新軍崛起，格局重塑：license out火爆背后的真相

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作者：氨基君來源：氨基觀察

2024-01-10

在醫(yī)藥轉(zhuǎn)向創(chuàng)新驅(qū)動的大背景下，理解生物科技的發(fā)展趨勢與格局演變，越來越重要。

當下，一系列前沿生物科技開始走進現(xiàn)實，最有潛力的biotech大多是新面孔。

比如正在爆發(fā)的小核酸藥物領(lǐng)域，成立于2021年的舶望制藥，與諾華達成了首付款1.85億美元、潛在交易總額41.65億美元的合作，雙方將合作開發(fā)多款心血管siRNA藥物；

2020年成立的宜聯(lián)生物，則憑借其新一代ADC的故事，先后與羅氏、BioNTech達成合作。

資本寒冬與時代機遇下，biotech們各顯本領(lǐng)。尤其是，這一批成立于上一輪生物科技牛市末期的biotech，在復雜的經(jīng)濟形勢下，早已認清現(xiàn)實，正在努力活下去并讓自己的長板——研發(fā)，變得足夠長。而當它們的成果開始初步顯現(xiàn)，自然也就被擺上了貨架。

于是，我們看到，2024年開年以來，僅過去7天，已達成出海交易6筆，幾乎一天一起重磅license out，披露總金額接近100億美元。而被看中的管線，大都是成立3年左右的biotech打造的。

在這背后，是新一代biotech研發(fā)成果開始出現(xiàn)，創(chuàng)新藥新鮮血液的加速涌現(xiàn)，以及正在被重塑的創(chuàng)新藥生態(tài)格局。

技術(shù)和格局變化催生了biotech新軍，而活下去、跑出來的biotech也不斷重塑著行業(yè)生態(tài)。

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一天一起，百億license out

回購過去，國產(chǎn)創(chuàng)新藥的 “出海黃金月”，是去年的10月份，當月共達成出海交易12筆。眼下，這一紀錄可能即將作古。

今年1月僅過去7天，已達成出海交易6筆，幾乎一天一起重磅license out，披露總金額接近100億美元。

最新達成交易的是，舶望制藥與諾華。1月7日，雙方簽訂了兩項獨家許可合作協(xié)議，舶望制藥向諾華授權(quán)了兩款臨床階段管線：

一項正在I/IIa期臨床的心血管項目的海外權(quán)利，和一項正在I期臨床的心血管項目的全球權(quán)利。此外，諾華還獲得了針對心血管疾病的最多額外2個靶點化合物的選擇權(quán)。

基于合作，舶望制藥將從諾華獲得1.85億美元的首付款，潛在的期權(quán)和里程碑付款，以及商業(yè)銷售的分級版稅，交易總金額高達41.65億美元。

根據(jù)公開數(shù)據(jù)，這筆首付款金額已經(jīng)闖進中國藥企出海交易的前10名榜單里，并且對于僅成立近3年的舶望醫(yī)藥來說，這是其為國產(chǎn)RNAi領(lǐng)域創(chuàng)下的又一筆重磅license out。

上一筆license out，來自于瑞博生物與德國藥企勃林格殷格翰1月3日達成的合作，雙方將就肝靶向遞送平臺RIBO-GalSTAR，共同開發(fā)治療非酒精性或代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎的小核酸創(chuàng)新療法。合作并未披露預付款，但潛在交易總額有望超20億美元。

相比舶望制藥處于臨床早期階段的管線，瑞博生物與勃林格殷格翰更為早期，尚處于臨床前階段。

小核酸賽道的火熱可見一斑。當然，不只某一細分賽道，整個國產(chǎn)創(chuàng)新藥license out更為火熱。

1月2日，宜聯(lián)生物宣布將cMET ADC新藥YL211的全球權(quán)益授權(quán)給羅氏，后者支付5000萬美元預付款及近期里程碑付款，另外還有近10億美元的開發(fā)、注冊和商業(yè)化潛在里程碑付款，以及一定比例的銷售分成。

同一天，安銳醫(yī)藥與阿斯利康達成合作。根據(jù)協(xié)議條款，阿斯利康將獲得一款新型EGFR L858R變構(gòu)抑制劑的全球權(quán)益。

雖然該分子尚處于臨床前階段，但安銳生物依然能夠獲得4000萬美元的預付款和近期付款，以及最高5億美元的里程碑款。

1月4日，在與阿斯利康交易僅時隔2天后，安銳醫(yī)藥宣布向Avenzo授權(quán)CDK2選擇性抑制劑ARTS-021的大中華區(qū)以外權(quán)益。

目前，ARTS-021已經(jīng)啟動美國一期臨床，用于治療HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌和其他晚期實體瘤；Avenzo還將獲得一個將于2025年初提交IND的臨床前項目的獨家選擇權(quán)，安銳醫(yī)藥首付款4000萬美元、總金額超過10億美元。

