康方生物（9926.HK）獨立自主研發(fā)的雙特異性抗體新藥AK132（Claudin18.2/CD47雙抗）治療晚期惡性實體瘤的臨床試驗申請，已于近日獲得了國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）批準。
Claudin18.2/CD47雙抗AK132是公司第六個進入臨床研究階段的創(chuàng)新雙抗藥物，體現了康方生物在該領域的科學布局和戰(zhàn)略深度，也進一步夯實了公司在全球范圍的競爭優(yōu)勢地位。
Claudin18.2/CD47：
高潛力靶點聯合的創(chuàng)新雙抗
Claudin18.2/CD47雙抗AK132是一種可以同時阻斷CLDN18.2 和CD47的雙特異性抗體。
Claudin18.2是Claudin家族中最受關注的靶點，在多種原發(fā)惡性腫瘤中異常激活和過度表達，尤其高發(fā)于胃癌、食管癌、胰腺癌、卵巢癌和肺腺癌等；CD47在多類腫瘤中呈現高表達。Claudin18.2和CD47均是繼PD-1/L1之后被廣泛寄予厚望的重要靶點，目前全球范圍內尚無同靶點抗體藥物獲批上市。
AK132獨特的結構設計降低了對CD47的親和力，減少了抗體與紅細胞的結合，有望降低臨床上貧血發(fā)生的可能性，并且可特異性靶向腫瘤雙表達的CLDN18.2和CD47，提高對實體瘤的靶向性，逆轉腫瘤對髓系細胞的先天免疫抑制。
臨床前研究顯示：
AK132能以高親和力與人CLDN18.2和人CD47特異性的結合，競爭性的阻斷人CD47與配體人SIRPα的結合，介導巨噬細胞對CLDN18.2和CD47雙表達細胞的吞噬，在小鼠皮下移植瘤模型中有效抑制腫瘤的發(fā)展；
AK132在人RBC靶細胞體系中無ADCC、ADCP活性，不引起RBC凝集。
AK32（Claudin18.2/CD47雙抗）有望成為一種更具臨床效益的新藥。
六大全球領先雙抗
高效推進腫瘤免疫邁向 2.0 時代
康方生物已經戰(zhàn)略性布局了全球領先、靶點豐富的創(chuàng)新雙抗產品管線，逐步構建了腫瘤免疫治療領域的全球競爭優(yōu)勢。
除了已上市的開坦尼®（PD-1/CTLA-4雙抗，卡度尼利），以及已提交上市申請（NDA）的PD-1/VEGF雙抗依沃西，PD-1/LAG-3雙抗AK129，全球唯一且在研的TIGIT/TGF-β雙功能融合蛋白AK130、PD-1/CD73雙抗AK131、Claudin18.2/CD47雙抗AK132等全球領先雙抗均已進入臨床。
開坦尼®（卡度尼利單抗注射液）
全球首 創(chuàng)PD-1/CTLA-4雙抗
已于2022年6月29日獲得國家藥品監(jiān)督管理局的批準，用于既往接受含鉑化療治療失敗的復發(fā)或轉移性宮頸癌患者的治療。
開坦尼®在多個腫瘤疾病中均展現了突出的臨床價值潛力，并在多瘤種中展現了全人群顯著獲益的產品特性，獲得了業(yè)界專家的高度認可和信任，已被納入多項臨床權威指南。
開坦尼®是全球首 個獲批的腫瘤免疫雙抗，已形成科學、深度的臨床布局，包括一線宮頸癌、一線胃癌和肝癌的注冊性III期，以及60多項針對胃癌、肺癌、肝癌、宮頸癌、胰腺癌、腎癌、食管癌、結直腸癌、鼻咽癌、卵巢癌、三陰乳腺癌、膽管癌、子宮內膜癌、軟組織肉瘤、膠質母細胞瘤、胸膜間皮瘤等20多種疾病的臨床研究。
依沃西（AK112/SMT112）
全球首 創(chuàng)PD-1/VEGF雙抗
以50億美金和授權地區(qū)銷售額凈兩位數提成的方案將4個海外國家市場的獨家權益許可給美國Summit公司。目前依沃西一項適應癥的上市申請（NDA）已被CDE受理，并獲得優(yōu)先審評資格。此外，依沃西已在全球范圍內開展了另外4項關鍵注冊性III期臨床研究，其中3項是以PD-1單抗為陽性對照藥物的研究，2項為國際多中心研究。
此前研究結果顯示，依沃西在各類型肺癌、婦科腫瘤、消化道腫瘤等疾病的治療中都展現了優(yōu)異的臨床療效潛力。
AK129
（PD-1/LAG-3雙抗）
可同時靶向兩個免疫抑制性受體PD-1和LAG-3，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2的結合，同時阻斷LAG-3與其配體MHCII等的結合，解除腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制，增強T細胞介導的免疫應答以攻擊并殺傷腫瘤細胞。
AK130（TIGIT/TGF-β抗體融合蛋白）
全球首 個且唯一在研
可以同時靶向TIGIT和TGF-β兩個靶點，雙重解除免疫抑制，激活抗腫瘤免疫反應，同時抑制腫瘤，還能實現更高的腫瘤組織存留，提高療效和安全性，為anti-PD-1/CTLA-4等多重聯合用藥提供更多選擇性。
AK131（PD-1/CD73雙抗）
人源化免疫球蛋白（Ig）G1亞型雙抗
靶向重組人源化PD-1及CD73，AK131可有效阻斷人PD-1與其配體PD-L1的結合，同時AK131可與CD73結合并抑制其外核苷酸酶活性，從而減少腺苷積累。非臨床藥理學研究和非臨床GLP毒理研究的結果表明AK131具有強效的生物學活性和良好的安全性。
AK132
（Claudin18.2/CD47雙抗）
能以高親和力與人CLDN18.2和人CD47結合，競爭性的阻斷人CD47與配體人SIRPα的結合，具有良好的抗腫瘤活性，在人RBC靶細胞體系中無ADCC、ADCP活性，不引起RBC凝集。
戰(zhàn)略性布局雙特異性抗體的同時，康方生物還深度布局更多創(chuàng)新療法，包括CD47單抗AK117、CD73單抗AK119、TIGIT單抗AK127等高潛力靶點藥物；還搭建了領先的ADC、細胞治療、mRNA等新藥開發(fā)平臺，相關ADC、雙抗ADC等新機制新療法將陸續(xù)進入臨床研究階段。
此外，以卡度尼利、依沃西等核心雙抗為基石，聚焦全球優(yōu)勢資源，前瞻性地開展了超過40項聯合療法研究探索，不僅包括與公司自研的創(chuàng)新產品管線的聯合療法的開發(fā)，也包括與行業(yè)內具有優(yōu)異臨床價值潛力的新分子、新機制的聯合療法的開發(fā)，全面拓展雙抗的臨床應用空間，提高腫瘤治療天花板。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
