在12月9日-12日舉行的美國血液學(xué)會(huì)（ASH）2023 年年會(huì)暨展覽會(huì)上，輝瑞展示了其正在研究的鐮狀細(xì)胞病（ SCD ）治療藥物 GBT601的 II/III 期初步研究結(jié)果，研究結(jié)果顯示該藥物能顯著提高血紅蛋白水平。
SCD 是由于產(chǎn)生β-血紅蛋白的基因突變引起的，β-血紅蛋白是一種存在于紅細(xì)胞（RBC）中的富含鐵的化合物。這導(dǎo)致一些紅細(xì)胞形狀像 "鐮刀"，變得粘稠，減緩或阻礙血流，同時(shí)導(dǎo)致貧血和劇烈疼痛，即血管閉塞事件（VOE）或血管閉塞危象（VOC）。
GBT601不負(fù)輝瑞54億美元押注
GBT601 是鐮狀血紅蛋白 (HbS) 的新一代聚合抑制劑。它通過提高 HbS 與氧的親和力來防止血液中的紅細(xì)胞鐮狀化。
在 ASH 大會(huì)上公布的數(shù)據(jù)來自 35 名患者，其中大多數(shù)患者已完成至少 12 周的治療。17名受試者接受了100mg劑量的GBT601，每天兩次負(fù)荷劑量，持續(xù)四天，之后每天給藥一次。其余受試者則服用了 150 mg的 GBT601。
12 周后，接受 100 mg劑量治療的受試者血紅蛋白平均增加了 2.67 g/dL，而接受 150 mg劑量治療的患者平均血紅蛋白增加了 3.17 g/dL。研究人員還發(fā)現(xiàn)了溶血指標(biāo)從基線下降的良好趨勢。
研究人員指出，GBT601 的旋轉(zhuǎn)細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果也顯示“紅細(xì)胞變形能力顯著改善”。此外，他們報(bào)告說，使用 GBT601 時(shí)，脫氧過程中鐮狀細(xì)胞的中位點(diǎn)較基線在第 6 周和第 12 周有所下降，表明鐮狀細(xì)胞 Hb 的聚合可能被延遲。
研究人員總結(jié)道：“藥效數(shù)據(jù)分析顯示出有希望的療效證據(jù)，血紅蛋白和氧掃描參數(shù)接近正常化，與藥物的改進(jìn)機(jī)制一致。”
在安全性方面，大多數(shù)治療引發(fā)的不良事件的嚴(yán)重程度為1級(jí)和2級(jí)，且大多數(shù)被認(rèn)為與研究治療無關(guān)?？偣灿?8 名患者出現(xiàn)了與治療相關(guān)的副作用，包括腹瀉、腹部不適和頭痛。1例鐮狀細(xì)胞性貧血危象被認(rèn)定與GBT021601有關(guān)。
輝瑞將 GBT601 定位為其 Oxbryta 的后繼藥物，Oxbryta 是一種 HbS 聚合抑制劑，于 2019 年 11 月獲得 FDA 批準(zhǔn)用于 SCD。
Oxbryta的活性成分為voxelotor（GBT440），通過增加血紅蛋白對(duì)氧的親和力，阻斷氧合的鐮刀血紅蛋白聚合化及紅細(xì)胞鐮狀化，改善溶血性貧血和氧運(yùn)輸，并潛在地改變SCD發(fā)展的進(jìn)程。
GBT601 和 Oxbryta 最初由總部位于加利福尼亞州的 Global Blood Therapeutics 公司研發(fā)，輝瑞于 2022 年 8 月以 54 億美元的價(jià)格收購了該公司。
SCD藥物迎來遍地開花
在輝瑞披露 GBT601的II/III 期初步研究結(jié)果之前，SCD 領(lǐng)域還獲得了兩項(xiàng)具有里程碑意義的批準(zhǔn)。
12月8日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了福泰制藥（Vertex Pharmaceuticals）和CRISPR Therapeutics公司共同研發(fā)的基因編輯療法Casgevy（exagamglogene autotemcel）。同天，作為背景板的老牌基因療法研發(fā)企業(yè)藍(lán)鳥生物的Lyfgenia（lovotibeglogene autotemcel）療法也獲得了FDA的批準(zhǔn)。
兩款藥物的適應(yīng)癥完全一樣：用于治療 12 歲及以上患有復(fù)發(fā)性血管閉塞危象 (VOC) 的鐮狀細(xì)胞病 (SCD) 患者，屬于頭對(duì)頭的競爭關(guān)系。
但是，二者的價(jià)格有巨大的差別。
根據(jù)公開信息，藍(lán)鳥生物的Lyfgenia基因療法目前定價(jià)為310萬美元，而競爭對(duì)手的Casgevy基因編輯療法目前定價(jià)為220萬美元。
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