近日，第一三共和默沙東宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已受理patritumabderuxtecan（HER3-DXd）的生物制品許可申請（BLA）并授予其優(yōu)先審評資格，用于治療既往接受過兩種或兩種以上全身治療的局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
《處方藥使用者付費法案》（PDUFA）日期，即FDA作出審評決議日期為2024年6月26日。第一三共于2021年12月收到FDA授予的突破性療法認定后被授予優(yōu)先審評。
FDA對該藥品申請授予優(yōu)先審評資格。一經獲批，相較于現有治療選擇，在安全性或療效、預防嚴重疾病或提高患者依從性等方面有顯著改善。BLA目前正在根據RTOR計劃接受審評。RTOR是FDA的一項舉措，旨在盡早為患者提供安全有效的癌癥治療，根據這一計劃，FDA可在完整申請遞交之前對申請的部分內容進行審評。
HER3-DXd是一款采用第一三共技術設計的潛在first-in-class靶向HER3的DXd抗體偶聯藥物（ADC），由第一三共和默沙東共同開發(fā)和商業(yè)化。
此次BLA基于在國際肺癌研究學會（IASLC）2023年世界肺癌大會(#WCLC23)上公布的關鍵性II期研究HERTHENA-Lung01結果，這些數據同時也在臨床腫瘤學雜志上發(fā)表。
在HERTHENA-Lung01研究中，HER3-DXd對225例既往接受EGFRTKI和含鉑化療后出現病情進展的EGFR突變局部晚期或轉移性NSCLC患者產生持久且具有臨床意義的療效，客觀緩解率（ORR）為29.8%（95%CI：23.9～36.2），其中包含1例完全緩解（CR），66例部分緩解（PR）。中位緩解持續(xù)時間（DOR）為6.4個月（95%CI：4.9～7.8），在HERTHENA-Lung01中觀察到的HER3-DXd安全性特征與先前的I期臨床研究一致，因治療中出現的不良事件（TEAE）導致終止治療的患者比例較低（7.1%）。3級或3級以上的TEAE發(fā)生率為64.9%。最常見的(>5%)3級或3級以上TEAE包括血小板減少（21%）、中性粒細胞減少（19%）、貧血（14%）、白細胞減少（10%）、疲乏（6%）、低鉀血癥（5%）、乏力（5%）。12例患者（5.3%）出現確認的治療相關間質性肺疾病（ILD）。觀察到1例5級事件。
關于HERTHENA-Lung01
HERTHENA-Lung01是一項全球、多中心、開放性、雙臂2期研究，旨在評估HER3-DXd治療既往接受EGFRTKI和含鉑化療后出現疾病進展的EGFR突變局部晚期或轉移性NSCLC患者的安全性和療效。患者以1:1的比例隨機分配至5.6mg/kg組（n=225）或上調劑量方案組（n=50）。在對類似患者人群進行劑量評估的I期研究中進行了風險-獲益分析，最終選定HER3-DXd的劑量是5.6mg/kg，因此終止了上調劑量組的研究。
HERTHENA-Lung01研究的主要終點是經盲態(tài)獨立中心影像（BICR）評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括由BICR和研究者評估緩解持續(xù)時間、無進展生存期（PFS）、疾病控制率和至緩解時間以及研究者評估的ORR、總生存期（OS）、安全性和耐受性。
HERTHENA-Lung01研究在亞洲、歐洲、北美洲和大洋洲招募患者。
關于PatritumabDeruxtecan
Patritumabderuxtecan（HER3-DXd）是一種臨床試驗用HER3靶向ADC。HER3-DXd采用第一三共獨有的DXdADC技術設計，由全人源化抗HER3IgG1單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與拓撲異構酶I抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成。
HER3-DXd已于2021年12月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局授予的突破性療法認定，用于治療既往接受三代TKI和含鉑藥物治療期間或治療結束后出現疾病進展的EGFR突變局部晚期或轉移性NSCLC患者。
目前在全球開發(fā)計劃中，正在對HER3-DXd單藥治療以及HER3-DXd與其他療法聯合治療進行評估，包括一項在既往接受三代EGFRTKI治療期間或治療結束后出現疾病進展的EGFR突變局部晚期或轉移性NSCLC患者中比較HER3-DXd與含鉑化療的III期研究HERTHENALung02；一項評價HER3-DXd與奧希替尼聯合治療EGFR突變局部晚期或轉移性NSCLC患者的1期研究；一項在既往接受過治療的晚期NSCLC患者中開展的1期研究。一項在腫瘤表達HER3的轉移性乳腺癌患者中開展的I/II期研究也已完成。
關于第一三共和默沙東的合作
第一三共與默沙東于2023年10月達成全球合作，共同開發(fā)并商業(yè)化patritumabderuxtecan（HER3-DXd）、ifinatamabderuxtecan（I-DXd）和raludotatugderuxtecan（R-DXd），在日本市場第一三共擁有獨家權益。第一三共將全權負責生產和供應。
關于第一三共DXdADC產品組合
第一三共DXdADC產品組合目前主要有六款處于臨床開發(fā)階段的ADC藥物，涵蓋多種癌癥類型。注射用德曲妥珠單抗（商品名：優(yōu)赫得?，HER2靶向ADC）和datopotamabderuxtecan（Dato-DXd，TROP2靶向ADC）目前正由第一三共與阿斯利康共同開發(fā)并在全球范圍內商業(yè)化。Patritumabderuxtecan（HER3-DXd，HER3靶向ADC）、ifinatamabderuxtecan（I-DXd，B7-H3靶向ADC）、raludotatugderuxtecan（R-DXd，CDH6靶向ADC）目前正由第一三共與默沙東共同開發(fā)并在全球范圍內商業(yè)化。目前第一三共正在開發(fā)一款TA-MUC1靶向ADC。
每款ADC均采用第一三共獨有的DXdADC技術設計，用于靶向表達特定細胞表面抗原的癌細胞，并將細胞毒性有效載荷遞送至癌細胞內部。每款ADC由單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與多個拓撲異構酶I抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成。
Datopotamabderuxtecan、ifinatamabderuxtecan、patritumabderuxtecan、raludotatugderuxtecan和DS-3939均為在研藥物，尚未在任何國家/地區(qū)獲批用于任何適應癥。尚未完全確定安全性和療效。
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