2023年12月27日，博安生物宣布，其自主開發(fā)的兩款靶向Claudin18.2的在研產(chǎn)品——創(chuàng)新抗體BA1105、創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物（Antibody–Drug Conjugate，ADC）BA1301已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的治療胰腺癌適應(yīng)癥的孤兒藥資格認(rèn)定（Orphan-drug Designation，ODD）。
孤兒藥又稱為罕見病藥，指用于預(yù)防、治療、診斷罕見病的藥品。BA1105和BA1301此次獲得孤兒藥資格認(rèn)定，將利于其后續(xù)在美國的研發(fā)、注冊及商業(yè)化等方面獲得相關(guān)政策支持，并將有助于降低研發(fā)投入、加快臨床開發(fā)及上市進(jìn)度。
胰腺癌被視為最致命的癌癥之一，是臨床診治的一大難題。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）數(shù)據(jù)顯示：2020年全球胰腺癌的新發(fā)病例49.6萬、死亡病例46.6萬[1]，其中美國新發(fā)病例5.7萬例、死亡病例4.8萬例[2]。由于該疾病早期癥狀隱匿，大部分患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已處于中晚期。晚期胰腺癌預(yù)后極差，治療以姑息化療為主，總體療效和預(yù)后極不理想；因此，臨床亟需新的靶點(diǎn)治療藥物，以提升治療效果。
Claudin 18.2蛋白是一種參與調(diào)控細(xì)胞間緊密連接的跨膜蛋白，能持續(xù)、穩(wěn)定地在消化道腫瘤中高表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)：Claudin18.2在70%胃癌患者、50%胰腺癌患者和30%食管癌患者上表達(dá)，這使其成為具有較大潛力的抗腫瘤藥物分子靶點(diǎn)。
BA1105采用ADCC增強(qiáng)技術(shù)，具有更強(qiáng)藥效潛力
BA1105是重組抗Claudin18.2全人源IgG1型單克隆抗體，用于治療Claudin18.2陽性表達(dá)的晚期實(shí)體瘤，采用ADCC（抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用）增強(qiáng)技術(shù)具有更強(qiáng)藥效潛力，目前在中國處于I期臨床階段。
已完成的非臨床研究結(jié)果顯示：在Claudin 18.2陽性表達(dá)的人胰腺癌和胃癌小鼠移植瘤模型中，BA1105單用或聯(lián)合化療藥物均顯示了較強(qiáng)的抗腫瘤活性；相比對照抗體，BA1105對Claudin18.2不同表達(dá)水平的腫瘤細(xì)胞均具有10倍以上更強(qiáng)的腫瘤殺傷活性，并且對低表達(dá)腫瘤有效。
BA1301通過定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)展現(xiàn)高效和安全性優(yōu)勢
BA1301是博安生物首 個(gè)進(jìn)入臨床階段的ADC產(chǎn)品，目前在中國處于I期臨床階段。BA1301采用定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，將小分子細(xì)胞毒素與靶向Claudin 18.2的單抗偶聯(lián)，通過抗體的靶向性引導(dǎo)小分子毒素到達(dá)腫瘤部位，發(fā)揮殺傷腫瘤效果的同時(shí)，降低小分子毒素的毒副作用，提高治療窗口。
已完成的非臨床研究結(jié)果顯示：BA1301具有優(yōu)異的內(nèi)化活性和旁殺效果；在Claudin 18.2表達(dá)的腫瘤細(xì)胞模型上展示了優(yōu)異的抗腫瘤活性，顯著抑制Claudin 18.2陽性表達(dá)人胰腺癌小鼠移植瘤的生長，中高劑量下可見小鼠腫瘤全部清除；BA1301的小分子毒素連接穩(wěn)定，在人和食蟹猴血漿中小分子的脫落率≤0.05%，基本未見脫落；在動物體內(nèi)具有良好的安全性和耐受性。BA1301將為胰腺癌患者提供新的治療選擇。
博安生物研發(fā)總裁兼首席運(yùn)營官竇昌林博士表示："由于Claudin18.2在特定腫瘤組織中具有高度的選擇性及穩(wěn)定的表達(dá)，近年來已成為腫瘤研發(fā)領(lǐng)域的熱門分子靶點(diǎn)，博安生物同時(shí)布局了單抗和ADC兩個(gè)技術(shù)路線的產(chǎn)品，二者可以在晚期一線和二線胰腺癌中相互補(bǔ)位，同時(shí)還都具有與博安生物的BA1104（納武利尤單抗注射液, 歐狄沃?生物類似藥）聯(lián)合增效的潛力，可以進(jìn)一步提高臨床開發(fā)確定性，同時(shí)在未來形成市場協(xié)同作用。美國FDA對BA1105和BA1301的孤兒藥資格認(rèn)定，體現(xiàn)了對上述兩款創(chuàng)新藥于用于治療胰腺癌潛力的初步認(rèn)可。我們將加快該兩款在研產(chǎn)品的臨床開發(fā)進(jìn)度，并期待這些創(chuàng)新治療方案盡快惠及全球患者。"
博安生物憑借自有新藥發(fā)現(xiàn)平臺的創(chuàng)新能力，現(xiàn)已開發(fā)出7款具有差異化優(yōu)勢的在研創(chuàng)新藥，涵蓋了CD25、CEA/CD3、IL-4Rɑ、Claudin 18.2、CD228等靶點(diǎn)，技術(shù)路線包括單抗、雙抗及ADC。另外值得說明的是，博安生物的2款已上市生物類似藥和4款在研生物類似藥在國內(nèi)的開發(fā)進(jìn)度均位處前列或者首位，具備率先上市的先發(fā)優(yōu)勢；同時(shí)部分品種正在歐美日等海外市場進(jìn)行國際臨床和注冊。上述創(chuàng)新藥和生物類似藥緊跟國內(nèi)外臨床需求，構(gòu)建了博安生物豐富的產(chǎn)品組合。
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