年關(guān)將至，2023年即將畫上句號。

       在過去的一年時間里，無論是藥企內(nèi)部管線研發(fā)趨勢，還是外部商業(yè)大環(huán)境，都發(fā)生了眾多變化。

       對此，藥智頭條對2023年藥圈十大“熱詞”進(jìn)行了總結(jié)，讓我們一起開啟2023年回顧之旅。

       01

       出海潮

       其實，出海潮已連續(xù)幾年上榜年度關(guān)鍵詞。今年國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海數(shù)量更是創(chuàng)新高，據(jù)不完全統(tǒng)計，2023年，國內(nèi)共發(fā)生了近80筆創(chuàng)新藥license out交易，已披露交易總金額超350億美元，其中首付款累計達(dá)46億美元。

       國內(nèi)藥企出海的項目類型也相較于往年更加豐富，涵蓋單抗、雙抗、ADC以及CAR-T等熱門藥物類型。治療領(lǐng)域包括腫瘤、自免、血液疾病、心血管代謝疾病等。

       具體藥物類型來看，ADC的交易熱情最盛。隨著“魔法子 彈”DS-8201（德曲妥珠單抗）于2月24日在國內(nèi)正式獲批，ADC在2023年開年的討論度就一直居高不下，整個賽道熱度持續(xù)升溫，且今年出海數(shù)量近20筆。值得一提的是，今年最后一筆Licence-out就由ADC收官。

       12月20日，翰森制藥與GSK共同宣布，雙方就翰森制藥自主研發(fā)的ADC新藥HS-20093達(dá)成獨家許可協(xié)議，交易總交易額超17億美元。而這還是繼10月之后翰森制藥與GSK達(dá)成的第二筆ADC授權(quán)交易。

       02

       GLP-1爆火

       今年GLP-1減肥藥的火熱程度“無藥可及”。

       3月，科技巨頭世界首富馬斯克在社交媒體平臺上自爆注射GLP-1受體激動劑司美格魯肽（Wegovy），讓其迅速走紅“出圈”。馬斯克曾表示，他在Wegovy的幫助下總共減重了30磅（約27.2斤）。

       11月，司美格魯肽的頭號勁敵，來自禮來的替爾泊肽正式獲批減重適應(yīng)癥。兩者正式拉開了激烈的市場爭奪大戰(zhàn)序幕。

       而與此同時，以華東醫(yī)藥和信達(dá)生物等為代表的國內(nèi)企業(yè)也紛紛開始布局GLP-1受體激動劑管線，并大部分都已推進(jìn)至臨床試驗階段。

       國產(chǎn)GLP-1創(chuàng)新藥在降糖、肥胖等領(lǐng)域已經(jīng)表現(xiàn)出非常出色的臨床療效，例如華東醫(yī)藥的一款小分子TTP273就與司美格魯肽片劑相當(dāng)。尤其在減肥領(lǐng)域，已有刷新GLP-1R/GCGR雙靶激動劑減重療效紀(jì)錄的國產(chǎn)藥物產(chǎn)生。

       國內(nèi)藥企之所以爭先恐后入局，則是因為以司美格魯肽為代表的GLP-1受體激動劑，在降糖、減重領(lǐng)域，都被市場賦予了巨大的想象空間。

       03

       醫(yī)保談判

       11月20日，為期4天的2023年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整的現(xiàn)場談判競價環(huán)節(jié)全部結(jié)束，這也是自2018年國家醫(yī)保局成立以來，歷年醫(yī)保藥品目錄調(diào)整中，談判品種最多的一次。

       今年一共對168種藥品進(jìn)行了談判和競價，包括148場獨家藥品談判和20場非獨家藥品競價。包括國產(chǎn)創(chuàng)新藥在內(nèi)的一批新藥好藥談判成功，覆蓋腫瘤、慢性病、罕見病等治療領(lǐng)域。

       12月13日，醫(yī)保談判結(jié)果公布。此次國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整共有126種藥品新增進(jìn)入目錄，通過醫(yī)保談判平均降價61.7%。

       醫(yī)保談判政策持續(xù)向創(chuàng)新藥傾斜。今年共25個創(chuàng)新藥參加談判，談成23個。相比整體情況，創(chuàng)新藥談判成功率較高、平均降幅較低。在續(xù)約方面，政策也給予了穩(wěn)價預(yù)期，70%的創(chuàng)新藥實現(xiàn)原價續(xù)約。

       本次調(diào)整后，目錄內(nèi)藥品總數(shù)將增至3088種，其中西藥1698種、中成藥1390種，慢性病、罕見病、兒童用藥等領(lǐng)域的保障水平得到進(jìn)一步提升。

       04

       藥企裁員

       2023年，資本寒潮一直在持續(xù)，寒意體現(xiàn)在不少企業(yè)選擇采取人員及管線精簡計劃，度過難關(guān)。

       據(jù)行業(yè)媒體Fierce Biotech統(tǒng)計，截至12月17日，今年至少已有189家藥企公布了人員及管線精簡情況或計劃，數(shù)量達(dá)到去年全年的1.5倍。

