一起海外藥企并購案，將恒瑞醫(yī)藥推到了聚光燈下。

       1月9日，GSK宣布將收購Aiolos Bio，代價是10億美元首付款以及4億美元的監(jiān)管里程碑款。

       而Aiolos Bio唯一的管線TSLP單抗AIO-001（SHR-1905），引進自恒瑞醫(yī)藥。去年8月份，前者與恒瑞醫(yī)藥達成合作協(xié)議，獲得了該款藥物的海外權(quán)益，代價是：

       2500萬美元首付款，以及研發(fā)及銷售里程碑款10.25億美元，此外還有實際年凈銷售額兩位數(shù)比例的銷售提成。

       這意味著，不到半年時間，Aiolos Bio賺足了差價。

       這也正是輿論風(fēng)暴的由來。雖然總價接近，但這兩起交易的含金量有本質(zhì)的區(qū)別。

       Aiolos Bio被GSK收購，首付款就達到了10億美金，并且4億里程碑款是以適應(yīng)癥獲批情況掛鉤。只要AIO-001達成規(guī)定的獲批要求，Aiolos Bio大約能夠拿到14億美金。并且，其此前向恒瑞醫(yī)藥承諾的里程碑款和銷售提成將由GSK支付。

       總的結(jié)果是，如果研發(fā)順利，這筆交易Aiolos Bio的收益至少為14億美元。

       反觀恒瑞醫(yī)藥，其對Aiolos Bio的BD，不僅首付款只有2500萬美元，并且10.25億美元里程碑款還包括銷售里程碑款。

       而如果藥物研發(fā)失敗，恒瑞醫(yī)藥到手的收益只有Aiolos Bio收益的1.7%；即便藥物研發(fā)成功上市，其獲得的收益仍會遠遠低于Aiolos Bio。

       這樣的結(jié)果，也讓市場對于恒瑞醫(yī)藥的BD能力產(chǎn)生了巨大的爭議。畢竟，這是江寧軍入駐、恒瑞醫(yī)藥的BD部門得到空前重視背景下，發(fā)生的交易。

       當(dāng)然，不管什么原因?qū)е碌?ldquo;失誤”，或許都可以被理解。

       江寧軍加入恒瑞醫(yī)藥，是去年1月份的事情，整個部門依然年輕；回到去年8月份，沒人能夠判斷，一個極為早期的分子會是什么結(jié)果，特別是在如此復(fù)雜多變的全球環(huán)境下。

       只是，此次事件，對于恒瑞醫(yī)藥乃至整個醫(yī)藥行業(yè)，都產(chǎn)生了一個極大的觸動。在全球?qū)镜奈枧_中，對手“運氣”好，就是自己“運氣”不好。這就是競爭的殘酷性。

       這也進一步提醒所有藥企，不管在什么體量、什么階段，在探索新業(yè)務(wù)、新市場時，都要保持清醒與敏銳，時刻分析自己的每一個盲區(qū)，并快速去解決它。

       / 01 /

       “錯失”的BIC藥物

       看起來，恒瑞醫(yī)藥“錯失”了一款極具想象力的BIC藥物。

       從所處的領(lǐng)域來看，TSLP靶點具有較為廣闊的掘金空間。作為2型免疫級聯(lián)反應(yīng)的上游調(diào)控因子，TSLP抑制劑的適用范圍較為廣闊，包括哮喘、特應(yīng)性皮炎等。

       這些適應(yīng)癥的特點，是患者規(guī)模大、臨床需求明確。例如，哮喘就是一個有待挖掘的大市場。

       作為一種呼吸道疾病，哮喘在全球范圍內(nèi)的患者群體規(guī)模極大。例如，在美國，這種呼吸道疾病影響了2500萬人，幾乎占其總?cè)丝诘?%。與此同時，該疾病還對新機制藥物存在急切的需求。

       當(dāng)前，針對哮喘主要使用吸入性皮質(zhì)類固醇治療。雖然效果不錯，但是副作用也非常明顯，并且還有相當(dāng)一部分患者對高劑量的皮質(zhì)類固醇藥物無效。根據(jù)Aiolos Bio官網(wǎng)，這一群體占比大約在5%-10%之間。

       很顯然，如果能夠拿下部分哮喘領(lǐng)域，TSLP就將獲得不錯的前景。

       該領(lǐng)域，F(xiàn)IC藥物Tezepelumab已經(jīng)于2021年上市，論證了靶點成藥的可能性；并且，Tezepelumab今年前三季度銷售額達到2.3億美元，是去年全年的1.32倍。

       也就是說，Tezepelumab上市后在快速放量。根據(jù)海外分析師預(yù)測，2026年Tezepelumab的銷售額就將達到20億美元。

       在這個基礎(chǔ)上，AIO-001有能力成為一個超車的“后來者”。

       從全球進度來看，AIO-001并不慢。如下圖所示，在哮喘領(lǐng)域，AIO-001的進度僅落后于Tezepelumab以及賽諾的雙抗SAR443765。

       而從依從性來看，AIO-001更勝一籌。目前，Tezepelumab需要1個月注射1針，而AIO-001潛在注射周期為6個月1次。對于用藥周期較長的慢性病來說，注射周期延長帶來的依從性提升是顯而易見的。

