2023年12月18日，信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布：新一代胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙重激動劑瑪仕度肽（研發(fā)代號：IBI362）在中國超重或肥胖受試者中的II期臨床研究結(jié)果全文近日在國際知名期刊Nature Communications在線發(fā)表。北大人民醫(yī)院紀立農(nóng)教授，河南科技大學(xué)一附院姜宏衛(wèi)教授等四位研究者為并列第一作者；紀立農(nóng)教授與信達生物錢鐳為并列通訊作者。
作為全球同類首 創(chuàng)的新一代GLP-1R/GCGR雙重激動劑，瑪仕度肽用于治療肥胖/超重及2型糖尿病的多項臨床研究結(jié)果已發(fā)表在全球核心期刊雜志，包括eClinicalMedicine, Nature Communications, 及Diabetes Care.
本文通訊作者，暨本研究主要研究者，北京大學(xué)人民醫(yī)院紀立農(nóng)教授表示：“肥胖是一項成因復(fù)雜的慢性代謝性疾病，是糖尿病、脂肪肝、心腦血管疾病、關(guān)節(jié)疾病、呼吸睡眠障礙和癌癥等一系列的重要病因或危險因素，需要引起全社會的高度重視，共同提倡科學(xué)有效的綜合診治和長期體重管理。中國肥胖人數(shù)居全球之首，而目前尚沒有安全且十分有效的藥物療法獲批減重適應(yīng)癥。很高興瑪仕度肽在中國超重或肥胖受試者中的II期研究的結(jié)果被Nature Communications接受并全文發(fā)表。該研究結(jié)果展現(xiàn)了瑪仕度肽作為新一代GLP-1R/GCGR雙重激動劑優(yōu)異的臨床特征。良好的安全性和耐受性為受試者的用藥依從提供了保障，并實現(xiàn)了強勁的減重療效和包括腰圍，血壓，血脂、肝酶和血尿酸在內(nèi)的多重心血管代謝獲益。期待瑪仕度肽在注冊臨床III期研究能進一步獲得得確證性的療效和安全性的結(jié)果，早日為我國超重和肥胖的受試者帶來突破性的治療選擇。”
信達生物制藥集團臨床副總裁錢鐳博士表示：“瑪仕度肽是全球同類首 創(chuàng)的新一代GLP-1R/GCGR雙重激動劑。本項II期研究結(jié)果表明，在安全性良好的前提下，瑪仕度肽的減重效果快速且強勁，并帶來全面的心血管代謝綜合獲益，進一步顯示了相較GLP-1R單靶藥物的潛在差異化優(yōu)勢。目前，瑪仕度肽4 mg和6 mg在中國超重或肥胖受試者中III期注冊臨床研究（GLORY-1）正在進行中，該研究將提供中國超重或肥胖人群中的大樣本量減重研究醫(yī)學(xué)證據(jù)?，斒硕入母邉┝? mg用于中重度肥胖人群的III期注冊臨床研究也已啟動。我們希望這款高質(zhì)量藥物早日惠及中國廣大超重和肥胖患者，并通過個性化的方案為不同程度肥胖人群帶來更好的獲益。”
本文章發(fā)表的研究結(jié)果來自一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的II期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）第一階段的結(jié)果（該研究第一階段為3.0 mg、4.5 mg和6.0 mg隊列，第二階段為9mg 隊列）。研究第一階段共入組248例肥胖（BMI≥28.0 kg/m2）或超重（24.0 kg/m2≤ BMI ＜28.0 kg/m2）并伴有至少一種肥胖相關(guān)并發(fā)癥的受試者，隨機接受瑪仕度肽 3 mg、4.5 mg、6 mg或安慰劑，每周一次、皮下注射給藥24周。研究主要終點為第24周時體重較基線的百分比變化。受試者基線平均體重為89.4 kg，基線平均BMI為31.8 kg/m2。
研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，各劑量瑪仕度肽均可顯著降低體重。
第24周時，瑪仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg組體重較基線百分比變化均值為-6.7%、-10.4%和-11.3%，安慰劑組為1.0%?，斒硕入? mg、4.5 mg和6 mg組體重較基線百分比變化與安慰劑組的差值分別為-7.7%、-11.4%和-12.3%。
第24周時，瑪仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg組體重較基線降幅≥5.0%的受試者比例分別達58.1%、82.5%和80.3%，安慰劑組為4.8%；體重較基線降幅≥10.0%的受試者比例分別達19.4%、49.2%和50.8%，安慰劑組為0。
瑪仕度肽總體耐受性和安全性良好。
研究期間，瑪仕度肽組未發(fā)生研究者判定與瑪仕度肽相關(guān)的嚴重不良事件或?qū)е卵芯克幬镉?久停用的不良事件。
瑪仕度肽組的整體安全性特征與瑪仕度肽的既往研究和其他GLP-1R類藥物相似。最常報告的治療期不良事件包括惡心、腹瀉和嘔吐，絕大部分為輕度或中度，大多發(fā)生于劑量滴定期。
本研究中觀察到的瑪仕度肽對受試者心率的影響與其他GLP-1R類藥物相近。未觀察到心血管風(fēng)險增加的安全性信號。
除此之外，瑪仕度肽還可明顯降低超重和肥胖受試者的腰圍、血壓、血脂、轉(zhuǎn)氨酶、血尿酸水平等心血管代謝指標(biāo)。詳細數(shù)據(jù)見Nature Communications全文。
關(guān)于肥胖
我國是全球超重和肥胖人口最多的國家，且呈現(xiàn)逐漸上升趨勢。
肥胖可以導(dǎo)致一系列并發(fā)癥或者相關(guān)疾病，進而影響預(yù)期壽命或者導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。在較為嚴重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發(fā)生率及死亡率明顯上升。2019年超重和肥胖導(dǎo)致的死亡在慢性非傳染性疾病相關(guān)死亡中占比11.1%，相比1990年的5.7%顯著增加[i]。
肥胖癥是需要長期治療的慢性疾病，目前缺乏長期有效且安全的治療手段。生活方式干預(yù)是超重或肥胖者的首選和基礎(chǔ)治療手段，但是仍有相當(dāng)一部分患者由于種種原因不能達到期望的減重目標(biāo)，需用藥物輔助減重。傳統(tǒng)減肥藥減重效果有限，且存在安全性問題，對療效更好且安全的減肥療法的需求尚未得到滿足。
關(guān)于瑪仕度肽（IBI362）
瑪仕度肽（IBI362）是信達生物與禮來制藥共同推進的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑。作為一種哺乳動物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動GLP-1R促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝?，斒硕入囊言诙囗椗R床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。目前，瑪仕度肽4 mg和6 mg在中國超重或肥胖（GLORY-1）受試者和2型糖尿?。―REAMS-1和DREAMS-2）受試者中的三項III期注冊研究正在進行中；瑪仕度肽9 mg在中國肥胖受試者的III期臨床研究已于2023年底啟動。
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