       其中，有近20家藥企在一年內(nèi)宣布了多輪裁撤計劃，既有輝瑞、強生、渤健、BMS等大型MNC，也有不少中小型biotech。

       其中，最受關(guān)注的裁員企業(yè)，無疑是2022年的營收之王-輝瑞。

       據(jù)統(tǒng)計，輝瑞今年在全球范圍內(nèi)已開展7輪裁員行動，裁員人數(shù)超2000人。

       05

       基因療法

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計，今年有5款基因療法首次獲得FDA批準(zhǔn)上市，且這些療法的獲批均具有重要意義。

       5月，Krystal Biotech的基因療法Vyjuvek獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥，成為首 個FDA批準(zhǔn)的外用基因療法，也是首 款可重復(fù)給藥的基因療法。6月，Sarepta Therapeutics與羅氏聯(lián)合開發(fā)的基因療法Elevidys獲FDA加速批準(zhǔn)上市，成為首 個用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）4-5歲患者的一次性基因療法。同在6月，BioMarin Pharmaceutical的基因療法Roctavian獲FDA批準(zhǔn)上市，成為首 個獲FDA批準(zhǔn)治療嚴(yán)重血友病A患者的基因療法。

       12月8日，F(xiàn)DA同時批準(zhǔn)CRISPR Therapeutics/Vertex的基因療法Casgevy和bluebird bio的基因療法Lyfgenia上市。這兩款獲批的基因療法是針對同一適應(yīng)癥，鐮刀狀細(xì)胞貧血病（SCD）。這意味著基因編輯與慢病毒改造造血干細(xì)胞技術(shù)并駕齊驅(qū)，分別是兩大領(lǐng)域的里程碑式進(jìn)展。

       隨著越來越多的基因療法上市，以及基因治療技術(shù)的快速發(fā)展，該領(lǐng)域或?qū)⒂瓉砀咚侔l(fā)展期。美國FDA曾表示，預(yù)計到2025年，每年將可能有10至20種細(xì)胞和基因療法獲批，有望造福更多罕見病患者。

       06

       奧司他韋斷貨

       今年2月至3月，“甲流”和諾如病毒感染進(jìn)入高發(fā)季。國家流感中心監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，2023年第七周（2月13日至19日），南、北方省份流感病毒檢測陽性率繼續(xù)上升。

       “甲流”侵襲，被稱為流感“神藥”的奧司他韋再度被推向風(fēng)口，出現(xiàn)熱賣甚至緊缺、斷貨的情況。據(jù)電商平臺顯示，15mg*10袋/盒的磷酸奧司他韋顆粒標(biāo)價60元，月銷量6萬+，另一規(guī)格銷量也達(dá)1萬+；75mg*6粒/盒的磷酸奧司他韋膠囊標(biāo)價85元，月銷1萬+；磷酸奧司他韋干混懸劑價格為109元/瓶，銷量2000+。

       “搶藥”的背后，原因多樣。有的因需求井噴下出現(xiàn)供不應(yīng)求，有的因?qū)?ldquo;病毒”的恐懼和焦慮而產(chǎn)生的“囤貨”思想作祟，還有的因謠言肆虐，挑動人們緊繃的神經(jīng)。但不論如何，歸根結(jié)底還在于重大事件發(fā)生時人們對醫(yī)藥物資供給的焦慮。

       其實，感染流感后大部分患者都是輕癥病例。

       首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院副院長感染性疾病臨床中心主任醫(yī)師蔣榮猛指出，病毒感染其實遵循一個規(guī)律，即“冰山現(xiàn)象”，感染以后發(fā)病的相對來講是少數(shù)人，發(fā)病以后重癥的也只有少數(shù)人。

       蔣榮猛還表示，這個適用大多數(shù)病毒感染，尤其是經(jīng)過一段時間流行以后，這是一個普遍規(guī)律，所以市民沒必要過度焦慮。

       07

       醫(yī)療反腐

       從今年下半年開始，十部委開展為期一年的全國醫(yī)藥領(lǐng)域反腐問題集中治理，針對生產(chǎn)、供應(yīng)、銷售、使用、報銷等重點環(huán)節(jié)開展覆蓋全領(lǐng)域、全鏈條的系統(tǒng)治理工作。醫(yī)藥領(lǐng)域是腐敗高發(fā)區(qū)，社會關(guān)注度高，與民眾切身利益密切相關(guān)，是民眾長期詬病的痛點。

       而自開展醫(yī)療反腐行動以來，幾乎每天都有醫(yī)療系統(tǒng)干部落馬。在醫(yī)療領(lǐng)域，這樣的反腐力度、廣度是空前的。

       中央紀(jì)委國家監(jiān)委網(wǎng)站今年披露一個案例便可管窺醫(yī)療系統(tǒng)腐敗問題的嚴(yán)重性。一臺進(jìn)口價1500萬元的醫(yī)療器械直線加速器，一家醫(yī)院以3520萬元買入，中間的回扣竟然被醫(yī)院負(fù)責(zé)人吃掉了1600萬元?；乜郾仍O(shè)備的價格還要高！

