BMS終止多條管線開發(fā)：siRNA、TIGIT、CD47xCD20等

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來源：藥智頭條

2023-12-06

據(jù)BioSpace網(wǎng)站消息，周四百時美施貴寶（BMS）宣布，出于有效性和安全性考慮，將削減兩個中期和四個早期臨床項目。

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此次BMS的“管線裁員”名單上有兩個II期臨床項目，包括一項針對熱休克蛋白47（HSP47）的研究項目，這是一種治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的小干擾RNA（siRNA），該項目于2016年從Nitto Denko license-in而得，預(yù)付款為1億美元。該化合物可抑制熱休克蛋白的表達(dá)，熱休克蛋白與過度的膠原蛋白積聚有關(guān)，而過度的膠原蛋白積聚可引發(fā)NASH。

2019年，BMS完成了一項HSP47 II期試驗，對61名丙型肝炎感染后瘢痕組織堆積的患者使用兩種不同劑量的siRNA進(jìn)行了研究。根據(jù)聯(lián)邦臨床試驗數(shù)據(jù)庫記錄，兩種劑量在抑制肝臟瘢痕形成方面的表現(xiàn)都不如安慰劑。

BMS決定終止開發(fā)siRNA的同時，Madrigal Pharmaceuticals宣布，其NASH治療藥物resmetrom治療伴有肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)成人患者的新藥申請(NDA)，并授予優(yōu)先審評資格。FDA預(yù)計于2024年3月14日前完成審評。在該候選藥物的3期試驗同時達(dá)到主要終點和次要終點后，Madrigal Pharmaceuticals股價在去年12月上漲超200%。

據(jù)美國國家癌癥研究所稱，BMS管線削減計劃還包括一項抗TIGIT實體瘤項目-BMS-986207，該項目旨在研究BMS-986207在非小細(xì)胞肺癌癌癥（NSCLC）中的療效。然而，根據(jù)聯(lián)邦臨床試驗數(shù)據(jù)庫記錄，該臨床試驗在終止前僅招募了一名患者，BMS的解釋為出于安全性和風(fēng)險/獲益的不利變化考慮。

盡管如此，BMS仍在推進(jìn)早期階段的雙特異性抗TIGIT領(lǐng)域的開發(fā)。2021年5月，BMS用2億美元預(yù)付款、13.6億美元潛在的里程碑付款以及凈產(chǎn)品銷售的兩位數(shù)分層特許權(quán)使用費(fèi)，從Agenus引進(jìn)雙特異性抗體AGEN1777的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

此外，BMS在終止TIGIT單抗后，轉(zhuǎn)而布局TIGIT/CD96雙抗開發(fā)。

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據(jù)BMS發(fā)布的公告，還將砍掉四個早期臨床項目。其中包括CD47xCD20雙特異性程序，一種治療急性髓細(xì)胞白血病的分子膠，以及一種受體蛋白激酶1（RIPK1）抑制劑，該抑制劑正在作為自身免疫性疾病的治療方法進(jìn)行研究。

與此同時，BMS在一份聲明中表示將在未來18個月內(nèi)將其注冊資產(chǎn)項目從6個擴(kuò)大到12個，包括：靶向CD19的免疫性疾病NEX T細(xì)胞療法、靶向GPRC5G的細(xì)胞療法、多發(fā)性骨髓瘤的潛在治療靶點、進(jìn)入III期試驗的BCMA x CD3 T細(xì)胞接合器、進(jìn)入大B細(xì)胞淋巴瘤III期試驗的潛在蛋白降解劑一線療法、進(jìn)入轉(zhuǎn)移性去勢耐受性前列腺癌癥試驗的雄激素受體降解劑療法，以及骨髓纖維化最佳BET抑制劑潛在療法等。

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