重磅炸 彈藥物的成功，往往伴隨著高昂的研發(fā)投入和獨(dú)占性專利保護(hù)。隨著這些藥物的專利到期，制藥公司不僅面臨著競爭加劇的挑戰(zhàn)，還需要應(yīng)對(duì)市場重新洗牌、價(jià)格下降和創(chuàng)新壓力等復(fù)雜問題。

       近期，筆者盤點(diǎn)了10款將在2024年有部分專利到期的「重磅炸 彈」藥物。

       01

       Abilify Maintena Kit（Aripiprazole）

       制造商：Otsuka

       2022年銷售額：12億美元

       適應(yīng)癥：精神分裂癥和躁郁癥

       2024年到期專利：US8030313，US8722679，US7807680（控釋無菌注射Aripiprazole制劑和方法）將于2024年10月份到期。

       到期專利類型：這些專利側(cè)重于活性物質(zhì)的其他方面，如劑量、給藥方式（口服、片劑、膠囊、液體等。

       Abilify是一種非典型的抗精神病藥，主要用于治療精神分裂癥和躁郁癥。

       Abilify已有仿制藥上市，但Abilify Maintena是長效注射版本，它在2022年的銷售額約為12億美元。Abilify Maintena由Aripiprazole緩釋注射混懸劑組成，每月給藥一次，用于成人精神分裂癥的維持治療。

       通過穩(wěn)定的藥物釋放，Abilify Maintena可以避免每天服用藥物并提高依從性。自2013年獲得批準(zhǔn)以來，Abilify Maintena已成為治療精神分裂癥的患者和醫(yī)生的首選。

       02

       Xarelto（Rivaroxaban）

       制造商：Janssen Pharms

       2022年銷售額：24億美元

       適應(yīng)癥：血液稀釋劑

       2024年到期專利：US7157456：取代惡唑烷酮類化合物及其在凝血領(lǐng)域的應(yīng)用（2024年8月到期）；US9415053：固體口服藥物組合物（2024年11月到期）

       到期專利類型：活性成分

       血液稀釋劑中最暢銷的藥物之一是Janssen Pharms的Xarelto，這是一種口服直接Xa因子抑制劑，用于降低非瓣膜性房顫患者中風(fēng)和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。它還用于預(yù)防深靜脈血栓形成，深靜脈血栓形成可能導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)或髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)后肺栓塞。

       Rivaroxaban 2007年獲得專利，并于2011年在美國批準(zhǔn)用于醫(yī)療用途。它被列入世界衛(wèi)生組織基本藥物清單。

       2020年，它是美國第86位最常用藥物，處方數(shù)量超過800萬份。

       03

       Farxiga（Dapagliflozin）

       制造商：阿斯利康

       2022年銷售額：43億美元

       適應(yīng)癥：2型糖尿病

       2024年到期專利：US9238076：聚合物緩釋裝置（2024年4月到期）

       到期專利類型：活性物質(zhì)的其他方面，如劑量、給藥方式（口服、片劑、膠囊、液體等）。

       SGLT2抑制劑是2型糖尿病藥物的一個(gè)重要領(lǐng)域，擁有幾十億美元的市場。其中阿斯利康的Farxiga屬于SGLT2抑制劑2型糖尿病的頂級(jí)藥物。

       04

       Ozempic（Semaglutide）

       制造商：諾和諾德

       2022年銷售額：79億美元

       適應(yīng)癥：2型糖尿病

       2024年到期專利：US7762994：Needle mounting system and a method for mounting a needle assembly（2024年5月到期）

       到期專利類型：活性物質(zhì)的其他方面，如劑量、給藥方式（口服、片劑、膠囊、液體等）。

       05

       Lynparza（Olaparib）

       制造商：阿斯利康

       2022年銷售額：26億美元

       適應(yīng)癥：BRCA基因突變引起的晚期卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌

       2024年到期專利：US7449464：Phthalazinone derivatives（2024年10月到期）；

       到期專利類型：活性成分

       PARP抑制劑是重要的抗腫瘤藥物，AZ的Lynparza就屬于這一類，2022年銷售額約為26億美元。

       Lynparza（olaparib）是一種口服PARP抑制劑，用于治療由BRCA基因突變引起的某些類型的晚期卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌。

