2023年是專(zhuān)利懸崖的大年，本年度內(nèi)有數(shù)款重磅藥物專(zhuān)利到期，涉及修美樂(lè)（阿達(dá)木單抗）以及烏司奴單抗等多個(gè)重磅炸 彈。

       藥智頭條對(duì)2023年面臨專(zhuān)利懸崖的十大藥物進(jìn)行了盤(pán)點(diǎn)。

       表：2023年專(zhuān)利懸崖Top10

       數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)、參考資料1

       01 修美樂(lè)（阿達(dá)木單抗）

       修美樂(lè)是由艾伯維研發(fā)的一款藥物，是一種腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑，通過(guò)與TNF-α特異性結(jié)合，阻止TNF-α激活p55 and p75細(xì)胞表面的TNF受體。該藥批準(zhǔn)的適應(yīng)癥包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、銀屑病性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、兒童克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎和斑塊型銀屑病。該藥物于2002年獲批上市，累計(jì)為艾伯維貢獻(xiàn)超2000億美元，并十次斬獲單品“藥王”寶座。

       雖說(shuō)艾伯維充分利用了法律對(duì)專(zhuān)利的保護(hù)編織了一張細(xì)密的“防護(hù)網(wǎng)”，使得修美樂(lè)專(zhuān)利到期之日成功推遲數(shù)年，但不管專(zhuān)利如何保護(hù)，其終究有到期的那一天。

       隨著2023年初安進(jìn)公司修美樂(lè)生物類(lèi)似藥進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)，修美樂(lè)正式迎來(lái)了拐點(diǎn)，銷(xiāo)售額驟降，2023年Q3銷(xiāo)售額僅35.47億美元，同比下降36%，失去藥王寶座已是不爭(zhēng)的事實(shí)。

       02 Stelara（烏司奴單抗）

       烏司奴單抗由強(qiáng)生研發(fā)的一款藥物，于2009年1月獲得EMA批準(zhǔn)， 2009年9月25日獲得FDA批準(zhǔn)，2011年1月21日獲得日本PMDA批準(zhǔn)上市，2017年在我國(guó)上市。烏司奴單抗是一種白細(xì)胞介素12（IL-12）和白細(xì)胞介素23（IL-23）的拮抗劑，適應(yīng)癥包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、中重度慢性斑塊狀銀屑病以及潰瘍性結(jié)腸炎等多種。

       烏司奴單抗2022年銷(xiāo)售額為97.2億美元，美國(guó)市場(chǎng)獨(dú)占63.9億美元。烏司奴單抗專(zhuān)利于2023年09月25日到期，由Alvotech Swiss AG公司所研發(fā)的烏司奴單抗生物類(lèi)似藥目前也已經(jīng)獲批上市，所以市場(chǎng)份額被瓜分已經(jīng)是在所難免。

       03 Vyvanse（二甲磺酸利右苯 丙胺）

       Vyvanse是由New River Pharmaceuticals Inc研發(fā)的一款藥物，隨后New River Pharmaceuticals被Shire收購(gòu)，最后Shire又被武田制藥收購(gòu)。

       Vyvanse是一款口服苯 丙胺類(lèi)藥物，用于治療成人和6歲以上兒童的注意力缺陷多動(dòng)障礙（ADHD），同時(shí)也用于治療成人的暴食癥。2022年Vyvanse全球銷(xiāo)售額約32億美元，美國(guó)占25.3億美元左右。

       Vyvanse最后一項(xiàng)到期專(zhuān)利為兒科適應(yīng)癥專(zhuān)利，于2023年08月24日到期。2023年08月25日，多個(gè)廠商的Vyvanse仿制藥同時(shí)獲批，包括AMNEAL以及SANDOZ INC等廠商。

       04 Aubagio（特立氟胺）

       特立氟胺由賽諾菲研發(fā)，于2012年9月12日獲FDA批準(zhǔn)，之后于2013年8月26日獲EMA批準(zhǔn)。特立氟胺是一種免疫調(diào)節(jié)藥物，通過(guò)阻斷酸脫氫酶而抑制嘧啶的合成，該藥適用于治療復(fù)發(fā)型的多發(fā)性硬化癥。

       2022年特立氟胺全球銷(xiāo)售額為20.3億歐元，美國(guó)市場(chǎng)占14.2億歐元，折合15億美元。

       與一般藥物專(zhuān)利即將到期的頻繁訴訟不同，賽諾菲選擇了“和平分手”。2017年，賽諾菲與20家開(kāi)發(fā)商達(dá)成協(xié)議，授予他們?cè)诿绹?guó)推出仿制藥的權(quán)利許可。2023年03月13日，BIOCON PHARMA以及HETERO LABS LTD V的特立氟胺仿制藥在美國(guó)正式獲批。

