2023年，醫(yī)藥領(lǐng)域最熱門的話題之一當(dāng)屬減肥藥，預(yù)計(jì)熱度仍將在2024年持續(xù)下去。

       值得注意的是，諾和諾德率先上市的GLP-1多肽藥物L(fēng)iraglutide（Victoza）專利到期，作為行業(yè)先行者，將引發(fā)怎樣的連帶效應(yīng)，是2024年的重要看點(diǎn)。

01

印度：Glenmark拉開競賽序幕

       印度GlenmarkPharmaceuticalsLimited公司的第一款仿制藥Lirafit，為刀光/劍影的2024年減肥藥競爭奏響了序曲。

       根據(jù)網(wǎng)上藥房信息，Lirafit6mg/ml的最高零售價(jià)為1855印度盧比（22.30美元），而Victoza的折扣價(jià)在印度為4490印度盧比（53.98美元）。Glenmark指出，Lirafit標(biāo)準(zhǔn)劑量1.2mg（每天）的售價(jià)約為100印度盧比（1.20美元），治療成本降低約70%。Glenmark表示，對(duì)印度成年2型糖尿病患者進(jìn)行為期24周的臨床試驗(yàn)表明，Lirafit有效、安全且耐受性良好。

       印度市場(chǎng)的Victoza為進(jìn)口藥物，但諾和諾德目前正在調(diào)整產(chǎn)能分配，試圖利用“棄卒保車”的策略優(yōu)先緩解semaglutide的供應(yīng)問題。諾和諾德已于2022年在印度推出了semaglutide的口服制劑Rybelsus，稱這將“徹底改變印度2型糖尿病的療法”。Rybelsus彼時(shí)在印度的定價(jià)約為每片315印度盧比（3.79美元），相當(dāng)于每月治療費(fèi)用約為10000印度盧比（120.22美元），與印度GLP-1注射劑型美元的費(fèi)用大體相當(dāng)。

       Victoza在印度的最新銷售目前沒有準(zhǔn)確數(shù)據(jù)來源，但該產(chǎn)品在2020年—2021年產(chǎn)生的收入約為4.4億印度盧比（528.9萬美元），而2019年為4.818億印度盧比（579.1萬美元），2018年為4.107億印度盧比（493.7億美元）。

       許多印度國內(nèi)公司都參與了Victoza的競爭，其中包括印度頂級(jí)制藥商SunPharmaceutical,Biocon,Ltd.和VirchowBiotech。SunPharmaceutical自己的研發(fā)管線也有GLP-1受體激動(dòng)劑，目前處于開發(fā)的早期階段。去年6月，Sun在圣地亞哥舉行的美國糖尿病協(xié)會(huì)會(huì)議上展示了其新型長效GLP-1受體激動(dòng)劑GL0034在非肥胖和肥胖非糖尿病成人中的兩項(xiàng)1期研究的令人鼓舞的結(jié)果。

       除了Victoza之外，許多印度公司也已經(jīng)在制定semaglutide的計(jì)劃。CiplaLimited早些時(shí)候曾表示出開發(fā)semaglutide口服制劑的意向，而Dr.Reddy'sLaboratoriesLtd.正在印度開發(fā)semaglutide注射劑。

02

中國：GLP-1持續(xù)內(nèi)卷

       Victoza仿制藥已在中國獲得批準(zhǔn)。

       2023年，華東醫(yī)藥的liraglutide注射液在中國獲得了用于治療2型糖尿病的批準(zhǔn)，幾個(gè)月后又在中國獲得了肥胖癥的批準(zhǔn)；而通化東寶的Victoza仿制藥也已在中國獲得批準(zhǔn)用于治療糖尿病。

       美銀證券分析師指出，雖然華東醫(yī)藥憑借liraglutide仿制藥進(jìn)入減肥藥市場(chǎng)，但這家公司擁有完善的GLP-1管線資產(chǎn)，包括semaglutide仿制藥，許可產(chǎn)品HDM1002（GLP-1R），SCO-094（GLP-1R/GIPR），以及自主研發(fā)的DR10624（GLP-1R、GCGR、FGF21R）。其Semaglutide仿制藥目前正在中國進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于2026年上市。

       Semaglutide專利將于2026年到期，此前在中國已經(jīng)受到無效宣告，被中國專利局認(rèn)定為無效。諾和諾德已就該決定向北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院提起上訴，目前仍在等待最后結(jié)果。諾和諾德堅(jiān)稱，片劑配方和每日一次的治療方案受到其它專利保護(hù)，有效期為2031年至2034年。

       據(jù)Frost&Sullivan預(yù)計(jì)，到2030年，中國減肥藥市場(chǎng)的收入將達(dá)到259億元人民幣（2021年—2030年復(fù)合增長率為35.1%）。

       就在諾和諾德與禮來為他們的GLP-1拳頭產(chǎn)品在中國獲批而努力的同時(shí)，中國已經(jīng)批準(zhǔn)了本土研發(fā)的beinaglutide。Beinaglutide與semaglutide一樣，均為GLP-1受體激動(dòng)劑（禮來的tirzepatide是GLP-1/GIP雙受體共激動(dòng)劑）。從其化學(xué)結(jié)構(gòu)上可以看出，beinaglutide全部采取了天然氨基酸這種“直抒胸臆”式的序列，而且沒有綴合能與白蛋白albumin結(jié)合的脂肪側(cè)鏈，因此無法獲得白蛋白的蔭護(hù)，在藥代動(dòng)力學(xué)上要求每天注射三次，而Wegovy只需每周注射一次。

       但beinaglutide只是中國生物技術(shù)公司測(cè)試下一代減肥藥物的探路者。

       在孕育更大希望的GLP-1管線產(chǎn)品中處于領(lǐng)先地位的是mazdutide，由中國信達(dá)生物制藥和禮來共同開發(fā)。Mazdutide是GLP-1/Glucagon雙受體共激動(dòng)劑，能夠在控制血糖和減肥的過程中實(shí)現(xiàn)更精妙的平衡。這種機(jī)理與BoehringerIngelheim的減肥藥管線產(chǎn)品Survodutide作用機(jī)理“同出而異名”。

       信達(dá)生物去年年底表示，一項(xiàng)中期臨床試驗(yàn)顯示該藥物幫助患者減輕了約18.6%的體重。Jefferies分析師稱這一結(jié)果“令人印象深刻”，并將mazdutide的地位置于semaglutide之上。信達(dá)生物日前表示，已開始對(duì)中國Mazdutide后期試驗(yàn)的參與者進(jìn)行給藥，希望在年內(nèi)將其引入中國市場(chǎng)。

       中國正在開發(fā)的一些候選藥物引起了西方制藥巨頭的興趣。阿斯利康公司去年年底宣布通過從中國公司Eccogene授權(quán)的候選藥物ECC5004而進(jìn)軍減肥領(lǐng)域。ECC5004目前處于早期臨床測(cè)試階段，值得注意的是，這款候選藥是口服制劑，而不是注射劑?？诜苿┛赡苁菧p肥藥下一個(gè)重點(diǎn)開發(fā)領(lǐng)域。

       減肥藥在中國蘊(yùn)藏著極其巨大的市場(chǎng)。據(jù)澎湃新聞援引平安證券的數(shù)據(jù)報(bào)道，預(yù)計(jì)到2030年，中國減肥藥市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到149億元人民幣（約21億美元）。

       Ref.

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