畢井泉，在食藥監(jiān)局任職只有短短4年的時(shí)間，卻通過一系列改革，“開啟中國醫(yī)藥創(chuàng)新時(shí)代”。作為操刀過“722事件”、“44號文”、“一致性評價(jià)”的改革者，其勢必對于當(dāng)下生物醫(yī)藥面臨的局面有著深刻的理解。

       日前，在第十五屆健康中國論壇上，畢井泉也指出了癥結(jié)所在——

       鼓勵創(chuàng)新是當(dāng)前的主要矛盾。

       推進(jìn)健康中國建設(shè)，需要增加有關(guān)產(chǎn)業(yè)和領(lǐng)域投資，加快發(fā)展，提振市場信心，改善市場預(yù)期。

       誠然，這一輪始于2021年下半年的資本寒冬，與資本投機(jī)、美元加息、地緣政治等因素強(qiáng)相關(guān)，但更多的問題，或許還要從政策端尋起。

       正如畢井泉所說，鼓勵藥企創(chuàng)新，離不開政策的扶持；改善市場預(yù)期，同樣離不開政策的引導(dǎo)。

       在中國，很多領(lǐng)域的徹底改變，需要內(nèi)部的“卷力”和外部的“倒逼”，也需要領(lǐng)導(dǎo)的殷切關(guān)懷，需要部委的高度重視。何況，還是生物醫(yī)藥這樣一個監(jiān)管深度介入、對政策高度敏感的行業(yè)。

       寒冬何時(shí)結(jié)束，不得而知。無論如何，請不要讓生物醫(yī)藥在寒冬里徹底沉淪。

       / 01 /

       拯救投融資

       寒冬摧殘的，是所有人的信心。

       2019年至2021年無疑是醫(yī)藥行業(yè)蓬勃發(fā)展的三年，但是基本面增長得快，市場預(yù)期膨脹得更快，加之新冠疫情催生的一系列新需求干擾了人們的判斷，最終導(dǎo)致整個行業(yè)出現(xiàn)了產(chǎn)能大擴(kuò)張，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了市場的需要。

       而資源在短期內(nèi)的過度涌入，導(dǎo)致單藥研發(fā)成本飆升而單藥回報(bào)預(yù)期滑落，一升一降之下，投入產(chǎn)出預(yù)期惡化，內(nèi)卷競爭壓力凸顯。

       其中，產(chǎn)業(yè)投機(jī)的存在導(dǎo)致行業(yè)中的一些超額收益消失，美聯(lián)儲加息后創(chuàng)新藥融資斷崖式下跌疊加新冠相關(guān)需求驟降，更凸顯了行業(yè)的產(chǎn)能過剩；而監(jiān)管推動的降價(jià)、創(chuàng)新藥出海不順，更是讓人們開始重新審視行業(yè)的盈利預(yù)期，泡沫破裂。

       2022年起創(chuàng)新熱潮再度陷入大冰凍。

       二級市場跌跌不休，無論A股還是港股，當(dāng)下都處于估值底部。這也使得絕大多數(shù)藥企失去了融資窗口。

       而港股18A自2018年運(yùn)行以來，截至2023年年底，共有63家企業(yè)通過此規(guī)則在港股IPO。

       但是，經(jīng)過過去兩年的寒冬洗禮，IPO募資額和IPO數(shù)量雙雙跌至冰點(diǎn)，牛市的時(shí)候年募資額在350億港元左右，熊市只有35億港元左右。

       科創(chuàng)板IPO形勢也不容樂觀。去年下半年，市場甚至流傳出科創(chuàng)板第五套標(biāo)準(zhǔn)新申報(bào)企業(yè)已經(jīng)暫停使用的消息。

       某種程度上，喪失融資功能的IPO通道，已經(jīng)偏離了其使命軌道。

       一級市場更是上演“融資懸崖”。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，中國創(chuàng)新藥一級市場融資金額2020年為869億元、2021年為877億元，2022年下降到433億元，2023年進(jìn)一步降為309億元，兩年累計(jì)下降65%。

       這讓極度依賴資本的生物醫(yī)藥行業(yè)，陷入了一個超級“向下”螺旋。

       從投資的角度來看，生物醫(yī)藥領(lǐng)域無疑是一個非常重要的投資方向，但在這個過程中，投資者也面臨著一些困惑和難題。最消磨人心的是，投資在一個周期里，退出在另一個周期里。

       盡管投融資是市場化行為，但依舊需要“有形的手”從中協(xié)調(diào)。有投資機(jī)構(gòu)也直言，需要建立一個長期的資本生態(tài)系統(tǒng)，支持機(jī)構(gòu)進(jìn)行判斷、周期匹配和風(fēng)險(xiǎn)承受。