       06

       Symbicort（budesonide，formoterol）

       制造商：阿斯利康

       2022年銷售額：25億美元

       適應(yīng)癥：哮喘和慢性阻塞性肺病

       2024年到期專利：US8875699：Inhaler cap strap（2024年11月到期）；

       到期專利類型：活性物質(zhì)的其他方面，如劑量、給藥方式（口服、片劑、膠囊、液體等）

       阿斯利康的重磅炸 彈藥物Symbicort針對(duì)哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系統(tǒng)疾病，2022年銷售額約為25億美元。

       自2006年獲得批準(zhǔn)以來，Symbicort已成為阿斯利康最成功的呼吸系統(tǒng)藥物之一。

       它改善癥狀并且減少病情加重，成為許多患者的首選治療藥物。

       07

       Entresto（Sacubitril/Valsartan）

       制造商：諾華

       2022年銷售額：45億美元

       適應(yīng)癥：心力衰竭

       2024年到期專利：US7468390：Methods of treatment and pharmaceutical composition（2024年5月到期）；

       到期專利類型：活性物質(zhì)的其他方面，如劑量、給藥方式（口服、片劑、膠囊、液體等）

       Entresto（sacubitril/valsartan）是一種口服復(fù)方藥物，用于降低慢性心力衰竭患者的心血管死亡和住院風(fēng)險(xiǎn)。自2015年獲得FDA批準(zhǔn)以來，Entresto已成為諾華的一款重磅心力衰竭藥物。與ACE抑制劑等老藥相比，它能夠顯著減少心力衰竭住院率。

       08

       Latuda（lurasidone HCl）

       制造商：Sunovion Pharmaceuticals

       2022年銷售額：15億美元

       適應(yīng)癥：精神分裂癥和雙相情感障礙

       2024年到期專利：US9174975：Remedy for integration dysfunction syndrome（2024年2月到期）；US9815827：Agent for treatment of schizophrenia（2024年2月到期）

       到期專利類型：活性物質(zhì)的其他方面，如劑量、給藥方式（口服、片劑、膠囊、液體等）

       精神分裂癥和雙相情感障礙的抗精神病藥物市場目前處于持續(xù)增長的階段。Sunovion Pharmaceuticals的Latuda是此類藥物的銷售額領(lǐng)先者之一，在2022年的銷售額約為15億美元。

       09

       Xifaxan（Rifaximin）

       制造商：Salix Pharmaceuticals

       2022年銷售額：16億美元

       適應(yīng)癥：腸易激綜合征（IBS-D）

       2024年到期專利：US8158781：Polymorphic formsα,βandγof rifaximin（2024年6月到期）；US7045620：Polymorphous forms of rifaximin,processes for their production and use thereof in medicinal preparations（2024年6月到期）

       到期專利類型：活性化學(xué)物質(zhì)

       Xifaxan是一種口服抗生素，治療IBS-D（伴有腹瀉的腸易激綜合癥）和肝性腦病。它的作用是減少細(xì)菌過度生長和毒素的產(chǎn)生。

       自2015年批準(zhǔn)治療IBS以來，Xifaxan已成為Salix最暢銷的藥物，也是尋求緩解癥狀的IBS-D患者的首選療法。

       10

       Cabometyx（Cabozantinib）

       制造商：Exelixis

       2022年銷售額：13億美元

       適應(yīng)癥：晚期腎細(xì)胞癌

       2024年到期專利：US8497284：C-met modulators and method of use（2024年9月到期）；

       到期專利類型：活性物質(zhì)的其他方面，如劑量、給藥方式（口服、片劑、膠囊、液體等）

       晚期腎細(xì)胞癌藥物的銷售領(lǐng)先者是Exelixis的Cabometyx，2022年銷售額約為13億美元。

       Cabometyx是一種口服小分子酪氨酸激酶抑制劑。與舊療法相比，Cabometyx已表現(xiàn)出優(yōu)異的無進(jìn)展生存率和緩解率。自2016年獲得批準(zhǔn)以來，Cabometyx已成為Exelixis的重磅藥物，及醫(yī)生和患者的首選治療藥物。