       也正因此，GSK對其充滿期待，稱之為：“a potentially best-in-class medicine targeting the TSLP pathway”。

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       對比之下的“傷害”

       盡管市場對于恒瑞醫(yī)藥的BD能力爭議不小，但將時間拉回到去年8月份，恒瑞醫(yī)藥當(dāng)時作出的選擇，似乎并無太大問題。

       畢竟，進度再快，在當(dāng)時SHR-1905也只是一款處于1期臨床早期的分子。

       在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，藥物開發(fā)項目從1期臨床到獲得美國FDA批準上市的成功率平均為7.9%,所需要的時間平均為10.5年。

       在這一背景下，恒瑞醫(yī)藥與Aiolos Bio的交易呈現(xiàn)首付款低、里程碑款高的特點也算是行業(yè)慣例。

       只是，在對比之下，反差似乎就比較大了。

       在引進8月份完成SHR-1905的引進之后，Aiolos Bio就完成了A輪融資，規(guī)模達到2.45 億美元。這也是去年最大的biotech A輪融資之一。

       再到如今Aiolos Bio被并購，也僅僅過去5個月時間。當(dāng)然，你可能會說，隨著臨床的推移，管線價值升值是正常事件。

       但事實上，Aiolos Bio并沒有在臨床方面太多動作。根據(jù)ClinicalTrials.gov，Aiolos Bio僅在去年12月份登記了一項1期臨床，而患者并未開始招募。

       換句話說，Aiolos Bio只是基于恒瑞醫(yī)藥現(xiàn)有數(shù)據(jù)，在短短5個月時間就完成了驚人的操作。這，也正是形成鮮明對比之處。

       當(dāng)然，更顛覆的或許是，Aiolos Bio還只是一家極為年輕的公司，在2023年專門為了引進AIO-001才成立，當(dāng)時的公司名稱是One Bio，而后更名為Aiolos Bio。

       也正因此，隨著Aiolos Bio被高價收購，巨大的反差，讓恒瑞醫(yī)藥的BD部門遭受到了新一輪非議。

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       需要實時審視的盲區(qū)

       某種程度上，恒瑞醫(yī)藥在AIO-001遭受的“損失”，也可以理解。

       畢竟，恒瑞醫(yī)藥的BD部門依然年輕。雖然其早在2011年就成立了BD部門，但此前公司對于license in并不太感興趣。按照董事長孫飄揚此前透露的想法是，好的產(chǎn)品太貴，普通的產(chǎn)品還不如自己做。

       因此，2021年之前我們很少聽到恒瑞醫(yī)藥license in的新聞，公司BD部門似乎也沒有什么存在感。

       不過，隨著轉(zhuǎn)型在財務(wù)方面帶來的壓力漸顯，恒瑞醫(yī)藥改變了策略，對BD開始重視起來。

       2021年，恒瑞醫(yī)藥接連完成了兩場BD交易。這在當(dāng)時，也被認為是恒瑞醫(yī)藥轉(zhuǎn)型發(fā)力BD的標志。只是，后續(xù)的BD并不順利，這也導(dǎo)致了恒瑞醫(yī)藥BD部門的進一步升級。

       2023年年初，恒瑞醫(yī)藥將江寧軍招至麾下，進行BD部門的升級。去年以來，恒瑞醫(yī)藥先后五次達成license out，總交易金額從1.5億美元至15億美元不等。

       即便如此，相比于Aiolos Bio，恒瑞醫(yī)藥的BD團隊依然年輕。雖然公司剛剛成立，但Aiolos Bio的高管都屬于典型的行業(yè)資深人士。

       該公司的團隊在在呼吸系統(tǒng)和免疫疾病藥物開發(fā)方面，總共獲得了30多項FDA批準。其中，董事會主席Milligan甚至是吉利德的核心高管，在成立之初就加入吉利德并與之一起走過30余年。

       對比來看，年輕的恒瑞醫(yī)藥顯然還需要時間成長歷練?；蛟S，這次吃的虧，對于恒瑞醫(yī)藥來說，反而能夠起到鞭策作用。

       回到這起事件，更重要的是經(jīng)驗與教訓(xùn)，不局限于BD部門。畢竟，對管線價值的認識不足，是整個公司的戰(zhàn)略決定的，而不是單純BD部門的“鍋”。

       任何一家公司的組織能力、綜合戰(zhàn)略和戰(zhàn)斗力，才是決定天花板的關(guān)鍵。越是在競爭激烈的環(huán)境，越是需要企業(yè)在快速調(diào)整迭代，抓住變化，最終兌現(xiàn)為商業(yè)成功。