近日，阿斯利康發(fā)布公告稱，已達(dá)成收購(gòu)Icosavax的最終協(xié)議，預(yù)付款和最大潛在或有價(jià)值付款合計(jì)約11億美元。
在金額屢創(chuàng)新高的跨國(guó)藥企收購(gòu)案中，11億美元或許不算顯眼，但這對(duì)阿斯利康來(lái)說(shuō)，意味著在疫苗領(lǐng)域的新沖鋒，且一出手便有捷報(bào)傳來(lái)。
01
新的沖鋒，
阿斯利康的疫苗「攻堅(jiān)戰(zhàn)」
阿斯利康疫苗/預(yù)防性藥物領(lǐng)域的市場(chǎng)表現(xiàn)一直比較平淡，在新冠疫情元年，還沒(méi)拿出新冠產(chǎn)品時(shí)的市場(chǎng)規(guī)模為6.69億美元，在其各個(gè)產(chǎn)品領(lǐng)域?qū)I(yè)績(jī)的支撐中，可謂“不痛不癢”的存在。
圖1 阿斯利康歷年產(chǎn)品銷售情況
圖片來(lái)源：阿斯利康2022年財(cái)報(bào)
新冠疫情讓阿斯利康對(duì)疫苗市場(chǎng)的重要性認(rèn)識(shí)再上一個(gè)層級(jí)，2021年，阿斯利康成立了新的疫苗和免疫療法部門，除了致力于新冠疫苗，還專注開(kāi)發(fā)其他疫苗產(chǎn)品，以及現(xiàn)有的呼吸道病毒產(chǎn)品組合。
疫苗/預(yù)防性藥物領(lǐng)域4款產(chǎn)品中，有2款為新冠產(chǎn)品，分別為新冠疫苗Vaxzevria和新冠預(yù)防藥物Evusheld。其中，疫苗產(chǎn)品Vaxzevria在2021年的銷售額達(dá)39.17億美元，占當(dāng)年疫苗/預(yù)防性藥物領(lǐng)域總銷售額的83.97%，讓阿斯利康在該領(lǐng)域的市場(chǎng)規(guī)模由之前的數(shù)億美元暴漲至幾十億美元的量級(jí)。
然而疫情的褪去，讓眾多擁有新冠疫苗的藥企都?xì)w于平靜，阿斯利康也不例外，據(jù)其2023年Q3財(cái)報(bào)顯示，Vaxzevria自2023年Q2以來(lái)再無(wú)銷量數(shù)據(jù)顯示。
圖2 Vaxzevria上市以來(lái)銷售情況
圖片來(lái)源：阿斯利康2023年Q3財(cái)報(bào)
除了Vaxzevria和Evusheld外，另外2款產(chǎn)品為RSV感染預(yù)防藥物Synagis和鼻噴霧流感疫苗FluMist，其中，疫苗產(chǎn)品FluMist是在2003年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，至今已有20年，但因其是全球唯一的鼻內(nèi)流感疫苗，至今仍有市場(chǎng)，據(jù)阿斯利康2022年財(cái)報(bào)顯示，F(xiàn)luMist2020年至2022年銷售額分別為2.95億美元、2.53億美元和1.75億美元，市場(chǎng)規(guī)模逐漸下滑。
盡管阿斯利康的FluMist補(bǔ)充生物制劑許可申請(qǐng)（sBLA）在2023年10被FDA審查，如若獲批，F(xiàn)luMist將成為全球首 個(gè)可自行注射的流感疫苗，或許將使FluMist的市場(chǎng)銷售額再次拉回上漲通道，但僅靠FluMist并不能支撐整個(gè)疫苗領(lǐng)域。
好在阿斯利康的疫苗領(lǐng)域在此之前，又迎來(lái)了一款重磅產(chǎn)品，2022年11月，由其原研的RSV疫苗Beyfortus獲歐盟批準(zhǔn)，成為全球首 款RSV疫苗，2023年7月又獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，雖然Beyfortus之后又有2款RSV疫苗獲批，分別為GSK的Arexvy和輝瑞的Abrysvo，但均用于60歲及以上成人，而B(niǎo)eyfortus用于嬰幼兒。
通過(guò)Beyfortus，阿斯利康在疫苗領(lǐng)域多次嘗到甜頭，2017年3月，阿斯利康與賽諾菲達(dá)成協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化MEDI8897（Beyfortus），獲得1.2億歐元預(yù)付款；2018年11月，阿斯利康與Sobi達(dá)成一項(xiàng)交易，其中包括Sobi有權(quán)參與MEDI8897美國(guó)利潤(rùn)份額，但在2023年，因Sobi的終止參與，阿斯利康與賽諾菲更新合作協(xié)議，又獲得了7.12億美元的收益。
據(jù)賽諾菲2023年Q3財(cái)報(bào)顯示，Beyfortus第三季度在美國(guó)和歐盟的銷售額合計(jì)為1.37億歐元，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)勁，且Beyfortus在國(guó)內(nèi)的上市申請(qǐng)已獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，打響了阿斯利康補(bǔ)齊疫苗短板的首場(chǎng)“戰(zhàn)役”。
02
情有獨(dú)鐘，
為何盯上RSV？
此次，阿斯利康高溢價(jià)收購(gòu)Icosavax，是看中了其管線產(chǎn)品中的用于預(yù)防呼吸道合胞病毒（RSV）和人類偏肺病毒（HMPV）的疫苗IVX-A12，值得一提的是，目前并沒(méi)有針對(duì)HMPV的治療或預(yù)防性療法，且也沒(méi)有針對(duì)RSV在內(nèi)的聯(lián)合疫苗。