       某種程度上，拯救生物醫(yī)藥投融資信心，刻不容緩。

       正如畢井泉所說，生物醫(yī)藥融資大幅度下降意味著很多生物醫(yī)藥企業(yè)面臨嚴(yán)重的資金困難。生物醫(yī)藥創(chuàng)新是一個高風(fēng)險(xiǎn)、高投入、長周期的漫長過程，如果不能融入新的資金支撐實(shí)驗(yàn)室研究、動物試驗(yàn)、人體一二三期臨床試驗(yàn)，生物醫(yī)藥的創(chuàng)新可能戛然而止。

       對此，他建議應(yīng)當(dāng)研究：

       支持符合科創(chuàng)板第五套標(biāo)準(zhǔn)的創(chuàng)新藥企業(yè)上市；

       鼓勵龍頭企業(yè)增資擴(kuò)股；

       開展企業(yè)并購；

       恢復(fù)二級市場的融資功能；

       鼓勵地方政府設(shè)立生物醫(yī)藥母基金；

       支持生物醫(yī)藥早期投資。

       / 02 /

       既要又要

       都說醫(yī)藥是一個永遠(yuǎn)朝陽的行業(yè)，但與民生緊密相關(guān)的特性，決定著它是一個監(jiān)管深度介入、對政策高度敏感的行業(yè)。

       一面需要鼓勵創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從大到強(qiáng)；另一面需要“約束”創(chuàng)新，因?yàn)閯?chuàng)新藥的價(jià)格，決定著老百姓看病就醫(yī)的負(fù)擔(dān)，也決定著行業(yè)的規(guī)模上限。

       本質(zhì)上，這是一個既要又要的問題。

       所以我們在過去幾年的政策中，既能看到創(chuàng)新藥審批改革、突破性藥物審評這種“鼓勵型”政策，也能看到DRGs、醫(yī)保談判、臨床監(jiān)管收緊這種“約束性”政策。

       具體到藥企們又愛又恨的醫(yī)保談判，不進(jìn)醫(yī)保，銷售難行，而進(jìn)醫(yī)保，一旦被靈魂砍價(jià)，可能很難以價(jià)換量。市場更是普遍擔(dān)憂，隨著帶量采購產(chǎn)品范圍邊界被持續(xù)打破，創(chuàng)新藥也沒了下半場。

       過去幾年，在控費(fèi)、藥企內(nèi)卷的背景下，大家最熟知的莫過于國產(chǎn)PD-1大降價(jià)的故事。固然，低價(jià)能在很大程度上惠及更多患者，但創(chuàng)新藥行業(yè)并不能“唯低價(jià)論”。過低的藥價(jià)反而會反噬創(chuàng)新生態(tài)，影響藥企研發(fā)、出海等戰(zhàn)略的順利推進(jìn)。

       眾所周知，創(chuàng)新藥研發(fā)周期長、投入大，風(fēng)險(xiǎn)高。一款成功上市的創(chuàng)新藥，成本收回的周期甚至長達(dá)10年以上。

       人民日報(bào)此前也曾發(fā)表評論稱，醫(yī)保談判是與企業(yè)的協(xié)商，決不是“價(jià)格越低越好”的隨意砍價(jià)，而是為參保人爭取最大利益，同時(shí)賦能醫(yī)藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

       這也是一個既要又要的問題。

       當(dāng)然，對于創(chuàng)新的支持，監(jiān)管已經(jīng)拿出了誠意。近兩年，醫(yī)保談判越發(fā)溫和，具體細(xì)則也在逐漸修正的更加科學(xué)和合理，政策對于創(chuàng)新藥企及產(chǎn)品的支持也肉眼可見。

       但這對于重拾市場信心，或許還不夠。

       對此，畢井泉建議，應(yīng)當(dāng)研究改革創(chuàng)新藥價(jià)格形成機(jī)制。創(chuàng)新藥定價(jià)，涉及鼓勵創(chuàng)新、專利市場獨(dú)占、投資人回報(bào)、醫(yī)保資金支付、患者可及等一系列重大問題。

       與之相關(guān)的建議，還包括研究取消創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)院的各種限制，取消醫(yī)院藥事委員會批準(zhǔn)采購新藥的規(guī)定，提高醫(yī)療服務(wù)價(jià)格，推進(jìn)醫(yī)藥分開。

       這些建議，本質(zhì)是調(diào)整利益格局。如果站在這個層面，再去理解這輪史上最強(qiáng)醫(yī)藥反腐，一切豁然開朗。

       藥企的成長與生態(tài)環(huán)境相輔相成。中國生物醫(yī)藥的長遠(yuǎn)發(fā)展，需要更多企業(yè)走出內(nèi)卷怪圈，也需要政策層面給予更多支持，持續(xù)探索。比如在“價(jià)格保護(hù)”方面做得更好。

       事實(shí)上，美國、日本、歐洲等國家地區(qū)，對于高臨床價(jià)值創(chuàng)新藥都有著符合其國情的價(jià)格保護(hù)政策。即使是在嚴(yán)格控制藥價(jià)的法國，為了推動創(chuàng)新、促進(jìn)投資和出口，三年前法國也對部分藥價(jià)管控條款進(jìn)行了大幅修改。

