2023年，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥跨境license out交易頻現(xiàn)，交易數(shù)量和交易金額都大幅增長(zhǎng)。

       據(jù)藥智頭條不完全統(tǒng)計(jì)，今年國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥跨境license out交易數(shù)量超過50筆，已披露交易總金額超400億美元。

       從交易總金額來(lái)看，TOP10門檻為11.88億美元，達(dá)到10億美元及以上的有18筆。其中百利天恒以一筆與百時(shí)美施貴寶（BMS）84億美元的合作奪冠，此外誠(chéng)益生物的小分子GLP-1RA和百力司康的HER2 ADC也達(dá)成了20億美元的license out交易。

       表1.2023年國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥跨境license out交易TOP10

       （按總金額計(jì)）

       數(shù)據(jù)來(lái)源：企業(yè)公開資料、藥智頭條統(tǒng)計(jì)

       從首付款來(lái)看，TOP10門檻為8500萬(wàn)美元，有9筆交易首付款達(dá)到1億美元及以上。其中百利天恒與BMS的交易以8億美元的首付款依然排第一。和黃醫(yī)藥就呋喹替尼與武田制藥的合作首付款4億美元，排名第二。

       表2.2023年國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥跨境license out交易TOP10

       （按首付款計(jì)）

       數(shù)據(jù)來(lái)源：企業(yè)公開資料、藥智頭條統(tǒng)計(jì)

       從治療領(lǐng)域來(lái)看，抗腫瘤藥交易占比超過80%，此外在慢性?。ㄐ难?、代謝）、呼吸系統(tǒng)、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)、抗感染等領(lǐng)域也有交易達(dá)成。更細(xì)分來(lái)看，抗腫瘤項(xiàng)目中ADC占比最大，有15項(xiàng)之多，此外雙抗、CAR-T也有部分跨境license out交易。

       從買方企業(yè)來(lái)看，百時(shí)美施貴寶（BMS）、葛蘭素史克（GSK）、阿斯利康、BioNTech、德國(guó)默克、武田等MNC都達(dá)成了多筆交易。BMS兩筆交易合計(jì)87.5億美元，成最大買主。GSK和阿斯利康分別進(jìn)行了4次交易，潛在總金額都超過了40億美元。而BioNTech是達(dá)成交易數(shù)量最多的企業(yè)，先后與映恩生物、普米斯生物、宜聯(lián)生物、OncoC4（昂科免疫）、道爾生物達(dá)成7筆交易，已披露的潛在總金額近40億美元。

       從賣方企業(yè)來(lái)看，百利天恒雖然只license out 了一款雙抗ADC，但潛在總金額高達(dá)84億美元。

       恒瑞醫(yī)藥五項(xiàng)license out交易合計(jì)總金額約40億美元。翰森制藥先后就B7-H4 ADC藥物HS-20089和B7-H3 ADC藥物HS-20093與GSK達(dá)成合作，潛在總金額32.8億美元。

       此外，誠(chéng)益生物的小分子GLP-1RA和百力司康的HER2 ADC單筆授權(quán)金額達(dá)到20億美元。

       01

       百利天恒HER3/EGFR雙抗ADC授權(quán)出海，首付款8億美元

       12月11日，百利天恒發(fā)布公告，子公司SystImmune與BMS達(dá)成合作，雙方將在美國(guó)聯(lián)合開發(fā)并商業(yè)化 BL-B01D1；SystImmune保留中國(guó)大陸的獨(dú)家權(quán)益，而百時(shí)美施貴寶將獲得在全球其他市場(chǎng)的獨(dú)家許可。根據(jù)協(xié)議，BMS將向SystImmune支付8億美元的首付款，和最高可達(dá)5億美元的近期或有付款；達(dá)成開發(fā)、注冊(cè)和銷售里程碑后，SystImmune將獲得最高可達(dá)71億美元的額外付款；潛在總交易額最高可達(dá)84億美元。無(wú)論是總金額還是首付款，這一交易都刷新國(guó)產(chǎn)ADC新藥授權(quán)出海紀(jì)錄。

       BL-B01D1是百利天恒根據(jù)HER3/EGFR雙抗SI-B001開發(fā)的雙抗ADC，目前處于III期研究階段。根據(jù)協(xié)議條款，兩家公司將在美國(guó)聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化BL-B01D1。百利天恒全權(quán)負(fù)責(zé)其在中國(guó)大陸的開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)，并負(fù)責(zé)生產(chǎn)在中國(guó)大陸以外使用的藥品。BMS全權(quán)負(fù)責(zé)在全球其他地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化。