       05 Actemra（托珠單抗）

       托珠單抗是由羅氏與日本中外制藥株式會(huì)社聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一款免疫抑制藥物，主要用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎，該藥物是針對(duì)白介素6受體（IL-6R）的人源化單克隆抗體。

       此外，由于托珠單抗可通過(guò)模仿免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的天然抗體發(fā)揮作用，限制病毒在人體內(nèi)的復(fù)制量?；诖藱C(jī)理，托珠單抗在新冠病毒肆虐期間大放異彩。在新冠流行的第一年，托珠單抗銷(xiāo)售額增長(zhǎng)32%，2021年同比增長(zhǎng)27%。2022年該藥物在美銷(xiāo)售額達(dá)12億美元。

       目前百奧泰生物制藥研發(fā)的托珠單抗生物類(lèi)似藥已正式獲得FDA批準(zhǔn)上市。

       06 Xyrem（羥丁 酸鈉）

       羥丁 酸鈉是由Jazz Pharmaceuticals Inc研發(fā)的一款藥物，該藥物于2002年7月17日獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，用于治療嗜睡癥里的昏倒癥。而后2005年美國(guó)FDA又批準(zhǔn)治療白天過(guò)度嗜睡癥。美國(guó)地區(qū)的銷(xiāo)售權(quán)由Jazz公司專(zhuān)有，并且成為該公司的領(lǐng)軍暢銷(xiāo)藥。

       該藥物2022年銷(xiāo)售額為10.2億美元，占Jazz總收入的28%。

       在2023年初，Hikma公司根據(jù) 2017 年與 Jazz簽署的獨(dú)家協(xié)議，上市了授權(quán)的仿制藥。根據(jù)協(xié)議，Hikma將擁有該仿制藥180天的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。而2018年Jazz 還與Amneal簽署了一項(xiàng)專(zhuān)利和解協(xié)議，允許該公司在7月1日上市羥丁 酸鈉的仿制藥。

       07 Symbicort（布地奈德/福莫特羅）

       布地奈德/福莫特羅是由阿斯利康所研發(fā)的一款藥物，該藥物于2006年獲美國(guó)食品藥品管理局首次批準(zhǔn)治療哮喘，2009年又批準(zhǔn)治療慢性阻塞性肺病(COPD)。

       而布地奈德/福莫特羅也一直是阿斯利康一筆不小的收入來(lái)源。2022年，布地奈德/福莫特羅在美銷(xiāo)售額達(dá)到9.73億美元。

       2023年7月31日，Viatris以及Kindeva Drug Delivery L.P宣布地奈德/福莫特羅首仿藥Breyna?正式在美獲批上市。

       08 Lexiscan（瑞加德松）

       瑞加德松是由安斯泰來(lái)研發(fā)的一款心血管造影劑，該藥物于2008年4月10日獲FDA批準(zhǔn)上市。該藥物2022年在美國(guó)的銷(xiāo)售額為7.2億美元。

       APOTEX、MEITHEAL、DR REDDYS以及ACCORD HLTHCARE等四家公司均獲FDA批準(zhǔn)瑞加德松首仿藥。

       09 Gattex（替度魯肽）

       不得不說(shuō)的是，武田制藥2023年壓力是較大的，因?yàn)?023年FDA十大專(zhuān)利到期藥物中，武田制藥占了兩款。

       替度魯肽2012年12月21日獲FDA批準(zhǔn)上市，該藥物是一種胰高血糖素樣肽2（GLP-2）類(lèi)似物，能結(jié)合于腸內(nèi)分泌細(xì)胞、肌纖維母細(xì)胞和腸神經(jīng)元上的GLP-2受體，并增加腸道和門(mén)脈血流，抑制胃酸分泌。該藥用于治療成人短腸綜合征（SBS）。

       該藥物2022年在美銷(xiāo)售額為5.4億美元。

       雖說(shuō)替度魯肽專(zhuān)利期已過(guò)，但藥智數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前并無(wú)仿制藥在美獲批。

       10 Trokendi XR（托吡酯）

       托吡酯由Supernus Pharmaceuticals所研發(fā)，2013年08月26日在美首批上市，該藥物用于治療偏頭痛。

       2022年，托吡酯在美銷(xiāo)售額達(dá)2.61億美元。

       目前已有多家托吡酯仿制藥在美獲批上市，如PAR PHARM以及ACTAVIS LABS FL等企業(yè)。此前Zydus就和Supernus簽署了一項(xiàng)和解協(xié)議，允許其仿制藥在2023年元旦進(jìn)入市場(chǎng)，但Zydus的托吡酯首仿藥獲批不久后便處于撤市狀態(tài)。