       回到國內(nèi)來說，探索符合國情的價(jià)格保護(hù)機(jī)制非常關(guān)鍵。

       中辦國辦日前印發(fā)的《浦東新區(qū)綜合改革試點(diǎn)實(shí)施方案（2023－2027年）》中提出，依照有關(guān)規(guī)定允許生物醫(yī)藥新產(chǎn)品參照國際同類藥品定價(jià)。

       盡管方案內(nèi)容尚過于簡略，但這無疑是一個讓業(yè)界充滿希望與期待的改革方向。

       / 03 /

       預(yù)期管理

       從2015年國內(nèi)推進(jìn)深度醫(yī)改以來，宏觀和微觀視角看到的感受截然不同：宏觀來看，醫(yī)保結(jié)余8.24萬億，基金平穩(wěn)運(yùn)行，生物醫(yī)藥底層邏輯依舊穩(wěn)健，持續(xù)增長；微觀來看，行業(yè)高度變幻，滄海桑田，到處變遷。

       以A股、港股的TOP10藥企為例，2015年的10家藥企在2023年只有恒瑞醫(yī)藥1家留存，其他藥企全部掉出前10。

       行業(yè)格局變動之大令人印象深刻，頭部公司的核心價(jià)值驅(qū)動，也已轉(zhuǎn)向創(chuàng)新、國際化和升級。

       由此可見，醫(yī)改政策對行業(yè)生態(tài)的重塑作用是驚人的。不僅政策能夠塑造行業(yè)生態(tài)，行業(yè)特性也能左右政策的推廣效果。

       過去幾十年紛繁復(fù)雜的醫(yī)改歷史中，但凡有顯著持久成效的政策，比如藥監(jiān)規(guī)范監(jiān)管、醫(yī)保全民擴(kuò)圍、扶持創(chuàng)新發(fā)展，無一不是順應(yīng)了醫(yī)藥的底層邏輯，即人們對生命與健康的普遍性珍視；而那些不太契合行業(yè)底層特性的，比如10年前強(qiáng)推低價(jià)基藥和基層診療等等，最終都是虎頭蛇尾，不了了之。

       這需要長遠(yuǎn)規(guī)劃、系統(tǒng)推動，處理好長遠(yuǎn)與短期、整體和局部、國內(nèi)和國外的關(guān)系。

       如果用畢井泉的話來說，那就是，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，我們尤其需要增強(qiáng)宏觀經(jīng)濟(jì)政策取向一致性。按照把生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的要求，對涉及生物醫(yī)藥的研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、使用和支付各個環(huán)節(jié)進(jìn)行“取向一致性”評估，及時(shí)調(diào)整取向不一致的政策，確保同向發(fā)力、全鏈條支持，幫助這個戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)從資本寒冬中走出來。

       生物醫(yī)藥行業(yè)需要一個積極正向、支持性強(qiáng)的生態(tài)系統(tǒng)。無論是研發(fā)能力、市場接受度、資金支持、法規(guī)容忍度還是風(fēng)險(xiǎn)控制與商業(yè)機(jī)制，都需要監(jiān)管做好鼓勵創(chuàng)新的預(yù)期管理、政策支持。

       當(dāng)然，生物醫(yī)藥絕非一個可以僅靠政策來發(fā)展的行業(yè)。如果說，上一輪的創(chuàng)新浪潮，是在資本、產(chǎn)業(yè)和監(jiān)管三方面的共振下誕生的。那么，要順利渡過此次寒冬，讓生物醫(yī)藥重新煥發(fā)生機(jī)，更是應(yīng)當(dāng)如此。

       所有行業(yè)參與者也要深刻反思，在上一個周期，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的系統(tǒng)在運(yùn)作過程中暴露了哪些問題與不足，來為下一個周期做好準(zhǔn)備。

       寒冬之中，有人只看到了風(fēng)險(xiǎn)，有人看到了風(fēng)險(xiǎn)背后的機(jī)遇。當(dāng)我們跳出短期的不確定性，或許會發(fā)現(xiàn)未來未必有想象中那么好，但也不會如想象中那么糟。

       因?yàn)?，?qū)動醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的內(nèi)在動力是人類對健康和生活質(zhì)量的追求，在這個本質(zhì)需求的基礎(chǔ)上，醫(yī)藥行業(yè)會不斷地被賦予各種內(nèi)涵和表現(xiàn)形式。

       但只要人類在進(jìn)步，醫(yī)療健康需求也會與時(shí)俱進(jìn)。

       換句話說，不管我們是否看得見，能否抓得住，創(chuàng)新大勢都在那里，在磅礴恢弘的運(yùn)動中，緩慢而深刻地重塑著行業(yè)與生態(tài)。

       誰都沒有理由，在寒冬里繼續(xù)沉淪。