心碎Biotech，徹底失敗的核心管線

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作者：kk 來(lái)源：佰傲谷BioValley

2024-01-29

2024年1月16日，Allakos宣布核心管線Siglec-8激動(dòng)抗體lirentelimab在治療特應(yīng)性皮炎和慢性自發(fā)性蕁麻疹的2項(xiàng)關(guān)鍵試驗(yàn)中，均未達(dá)到主要終點(diǎn)。

繼2021年lirentelimab宣布2項(xiàng)后期臨床失敗后，再次嘗到失敗滋味的Allakos，終于決定不再繼續(xù)開發(fā)lirentelimab。

因?yàn)閘irentelimab的失敗，Allakos公司同日宣布將進(jìn)行公司重組，停止lirentelimab相關(guān)的臨床、生產(chǎn)、研究和管理的工作，裁員50%；將重心轉(zhuǎn)移至第二梯隊(duì)的AK006和其他臨床前管線的開發(fā)。

該消息傳出當(dāng)日，截止收盤，Allakos公司股價(jià)大跌60.2%。

和安慰劑沒(méi)差的結(jié)果

lirentelimab（AK002）是一款非巖藻糖基化的人源化IgG1單克隆抗體，可特異性激活抑制性受體Siglec-8，能夠耗竭嗜酸性粒細(xì)胞并抑制肥大細(xì)胞的活化，從而治療嗜酸性炎癥疾病。

體外和體內(nèi)研究表明，lirentelimab可以抑制多種肥大細(xì)胞活化模式，包括IgE/FcεRI、 IL-33/STL2、Substance P/MRGPRX2和TLR3。

體外和體內(nèi)研究表明，lirentelimab可以抑制多種肥大細(xì)胞活化模式，包括IgE/FcεRI、 IL-33/STL2、Substance P/MRGPRX2和TLR3。人體臨床研究中，lirentelimab顯著減少血液和組織中的嗜酸性粒細(xì)胞。

基于lirentelimab此前在臨床前和早期臨床的優(yōu)異數(shù)據(jù)，以及l(fā)irentelimabz治療嗜酸性胃炎/十二指腸和嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎（EG/EoD）的失敗，Allakos公司對(duì)lirentelimab在治療蕁麻疹和特異性皮炎上寄予厚望。除了傳統(tǒng)的靜脈注射制劑，Allakos公司還開發(fā)了lirentelimab的皮下制劑。

在一項(xiàng)針對(duì)自發(fā)性蕁麻疹的開放標(biāo)簽2a期試驗(yàn)中，接受lirentelimab每月6次治療的患者7天蕁麻疹活動(dòng)評(píng)分(UAS7)改善75%，92%的患者蕁麻疹控制測(cè)試(UCT)評(píng)分≥12。

除了傳統(tǒng)的靜脈注射制劑，Allakos公司還開發(fā)了lirentelimab的皮下制劑。

在EG/EoD 3期研究（ENIGMA 2）中，特應(yīng)性皮炎合并癥患者報(bào)告特應(yīng)性皮炎疾病嚴(yán)重程度降低63%，而安慰劑組為12%。在另一項(xiàng)針對(duì)嚴(yán)重過(guò)敏性結(jié)膜炎的1b期研究中，特應(yīng)性皮炎合并癥患者報(bào)告疾病嚴(yán)重程度降低56% 。

在EG/EoD 3期研究（ENIGMA 2）中，特應(yīng)性皮炎合并癥患者報(bào)告特應(yīng)性皮炎疾病嚴(yán)重程度降低63%，而安慰劑組為12%

但遺憾的是，lirentelimab針對(duì)特應(yīng)性皮炎患者的2期臨床試驗(yàn)ATLAS和慢性自發(fā)性蕁麻疹患者的2b期臨床試驗(yàn)MAVERICK都失敗了，兩項(xiàng)評(píng)分EASI和UAS7與安慰劑組的相差無(wú)幾，未能獲得臨床改善。

lirentelimab針對(duì)特應(yīng)性皮炎患者的2期臨床試驗(yàn)ATLAS和慢性自發(fā)性蕁麻疹患者的2b期臨床試驗(yàn)MAVERICK都失敗了，兩項(xiàng)評(píng)分EASI和UAS7與安慰劑組的相差無(wú)幾

盡管lirentelimab能夠顯著耗竭嗜酸性粒細(xì)胞，在組織學(xué)上實(shí)現(xiàn)了改善；在ATLAS研究當(dāng)中，lirentelimab治療組的嗜酸性粒細(xì)胞減少了96%，安慰劑組為15%；MAVERICK研究中，lirentelimab治療組的嗜酸性粒細(xì)胞減少了95%，安慰劑組為5%。

不過(guò)，這個(gè)結(jié)果也似乎早有預(yù)示。早在lirentelimab針對(duì)嗜酸性胃炎/十二指腸炎的III期ENIGMA 2研究和針對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎的II/III期研究KRYPTOS中，均表現(xiàn)出了組織學(xué)上的改善，但是未能夠緩解癥狀負(fù)擔(dān)。

lirentelimab再次在蕁麻疹和特異性皮炎上達(dá)到相同的結(jié)果，Allakos公司總算是決定徹底放棄lirentelimab。

公司重組

Allakos是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，專注于開發(fā)靶向Siglec受體的治療性抗體，特異性靶向肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，用于治療過(guò)敏、炎癥和增殖性疾病等疾病。

靶向Siglec-8的lirentelimab是該公司最領(lǐng)先的管線，lirentelimab失敗后，將重點(diǎn)開發(fā)靶向Siglec-6的AK006，Siglec-6功能與Siglec-8相似，但僅存在于肥大細(xì)胞上。

AK006目前正在健康志愿者中進(jìn)行I期研究，該公司的目標(biāo)是在2024年第一季度完成其單劑量和多劑量遞增隊(duì)列。