12月8日，強(qiáng)生「埃萬(wàn)妥單抗注射液」的2.2類注冊(cè)申請(qǐng)獲CDE受理。據(jù)公開(kāi)資料，埃萬(wàn)妥單抗（Amivantamab）是一種針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR) 和間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子(MET)受體的雙特異性抗體，2021年5月被FDA批準(zhǔn)用于治療鉑類化療治療中或之后疾病進(jìn)展的攜帶EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者，商品名為Rybrevant。
今年7月，強(qiáng)生宣布Rybrevant聯(lián)合化療一線治療新診斷EGFR外顯子20插入突變晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的3期臨床研究PAPILLON取得積極結(jié)果。該試驗(yàn)是一項(xiàng)全球隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)，共入組308例未接受過(guò)治療的晚期EGFR外顯子20插入突變 NSCLC患者，試驗(yàn)中患者按1:1比例隨機(jī)分組，分別接受Rybrevant聯(lián)合化療（培美曲塞+卡鉑）或單純化療治療。
結(jié)果顯示：中位隨訪14.9個(gè)月，Rybrevant+化療組的中位PFS為11.4個(gè)月，顯著超過(guò)化療組的6.7個(gè)月。而且，Rybrevant+化療組的緩解率為73%，高于化療組的47%。18個(gè)月時(shí)，Rybrevant+化療組的無(wú)進(jìn)展生存率為31%，化療組僅為3%。
安全性方面，治療相關(guān)不良事件與Rybrevant和化療的預(yù)期毒性相符。Rybrevant+化療組的≥3級(jí)不良事件發(fā)生率為75%（Vs化療組為54%）。Rybrevant+化療組的最常見(jiàn)不良事件是中性粒細(xì)胞減少、甲溝炎和皮疹。
筆者推測(cè)此次Rybrevant在國(guó)內(nèi)申報(bào)的適應(yīng)癥是聯(lián)合化療一線治療新診斷EGFR外顯子20插入突變的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。
EGFR外顯子20插入突變（Exon 20ins）是繼晚期NSCLC患者EGFR兩大常見(jiàn)突變（19號(hào)外顯子缺失突變和21號(hào)外顯子 L858R點(diǎn)突變）以外的第三大突變，占EGFR突變的10%和所有NSCLC 2%左右。EGFR Exon 20ins NSCLC惡性程度高，異質(zhì)性強(qiáng)，患者預(yù)后差，化療和傳統(tǒng)的一至三代EGFR TKI靶向藥物療效不理想。
近年來(lái)，全球多款新藥被開(kāi)發(fā)用于EGFR Exon 20ins NSCLC的一線治療，如舒沃替尼、Mobocertinib（莫博賽替）、YK029A、伏美替尼。
舒沃替尼是迪哲醫(yī)藥研發(fā)的一款口服、不可逆、針對(duì)多種EGFR突變亞型的高選擇性EGFR TKI，今年8月在國(guó)內(nèi)被批準(zhǔn)用于既往經(jīng)含鉑化療出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或不耐受含鉑化療，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。
2023 ESMO上公布的舒沃替尼一線治療EGFR Exon 20ins NSCLC的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)"悟空1"（WU-KONG1）和"悟空15"（WU-KONG15，NCT05559645）數(shù)據(jù)顯示：截至2023年2月21日，共28例初治EGFR Exon 20ins NSCLC納入療效分析集。舒沃替尼單藥一線治療EGFR Exon 20ins NSCLC患者，在RP2D劑量（300mg QD）下的最 佳ORR達(dá)77.8%。至數(shù)據(jù)截止日期，最長(zhǎng)治療持續(xù)時(shí)間超過(guò)9.8個(gè)月，超過(guò)80%的腫瘤緩解患者仍處于持續(xù)緩解中，中位 DoR仍未達(dá)到。安全性和既往報(bào)道一致，最常見(jiàn)的≥3級(jí)TEAEs包括腹瀉、CPK升高和皮疹，大多數(shù)不良反應(yīng)為CTCAE 1-2級(jí)，臨床可管理可恢復(fù)，沒(méi)有患者出現(xiàn)藥物相關(guān)停藥TEAEs。
Mobocertinib（莫博賽替尼，Exkivity）是武田開(kāi)發(fā)的一種新型、高選擇性EGFR靶向TKI，2021年9月被FDA批準(zhǔn)用于治療在含鉑化療治療期間或治療后進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性、攜帶EGFR Exon 20ins的NSCLC成年患者。遺憾的是，今年7月武田在公布第一季度財(cái)報(bào)時(shí)宣布Mobocertinib一線治療EGFR Exon 20ins NSCLC的3期臨床試驗(yàn)EXCLAIM-2因無(wú)效而終止。
YK-029A是蘇州浦合醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的一種口服、不可逆第三代EGFR TKI，2022年9月被CDE納入突破性治療品種，用于未經(jīng)系統(tǒng)治療的EGFR Exon 20ins晚期NSCLC患者。
2023 ASCO上公布的YK-029A的首 個(gè)臨床研究成果顯示：在攜帶EGFR Exon 20ins突變的初治隊(duì)列中，26例患者被納入療效分析集。截至2022年10月30日，19例患者實(shí)現(xiàn)部分緩解，5例患者病情穩(wěn)定，2例患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展。經(jīng)證實(shí)的獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)評(píng)估的ORR高達(dá)73.1%，DCR為92.3%，mPFS為9.3個(gè)月，9個(gè)月的PFS率為63.7％，1年OS率為83.1％。而且，在所有可評(píng)估的亞組（包括腦轉(zhuǎn)移患者及不同EGFR Exon 20ins突變亞型的患者）中，均能觀察到治療應(yīng)答。
安全性方面，劑量遞增階段未發(fā)生劑量限制性毒性反應(yīng)（DLT），未達(dá)到最大耐受劑量（MTD）。試驗(yàn)中最常見(jiàn)的TEAEs是腹瀉（46.3%）、貧血（38.0%）和皮疹（32.4%）。
伏美替尼是艾力斯醫(yī)藥研發(fā)的一款口服、小分子、高透腦、泛EGFR突變TKI，靶向經(jīng)典（外顯子19缺失和L858R）和非典型EGFR突變，包括外顯子20插入突變。2021年3月，該藥在國(guó)內(nèi)被NMPA批準(zhǔn)用于二線治療攜帶EGFR 20號(hào)外顯子T790M耐藥突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者，2022年6月被NMPA批準(zhǔn)一線治療攜帶EGFR 19Del或21L858R 的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。
今年10月，伏美替尼被FDA授予突破性療法認(rèn)定，用于先前未接受過(guò)治療、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC且伴有EGFR 20號(hào)外顯子插入突變患者。已公布的伏美替尼在EGFR Exon 20ins晚期NSCLC中開(kāi)展的1b期臨床研究FAVOUR結(jié)果顯示：無(wú)論是初治還是經(jīng)治的患者，伏美替尼均顯示出良好的抗腫瘤活性和耐受性。在初治患者中，確認(rèn)的ORR為78.6%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）為15.2個(gè)月；在既往治療的患者中，240mg和160mg劑量均有效，ORR分別為46.2%和38.5%。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
