近日，致力于利用組合技術平臺開發(fā)全球新一代抗腫瘤小分子藥物的研發(fā)企業(yè)，勤浩醫(yī)藥宣布，公司申報的1類新藥KIF18A抑制劑GH2616臨床試驗申請已經通過中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）審評。與此同時，勤浩醫(yī)藥也完成了美國臨床試驗申請遞交。
GH2616靶向在細胞分裂過程中調控染色體定位及紡錘體長度的蛋白KIF18A，與染色體不穩(wěn)定（Chromosome instability (CIN)）及基因組倍增（Whole genome doubling (WGD+)）構成協(xié)同（合成）致死。人體絕大多數(shù)細胞是二倍體，分裂中可能發(fā)生導致全基因組加倍（WGD）的錯誤，從而使天然二倍體細胞轉變?yōu)樗谋扼w狀態(tài)，而四倍體已被證明是一種不穩(wěn)定的細胞狀態(tài)。WGD是人類癌癥中的一個周期性事件，它會促進非整倍體的形成和染色體不穩(wěn)定（CIN）進而促進腫瘤發(fā)生。在細胞分裂過程中，KIF18A在有絲分裂紡錘體組裝和染色體排列的調節(jié)中發(fā)揮著關鍵作用，WGD細胞中KIF18A的缺失會延長有絲分裂時間或激活紡錘體檢查點，將有絲分裂阻滯在G2/M期，誘發(fā)有絲分裂災變，從而達到抑制腫瘤效果。而由于絕大部分正常細胞是二倍體，在幼齡小鼠正常的體細胞中敲除KIF18A，小鼠可以活到成年。GH2616是靶向KIF18A的一種強效選擇性抑制劑，具有與作用于其他細胞周期和抗有絲分裂藥物靶點不同且優(yōu)越的抗癌特性，對TP53突變和WGD+（或CIN）特征的腫瘤具有顯著的抑制作用。
體內外研究表明，GH2616具有極高的活性和選擇性，單藥在多個CIN移植瘤模型中顯示出顯著的抗腫瘤療效。該分子成藥性良好，口服生物利用度高，顯示出較長的半衰期等針對該靶點更有利的PK性質。同時GH2616透腦性良好，具備治療腦部腫瘤及腦轉移適應癥的潛力。目前，全球范圍僅有Volastra Therapeutics一家公司的兩款KIF18A抑制劑進入臨床開發(fā)階段，中國尚無靶向KIF18A的臨床項目。
勤浩醫(yī)藥創(chuàng)始人及CEO王奎鋒博士表示：“GH2616作為勤浩醫(yī)藥2.0管線的重要里程碑，率先步入臨床試驗階段。與先前專注于Ras-MAPK信號通路的1.0管線有所不同，勤浩醫(yī)藥2.0管線的研究重心在于合成致死策略。當前，針對致癌驅動基因突變的藥物研發(fā)已取得顯著成就，然而，針對抑癌基因功能缺失突變的藥物研發(fā)仍面臨巨大挑戰(zhàn)，這部分患者的比例遠超已有藥物治療的驅動基因突變患者。為此，勤浩醫(yī)藥通過合成致死的策略，積極開發(fā)新型抗腫瘤藥物，為這部分患者提供更多的治療選擇。”
作為勤浩醫(yī)藥2.0管線第一個進入臨床試驗階段的藥品，GH2616的研發(fā)標志著公司在合成致死策略上的重大突破。勤浩還有更多合成致死相關的藥物正在臨床前研發(fā)階段，并將逐步向臨床試驗階段推進。勤浩醫(yī)藥始終以中國及全球未滿足的臨床需求為導向，致力于為全球腫瘤患者，特別是中國患者，提供可及、可負擔、具有更優(yōu)療效的高端原創(chuàng)新藥。
勤浩醫(yī)藥首席醫(yī)學官汪海丹博士表示：“原創(chuàng)新藥的開發(fā)意味著更高挑戰(zhàn)，勤浩團隊已經與國內頂級的腫瘤醫(yī)院進行了充分的溝通準備，包括生物標記物篩選方法和可能獲益人群、方案設計等技術細節(jié)討論。勤浩開發(fā)團隊將與臨床研究專家緊密合作，盡快實現(xiàn)患者入組和給藥，期待這款藥物能首先為患者帶來獲益，進一步地我們很快也會將GH2616這款原創(chuàng)新藥拓展到海外，為人類攻克惡性腫瘤貢獻中國力量！”
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