一直以來，腫瘤藥物市場都有“得肺癌者得天下”的說法。
此言不虛，肺癌是全球發(fā)病率最高的癌種之一，患者規(guī)模群體龐大。據(jù)國際癌癥研究中心預計，2021年全球新增肺癌患者227萬人，中國新增患者95萬。
龐大的患者基礎(chǔ)，意味著極大的治療需求。K藥的起家適應癥，便是肺癌。當然，肺癌領(lǐng)域的爭奪并未結(jié)束，諸多新療法的核心戰(zhàn)場也在于此。
只是，在這一領(lǐng)域要想脫穎而出并不容易。諸多選手奔著“去化療”目的而來，最終可能失利而歸，當下火熱的ADC也不是萬 能選手。
Trop-2 ADC就是典型。1月22日，吉利德股價大跌10.15%，創(chuàng)下自2014年12月以來的最大盤中跌幅。
核心原因在于，市場寄予厚望的Trop-2 ADC藥物Trodelvy，未能在肺癌3期試驗達到主要終點。
更早前，由于Trop-2 ADC藥物DS-1062，雖然非小細胞肺癌的三期臨床達到終點，但因為存在安全性隱憂等bug不符合市場預期，阿斯利康和第一三共也經(jīng)歷了一場暴跌洗禮。
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吉利德吃到慘痛敗仗
一直以來，Trop-2 ADC都備受期待。
因為在不少惡性腫瘤中，都有Trop-2的存在。比如，在宮頸癌、三陰乳腺癌、尿路上皮癌中Trop-2的表達率分別高達89%、88%和83%。這也使得Trop-2有望成為一個泛癌種的治療靶點。
而Trodelvy正是該領(lǐng)域的FIC選手。2020年4月23日，Trodelvy獲得了FDA的加速批準，當前上市的適應癥包括乳腺癌和尿路上皮癌。
只是，在肺癌領(lǐng)域，Trodelvy暫時沒有迎來好消息，其名為EVOKE-01的研究沒有達到總生存期（OS）的主要終點。
EVOKE-01研究主要比較Trodelvy與多西他賽，在鉑類化療和檢查點抑制劑治療期間或之后進展的轉(zhuǎn)移性或晚期NSCLC患者中的治療效果。
也就是說，與對照組化療相比，Trodelvy并未在OS方面展現(xiàn)優(yōu)勢，這也導致市場對Trodelvy預期的走低。
畢竟，在基本盤乳腺癌領(lǐng)域，因為HER-2低表達患者群體與DS8201重合，Trodelvy或許會遭到蠶食。如今，其未能在肺癌領(lǐng)域斬獲積極效果，市場自然用腳投票。
當然，就目前來說，Trodelvy在肺癌領(lǐng)域仍有機會。
一方面，吉利德表示，在EVOKE-01研究中，對此前對PD-（L）1治療無響應的患者群體，觀察到OS的顯著延長。因此，公司將會進一步觀察該群組患者的數(shù)據(jù)；另一方面，Trodelvy也在非小細胞癌領(lǐng)域，探索與K藥聯(lián)合的突圍方式。
但Trodelvy能否抓住肺癌市場，還有待時間驗證。
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第一三共、阿斯利康也有慘痛經(jīng)歷
事實上，Trop-2 ADC征戰(zhàn)肺癌領(lǐng)域，阿斯利康和第一三共也遭遇過慘痛經(jīng)歷。
2023年7月3日，阿斯利康公布了DS-1062針對晚期非小細胞肺癌的三期臨床試驗結(jié)果。DS-1062的臨床結(jié)果好壞參半。
喜的是，與多西他賽相比，在無進展生存期 (PFS) 這一主要終點上，DS-1062顯示出了統(tǒng)計學上的顯著改善。
憂的是，在另一個主要終點，也是腫瘤藥物的金標準總生存期（OS）上，數(shù)據(jù)則尚未成熟，還需要時間觀察。這也意味著，目前相較于多西他賽，DS-1062還沒能展現(xiàn)出OS優(yōu)勢。
更值得關(guān)注的是安全性問題，從阿斯利康公布的數(shù)據(jù)來看，DS-1062并沒有展現(xiàn)出更更好的安全性。在這項臨床試驗中，觀察到了一些5級不良事件，也就是說有患者因為藥物的不良反應而身亡。
阿斯利康并未披露有幾位患者死亡，但這顯然是一個無法忽視的問題。在安全性存憂的情況下，DS-1062必須展現(xiàn)出色的風險獲益比才有更大的機會，但按照當下的情況來看，DS-1062的風險獲益比不會太高。
顯然，DS-1062目前展露出的潛力與投資者的想象相距甚遠。也正因此，在這一消息公布后，第一三共股價跌幅高達15%，為2008年以來最大盤中跌幅；阿斯利康股價大跌8%，市值蒸發(fā)195億美元。
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總結(jié)
吉利德、阿斯利康等巨頭們的遭遇，說明了在火熱的ADC市場，保持樂觀的同時，也要多一分謹慎。
從Trodelvy、DS-1062的征途來看，安全性和療效問題，是Trop-2 ADC征戰(zhàn)非小細胞癌過程中遇到的主要問題。
或許，這為其它選手提供了彎道超車的機會。畢竟，著兩大問題，可能只是藥物設(shè)計問題，而其它選手，則有可能通過不同的ADC設(shè)計彎道超車。
當然，糟糕的情況也可能是，這兩款藥物遇到的困難，并不只是藥物本身的問題，而是Trop-2 ADC在非小細胞肺癌領(lǐng)域本身就有較大挑戰(zhàn)。
那么，真相究竟是什么呢？
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