RSV是成人下呼吸道感染的主要原因，而大多數(shù)成人RSV疾病病例發(fā)生在老年人中，在美國(guó)，65歲以上的成人中，每年約有6萬(wàn)至16萬(wàn)人因RSV感染住院治療，且有0.6萬(wàn)至1萬(wàn)人因RSV感染導(dǎo)致死亡，因此，成人群體是RSV疫苗的必爭(zhēng)之地。
面對(duì)已獲批的2款用于60歲及以上成人的RSV疫苗，差異化才是決定市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵，HMPV感染引起的疾病與RSV非常相似，在幼兒、老年人和免疫系統(tǒng)較弱的人群中更為嚴(yán)重，目前HMPV并沒(méi)有治療或預(yù)防方案。
IVX-A12是Icosavax利用病毒樣顆粒(VLP)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的一款RSV/HMPV聯(lián)合疫苗，結(jié)合了RSV和HMPV的穩(wěn)定預(yù)融合F蛋白。
圖3 IVX-A12技術(shù)結(jié)構(gòu)
圖片來(lái)源：Icosavax官網(wǎng)
阿斯利康通過(guò)收購(gòu)Icosavax將IVX-A12納入麾下，不僅是對(duì)Beyfortus沒(méi)有成人適應(yīng)癥的補(bǔ)充，且通過(guò)對(duì)HMPV的聯(lián)合“狙擊”，讓RSV疫苗更有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，美國(guó)FDA已授予IVX-A12針對(duì)60歲以上成人的快速通道資格。
據(jù)一項(xiàng)針對(duì)60歲至85歲健康老年人的2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在第28天，無(wú)論是否添加佐劑，IVX-A12均誘導(dǎo)了針對(duì)RSV和HMPV的強(qiáng)大免疫反應(yīng)，其中，誘導(dǎo)RSV-A中和抗體滴度(nab)的幾何平均滴度(GMTs)約為12200 IU/mL，而安慰劑組為2000IU/mL，誘導(dǎo)RSV-B抗體的GMTs約為5500IU/mL，而安慰劑組約為1300IU/mL；誘導(dǎo)HMPV-A nab的GMTs約為1600個(gè)測(cè)定單位/mL，而安慰劑組約為400個(gè)測(cè)定單位/mL，誘導(dǎo)HMPV-B nab的GMTs約為15300個(gè)測(cè)定單位/mL，而安慰劑組約為6700個(gè)測(cè)定單位/mL。
更具想象空間的是，阿斯利康通過(guò)IVX-A12與自身數(shù)十年在RSV疫苗領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)、資源和后期開(kāi)發(fā)能力的相結(jié)合，或許能將RSV/HMPV聯(lián)合疫苗向非成人群體延伸。
03
VLP或?qū)⒁鹨呙缱兏铮?/strong>
Icosavax的病毒樣顆粒(VLP)技術(shù)，能夠以與病毒結(jié)構(gòu)非常相似的方式實(shí)現(xiàn)抗原的高密度、多價(jià)展示，與傳統(tǒng)可溶性抗原相比，能誘導(dǎo)更強(qiáng)、更持久的免疫反應(yīng)。
圖4 VLP與傳統(tǒng)可溶性抗原對(duì)比
圖片來(lái)源：Icosavax官網(wǎng)
之前針對(duì)RSV的候選藥物IVX-121的臨床研究，已經(jīng)驗(yàn)證了VLP技術(shù)有更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，據(jù)IVX 121的1/1b期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在相當(dāng)或更低的抗原劑量下，誘導(dǎo)出相對(duì)于DS-Cav1抗原更高且持久的RSV-A nAb滴度。
圖5 IVX 121臨床數(shù)據(jù)
圖片來(lái)源：Icosavax官網(wǎng)
除了RSV/HMPV疫苗的研究，Icosavax還有一款4價(jià)的流感候選疫苗，也是基于VLP技術(shù)開(kāi)發(fā)，盡管市場(chǎng)上有許多流感疫苗可供使用，但在美國(guó)，流感每年仍導(dǎo)致約38萬(wàn)例住院治療和約2萬(wàn)例死亡，現(xiàn)有的流感疫苗未達(dá)到最 佳效果（過(guò)去10年約為20%-50%）。
圖6 Icosavax管線
圖片來(lái)源：Icosavax官網(wǎng)
阿斯利康的疫苗管線雖少，但其流感疫苗FluMist上市至今20年，依然經(jīng)久不衰，且還在持續(xù)開(kāi)發(fā)中，將VLP技術(shù)引入到流感疫苗的研發(fā)中，無(wú)論是否能為流感疫苗的療效帶來(lái)突破性變革，都是值得一試的。
04
結(jié)語(yǔ)
新藥研發(fā)離不開(kāi)“殺身成仁”的決心，更離不開(kāi)研發(fā)策略的構(gòu)思，阿斯利康結(jié)合已有的RSV和流感經(jīng)驗(yàn)，選擇Icosavax的VLP也算是智慧的體現(xiàn)，決心已下，策略已有，阿斯利康疫苗領(lǐng)域的明天，值得期待！
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