       此次醫(yī)療反腐行動給醫(yī)療企業(yè)們敲響了警鐘，做好研發(fā)創(chuàng)新，不動歪心思，靠產(chǎn)品質(zhì)量、服務(wù)質(zhì)量取勝才是企業(yè)發(fā)展的正道。

       08

       支原體感染

       10月，正值深秋初冬之際，一波支原體感染打亂了不少人的生活節(jié)奏。因此，2023年還一度被稱為“支原體感染大年”。

       據(jù)新聞報道，北京、上海、廣州等多地兒童醫(yī)院內(nèi)科門診接診的肺炎支原體感染病例持續(xù)增多，不少兒童都出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，不少班級甚至緊急停課。與之同時，阿奇霉素登頂熱搜，更有傳聞聲稱阿奇霉素藥物斷貨。今年3月剛經(jīng)歷一波奧司他韋斷貨，同樣是因為大規(guī)模感染導(dǎo)致的藥物短缺戲碼再次上演。

       國產(chǎn)阿奇霉素并未呈現(xiàn)一家獨大的局面?？ㄋ帢I(yè)、達(dá)嘉維康、葫蘆娃、亞太藥業(yè)、羅欣藥業(yè)等多家上市企業(yè)曾被投資者追問“肺炎支原體相關(guān)產(chǎn)品阿奇霉素”的情況。多家企業(yè)都回應(yīng)道，阿奇霉素處于正常生產(chǎn)、銷售狀態(tài)，可滿足市場需求。

       實際上，阿奇霉素是常用儲備藥，僅憑消費者的念頭不足以讓阿奇霉素斷供。專家透露，目前在市場上，全球百余家仿制藥的銷售額已和輝瑞的原研藥“打成平手”。

       09

       核藥

       2月5日，國內(nèi)較早開始進(jìn)行核藥研發(fā)的遠(yuǎn)大醫(yī)藥，宣布其用于治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的全球創(chuàng)新放射 性核素偶聯(lián)藥物（RDC）TLX101的新藥臨床試驗申請獲得NMPA正式受理。3月初，核欣醫(yī)藥宣布完成超億元A輪融資。

       兩則相關(guān)新聞則開啟了2023年核藥新一輪的研發(fā)、融資“進(jìn)度條”。

       國際方面，3月，諾華與Bicycle Therapeutics達(dá)成超17億美元的合作，開發(fā)基于雙環(huán)肽的RDC；4月，諾華又與專注癌癥放射 性療法的3B Pharmacuticals達(dá)成超4億美元合作；5月，拜耳宣布與Bicycle達(dá)成超17億美元合作，雙方將為幾個未公開的腫瘤學(xué)靶標(biāo)開發(fā)雙環(huán)肽RDC……

       國際巨頭的大額交易加碼，使得RDC藥物在上半年的熱度持續(xù)上漲。而到了下半年8月22日，鄰國日本宣布將“核廢水”排放入海。一時間，核藥再次被暴露在聚光燈下。

       8月28日，生產(chǎn)防核輻射碘化鉀原料藥的A股上市公司力生制藥漲幅7.14%，同樣是原料藥碘化鉀供應(yīng)商的西隴科學(xué)漲停。

       無論是自身的精準(zhǔn)抗腫瘤療效鑄就的廣闊藍(lán)海市場，還是動蕩的國際環(huán)境帶來的被動市場需求，都使得核藥在2023年成為了創(chuàng)新藥市場的弄潮兒，發(fā)展勢頭不減。

       根據(jù)BBC Research數(shù)據(jù)，2020年全球核藥市場規(guī)模約93億美元，其中診斷藥物占據(jù)主要市場，規(guī)模超77億美元，占比83.4%，未來隨著治療用核素藥物的接連上市，預(yù)計全球核藥市場在2022-2026年復(fù)合增速為11.6%，2026年的市場規(guī)模將達(dá)到175億美元。

       10

       “藥王”易主

       2022年，來自艾伯維出品的修美樂繼續(xù)捍衛(wèi)了自己蟬聯(lián)長達(dá)十一年的藥王寶座，以212.37億美元的戰(zhàn)績傲視群雄。

       而隨著其專利陸續(xù)到期，今年年初就遭到生物類似藥的“上位”挑戰(zhàn)，銷售額也隨之下滑。

       舊人去，新人來。修美樂跌下神壇之后，K藥展開了猛烈攻勢，虎視眈眈。今年前三季度，K藥斬獲了184億美元傲人成績，從修美樂手中接下了藥王桂冠。

       但藥王的這把交椅K藥坐得并非很安穩(wěn)。據(jù)諾和諾德發(fā)布的第三季度最新財報顯示，司美格魯肽今年前三季度創(chuàng)造了145.58億美元營收，直逼K藥。

       市場一致認(rèn)為2023年的藥王之爭將在K藥和司美格魯肽之間展開。