此外，還有藥明巨諾與2seventy bio達成的自免CAR-T產(chǎn)品研發(fā)合作。

License out的密集達成背后，實則是新一代biotech研發(fā)成果開始出現(xiàn)，創(chuàng)新藥新鮮血液的加速涌現(xiàn)。

只是不同以往，這一代生于牛市年代，長于熊市。這樣的生存經(jīng)歷，也間接推動了license out浪潮的出現(xiàn)。

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當新一代biotech撞上牛市末班車

曾幾何時，我們談論創(chuàng)新藥license out時，悲觀起伏更多是圍繞biotech第一梯隊的項目，重磅交易也大多是由那些上市公司創(chuàng)造。

而在眼下這場轟轟烈烈的license out大潮中，新一代biotech正在接力。

如果仔細觀察開年這幾起重磅交易，不難發(fā)現(xiàn)，海外大藥企看上的管線，基本都是成立3年左右的biotech打造的。

比如，安銳醫(yī)藥、宜聯(lián)生物均成立于2020年，前者是下一代精準醫(yī)療小分子新藥研發(fā)公司，聚焦聚焦腫瘤和自身免疫疾病治療。

成立兩年后，安銳醫(yī)藥開發(fā)出兩款候選藥物分子并推進到臨床階段，驗證了公司的變構(gòu)抑制劑和合成致死藥物篩選平臺。

后者的核心創(chuàng)始團隊出自從科倫藥業(yè)，其打造了新一代ADC平臺技術(shù)TMALIN，主打的是DAR值均一性高、穩(wěn)定性強的特點，似乎能夠提高ADC藥物的治療窗，從而帶來更好的療效。這也是為什么YL211還只處于臨床申報階段，并未有人體臨床數(shù)據(jù)，卻得到了羅氏的青睞。

在此次與羅氏交易之前，宜聯(lián)生物還與BioNTech就HER3 ADC達成合作，與再鼎醫(yī)藥就新一代DLL3 ADC達成合作。

舶望制藥則成立于2021年，同樣是一家非常年輕的公司。其核心團隊出自全球RNAi老二Arrowhead，CEO舒東旭曾在Arrowhead擔任高級科學家，聯(lián)合創(chuàng)始人邵磊則曾擔任Arrowhead的藥物化學總監(jiān)，專注于開發(fā)肝外給藥平臺研發(fā)。

除此之前，其首席營銷官詹姆斯·金曾擔任諾華中國臨床開發(fā)負責人，帶領(lǐng)團隊開展siRNA藥物LEQVIO的亞洲3期研究。

舶望制藥技術(shù)平臺為名為RADS的RNAi平臺技術(shù)，在遞送、化學修飾和序列設計方面擁有技術(shù)積累，目前，基于該平臺，舶望制藥搭建了20多個管線，用于治療心血管疾病、罕見病、代謝疾病、病毒感染和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。根據(jù)公司介紹，目前共5個項目正處于臨床階段，且均表現(xiàn)出良好的耐受性安全性和一流的潛力。

綜合以上不難看出，這些biotech大都成立于上一輪生物科技牛市末期，且都擁有得到初步驗證的技術(shù)平臺，看上去，部分企業(yè)或許缺乏資金，但也部分企業(yè)不算太差錢。

盡管我們無從看到舶望制藥的財務狀況，但去年11月其剛剛完成了一輪3億元的A輪融資，想來并不差錢。另外，安銳生物也于去年3月完成了5000萬美元的B輪融資。

那么，為什么它們還選擇將自己的早期項目權(quán)益賣掉呢？

這背后，更多是新一代biotech撞上生物科技高增長黃金時代末班車的故事。當風口消失、寒冬降臨，一個加劇它們危機感的事實來了。

不同于第一代biotech，這一代biotech生于牛市年代，長于熊市。

2021年6月，香港上市生物科技指數(shù)（HK:HSHKBIO）達到頂點后，一路下行。而2020年，整個行業(yè)還熱火朝天，IPO、新高不斷。投資者們滿懷熱情地拿出真金白銀，把行業(yè)刷上了歷史新高，港股生物科技板塊輕松突破萬億市值。

但這些站在生物科技盛宴門口的biotech，還沒來得及揮手，牛市末班車就已經(jīng)開走了。

在復雜的經(jīng)濟形勢和資本寒冬下，它們早已認清現(xiàn)實，正在努力活下去并讓自己的長板——研發(fā)，變得足夠長。而當它們的成果開始初步顯現(xiàn)，自然也就被擺上了貨架。

換句話來說，目前已經(jīng)進入了biotech上一輪融資高潮后的成果產(chǎn)出期，因此也就成了海外大藥企的集中淘金期。

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生態(tài)格局正在重塑

牛市末班車開過，塵土飛楊。對于身處時代接壤處的新一代biotech來說，在等待一個新的發(fā)展機遇。