       02

       恒瑞醫(yī)藥5項(xiàng)license out交易加速出海進(jìn)程

       恒瑞醫(yī)藥近幾年一直推進(jìn)國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略，但進(jìn)程一直略顯緩慢。但今年恒瑞醫(yī)藥在國(guó)際化方面終于發(fā)力了，跨境license out交易頻現(xiàn)。

       今年恒瑞與德國(guó)默克、Elevar、One Bio、TREELINE、Dr. Reddy's五家企業(yè)達(dá)成合作，涉及PARP1抑制劑HRS-1167、Claudin-18.2 ADC藥物SHR-A1904、雙艾組合、TSLP單抗SHR-1905、EZH2抑制劑SHR2554、吡 咯替尼等多款新藥，潛在總金額約40億美元。

       表3. 2023年恒瑞醫(yī)藥license out交易

       數(shù)據(jù)來(lái)源：恒瑞醫(yī)藥、藥智頭條統(tǒng)計(jì)

       03

       翰森制藥兩款A(yù)DC授權(quán)給GSK，總金額32.8億美元

       2023年10月，翰森制藥就B7-H4 ADC產(chǎn)品HS-20089與GSK達(dá)成大中華地區(qū)以外權(quán)益合作，首付款8500萬(wàn)美金，里程碑14.85億美金，總計(jì)15.35億美金。

       兩個(gè)月后，2023年12月，翰森制藥另一款B7-H3 ADC產(chǎn)品HS-20093再次與GSK達(dá)成合作，授予GSK開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化HS-20093全球獨(dú)占許可權(quán)利（不含中國(guó)大陸、香港、澳門及臺(tái)灣地區(qū)），首付款1.85億美金，里程碑高達(dá)15.25億美金，總計(jì)17.1億美金。

       至此，翰森制藥兩款分別靶向B7-H3和B7-H4的ADC產(chǎn)品都授權(quán)給了GSK，交易潛在總金額達(dá)32.8億美元。

       04

       誠(chéng)益生物就小分子GLP-1RA與阿斯利康達(dá)成超20億美元合作

       11月9日，阿斯利康宣布和誠(chéng)益生物就ECC5004達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，誠(chéng)益生物將獲得1.85億美元的首付款。此外，誠(chéng)益生物未來(lái)還將有資格獲得高達(dá)18.25億美元的臨床、注冊(cè)和商業(yè)化里程碑付款，以及該產(chǎn)品凈銷售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

       ECC5004是誠(chéng)益生物開發(fā)的一種每日一次口服的GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA），用于治療肥胖癥、2型糖尿病和其他心血管代謝疾病。目前正在美國(guó)進(jìn)行針對(duì)健康受試者和2型糖尿?。═2D）患者的1期臨床試驗(yàn)。

       05

       百力司康就HER2 ADC與衛(wèi)材達(dá)成20億美元合作

       5月8日，百力司康宣布與衛(wèi)材就BB-1701達(dá)成具有戰(zhàn)略合作選擇權(quán)的臨床試驗(yàn)合作協(xié)議。

       BB-1701是一款由百力司康開發(fā)的由抗HER2抗體和艾立布林結(jié)合的ADC創(chuàng)新藥，具有獨(dú)特的作用機(jī)制，包括有效的旁路殺傷效應(yīng)以及免疫原性細(xì)胞死亡活性。目前BB-1701已開展了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥為尿路上皮癌和HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤。

       根據(jù)協(xié)議條款，衛(wèi)材將向百力司康支付預(yù)付款和開發(fā)里程碑付款，進(jìn)行乳腺癌的2期臨床試驗(yàn)，并獲得在全球范圍內(nèi)（除大中華區(qū)）開發(fā)和商業(yè)化BB-1701的選擇權(quán)。如果衛(wèi)材行使選擇權(quán)，將向百力司康支付一筆額外預(yù)付款、最高20億美元里程碑付款以及特許權(quán)使用費(fèi)。

       06

       映恩生物將兩款A(yù)DC授權(quán)給BioNTech

       今年4月和8月，映恩生物與BioNTech達(dá)成兩筆交易，將三款A(yù)DC產(chǎn)品（HER2 ADC產(chǎn)品DB-1303、B7-H3 ADC產(chǎn)品DB-1311、Trop2 ADC產(chǎn)品DB-1305）中國(guó)以外的商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給BioNTech。前一筆交易以1.7億美元及潛在15億美元里程碑付款達(dá)成，后一筆交易未披露詳情。

       過去幾年，BioNTech在mRNA新冠疫苗領(lǐng)域大獲成功，在新冠病毒疫情進(jìn)入現(xiàn)階段后，BioNTech將管線重新聚焦到腫瘤領(lǐng)域，做回一家腫瘤免疫公司。

