的認(rèn)可和尊重，才是核心。