       今年BioNTech頻繁出手引進(jìn)中國(guó)創(chuàng)新藥，截至目前與映恩生物、普米斯生物、宜聯(lián)生物、OncoC4（昂科免疫）、道爾生物五家中國(guó)藥企達(dá)成了7項(xiàng)交易，引進(jìn)9個(gè)新分子，包括4個(gè)ADC、2個(gè)單抗、2個(gè)雙抗以及1個(gè)未披露類型的新分子。

       07

       藥明生物將四款TCE抗體授權(quán)給GSK

       1月5日，藥明生物宣布，與GSK達(dá)成許可協(xié)議。GSK將獲得一款處于臨床前階段的雙特異性抗體和其他至多三款處于早期發(fā)現(xiàn)階段的TCE抗體的全球獨(dú)家研究、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。該款雙抗分別靶向腫瘤細(xì)胞表面的腫瘤相關(guān)抗原（TAA）和T細(xì)胞表面抗原CD3，通過與腫瘤細(xì)胞及T細(xì)胞結(jié)合，特異性激活T細(xì)胞，從而殺傷腫瘤細(xì)胞，產(chǎn)生抗腫瘤活性。藥明生物將獲得4000萬(wàn)美元首付款和最高達(dá)14.6億美元的四款TCE抗體的研究、開發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化里程碑付款。藥明生物也有資格獲得基于凈銷售額的分級(jí)銷售提成。

       08

       亨利醫(yī)藥向諾和諾德出售高血壓新藥

       10月16日，諾和諾德宣布以13億美元的價(jià)格收購(gòu)亨利醫(yī)藥的非甾體鹽皮質(zhì)受體激素拮抗劑（MRA）Ocedurenone，該藥目前處于臨床三期階段。

       Ocedurenone是由亨利醫(yī)藥自主研發(fā)的三代MRA，通過選擇性地拮抗鹽皮質(zhì)激素受體，發(fā)揮利尿作用，阻斷腎-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）通路，降低血壓。Ocedurenone 還具有抗炎和抗纖維化作用，對(duì)心腎具有保護(hù)作用，可以降低CKD病人的尿白蛋白肌酐比值（UACR），目前該藥正在全球近140個(gè)研究中心同步進(jìn)行臨床3期試驗(yàn)（CLARION-CKD）。入組患者為CKD 3B/4期患者和未控制的高血壓患者。

       09

       康諾亞將Claudin 18.2 ADC授權(quán)給阿斯利康

       2月23日，康諾亞生物和樂普生物共同宣布，與阿斯利康就CMG901達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，將CMG901研究、開發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)及商業(yè)化的全球權(quán)益授權(quán)給后者。

       CMG901 一款全球首 創(chuàng)的靶向Claudin 18.2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由 KYM Biosciences（簡(jiǎn)稱“KYM”）所有。KYM 是一家由康諾亞（70%的所有權(quán)）和樂普生物（30%的所有權(quán)）成立的合資企業(yè)，旨在共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化 CMG901。根據(jù)協(xié)議條款，KYM將獲得6300萬(wàn)美元預(yù)付款、最多11.25億美元的額外潛在付款，以及分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

       10

       和黃醫(yī)藥呋喹替尼授權(quán)武田，首付款4億美元

       1月23日，和黃醫(yī)藥與武田制藥達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，授予后者在除中國(guó)內(nèi)地、香港和澳門以外的全球范圍內(nèi)進(jìn)一步推進(jìn)呋喹替尼的開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)。和黃醫(yī)藥將獲得總額高達(dá)11.3億美元的付款，包括4億美元首付款，以及潛在的監(jiān)管注冊(cè)、開發(fā)和商業(yè)銷售里程碑付款，特許權(quán)使用費(fèi)。

       呋喹替尼是一種高選擇性、強(qiáng)效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制劑，其設(shè)計(jì)使其激酶選擇性更高，旨在盡可能地降低脫靶毒性、改善耐受性及對(duì)靶點(diǎn)提供更穩(wěn)定的覆蓋。2018年9月，呋喹替尼在中國(guó)獲批上市，用于既往接受過氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，包括既往接受過抗VEGF治療和/或抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的患者。

       2023年11月8日，呋喹替尼獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療特定的結(jié)直腸癌患者，商品名Fruzaqla。

       小 結(jié)

       今年國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海取得了前所未有的成功。下半年，百濟(jì)神州的PD-1抗體替雷利珠單抗、君實(shí)生物的特瑞普利單抗、和黃醫(yī)藥的呋喹替尼、以及億帆醫(yī)藥的艾貝格司亭α先后在歐美國(guó)家獲批上市。

       隨著出海項(xiàng)目的增多，我們期待更多國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥獲得全球市場(chǎng)的認(rèn)可。