國內流感領域又雙叒傳來利好，征祥醫(yī)藥瑪賽洛沙韋報產

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作者：憶來源：憶

2024-02-08

2月8日，南京征祥醫(yī)藥有限公司遞交的「瑪賽洛沙韋片」的上市申請獲CDE受理。據公開資料，瑪賽洛沙韋（ZX-7101A）是征祥醫(yī)藥自主研發(fā)的新一代RNA聚合酶抑制劑，可高效抑制甲型流感和乙型流感病毒RNA聚合酶中帽狀-依賴型核酸內切酶（CEN），對甲型流感病毒、乙型流感病毒、高致死禽流感病毒等均具有非常好的活性。

征祥醫(yī)藥瑪賽洛沙韋報產

臨床前研究顯示：ZX-7101A具有良好的抗流感病毒療效，而且還具有優(yōu)異的口服生物利用度，不受食物影響。

2023年4月，征祥醫(yī)藥宣布ZX-7101A治療成人單純性流感的2期臨床研究達到主要終點：與安慰劑組相比，ZX-7101A所有劑量組的所有流感癥狀緩解時間均明顯縮短。此外，與安慰劑組相比，ZX-7101A所有劑量組的流感病毒RNA轉陰時間、4個全身癥狀（肌肉或關節(jié)痛、乏力、頭痛、發(fā)熱或惡寒/發(fā)汗）、3個呼吸系統(tǒng)癥狀（鼻塞、咽痛、咳嗽）的緩解時間等也明顯縮短，其中40mg劑量組的流感病毒RNA轉陰時間比安慰劑縮短了51%，4個全身癥狀中位緩解時間比安慰劑縮短了41.3%，3個呼吸系統(tǒng)癥狀中位緩解時間比安慰劑縮短了53.6%。而且，研究中ZX-7101A的安全耐受性良好，嚴重不良事件（TEAE）發(fā)生率與安慰劑組相當。

2023年8月，征祥醫(yī)藥與濟川藥業(yè)簽署獨家合作協(xié)議，將ZX-7101A口服制劑約定適應癥的獨家推廣權益授予濟川藥業(yè)。而濟川藥業(yè)將向征祥醫(yī)藥支付不超過人民幣1.2 億元（含稅）的推廣權益對價，并擬以自有資金6000萬元向征祥醫(yī)藥進行股權投資。

流感藥物市場潛力巨大，且存在巨大未滿足的市場需求。眾所周知，流感是由流感病毒感染引起的對人類危害較嚴重的急性呼吸道傳染病，也是世界最大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一。據WHO估計，每年全球約有10億人感染流感，其中包括300萬-500萬重癥病例，每年流感導致29萬-65萬的呼吸系統(tǒng)疾病相關死亡。而且，COVID-19大流行之后，人類機體免疫力愈發(fā)下降，感染流感的頻率更高。

目前，常用的抗流感藥物主要是神經氨酸酶抑制劑（如奧司他韋、帕拉米韋、扎那米韋）、M2離子通道抑制劑（如金剛烷胺）、血凝素抑制劑（如阿比多爾）和RNA聚合酶抑制劑（如瑪巴洛沙韋）。然而，流感治療還面臨很多困境，如耐藥率高、副作用大等。2017年WHO不推薦預防性使用奧司他韋，限制奧司他韋用于確診或疑似流感重癥住院患者引起的嚴重疾病的治療。我國《流行性感冒診療方案（2020年版）》明確指出，離子通道 M2 阻滯劑金剛烷胺和金剛乙胺對目前流行的流感病毒株耐藥，不建議使用。

RNA聚合酶抑制劑是近年來新獲批的一類抗流感藥物，其中瑪巴洛沙韋是首個獲批治療流感的單劑量口服藥物，服用1次就可以在24小時內停止病毒復制，縮短傳染期并顯著減少流感癥狀的持續(xù)時間。我國藥企也積極開發(fā)RNA聚合酶抑制劑，除了ZX-7101A，目前國內還有多款在研RNA聚合酶抑制劑，如眾生睿創(chuàng)的昂拉地韋、青峰醫(yī)藥/銀杏樹的GP681、太景醫(yī)藥的TG-1000、安帝康生物的ADC189。

昂拉地韋是國內首個獲批臨床治療甲型流感的小分子RNA聚合酶PB2蛋白抑制劑，臨床前對多種甲型流感病毒的抑制能力顯著優(yōu)于核酸內切酶抑制劑瑪巴洛沙韋以及神經氨酸酶抑制劑奧司他韋，并且對于奧司他韋耐藥的病毒株、瑪巴洛沙韋耐藥的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很強的抑制作用。、

2023年7月，眾生睿創(chuàng)宣布昂拉地韋（ZSP1273）片治療成人單純性甲型流感的3期臨床研究取得積極結果：與安慰劑相比，昂拉地韋可顯著縮短中位七項流感癥狀緩解時間和中位發(fā)熱緩解時間，較安慰劑或奧司他韋可更好更快地降低甲型流感病毒載量，顯著縮短病毒轉陰時間。2023年12月，昂拉地韋片治療單純性甲型流感的上市申請獲CDE受理。

GP681是由青峰藥業(yè)和銀杏樹藥業(yè)聯(lián)合開發(fā)的一種創(chuàng)新型抗流感病毒藥物，作用靶點是流感病毒RNA聚合酶酸性蛋白。與神經氨酸酶抑制劑作用機制不同，RNA聚合酶酸性蛋白抑制劑可更早干預病毒生命周期，直接阻礙成熟病毒的形成，在藥物有效性、藥物作用人群范圍、藥物安全性、用藥依從性、用藥便捷性等方面均有全面的提升。臨床前研究顯示：GP681能廣譜、高效地抑制病毒復制，對甲型流感病毒、乙型流感病毒、禽流感病毒均有效。已完成的1期臨床研究結果顯示：GP681片抗病毒活性和安全性均良好，具有以較低劑量達到治療效果的潛力。2023年11月，GP681片在國內申報上市。

TG-1000是帽依賴性核酸內切酶抑制劑，作用于病毒復制過程必須的搶帽機制，可有效阻斷病毒復制與傳播，目前已進入3期臨床。臨床前試驗結果顯示，TG-1000能有效對抗A型、B型流感及禽流感；且不受48小時內服藥黃金期之限制，在癥狀出現(xiàn)72小時后服藥仍然有效；也不易受到流感病毒變異的影響而產生抗藥性。2023年3月，太景醫(yī)藥將TG-1000在中華人民共和國，含中國香港及中國澳門特別行政區(qū)，但不包括中國臺灣地區(qū)的開發(fā)、制造和商業(yè)化權益授予健康元。

ADC189是一種抗流感的聚合酶酸性蛋白（PA）抑制劑，通過抑制流感病毒中的CAP帽狀-依賴型核酸內切酶（CEN），直接抑制流感病毒的復制，對抗甲型流感和乙型流感病毒，目前處于3期臨床。臨床前研究顯示：ADC189具有無中樞神經系統(tǒng)副作用、口服吸收不受食物影響、更高安全劑量等優(yōu)勢。相比奧司他韋需要連服5天，ADC189全程口服劑量僅為"一粒"，并可在24小時內阻止流感病毒復制。2023年10月，先聲藥業(yè)與安諦康生物就ADC189訂立合作協(xié)議。根據協(xié)議條款，獲得ADC189流感適應癥在中國的獨家商業(yè)化權益。

期待在藥企和監(jiān)管部門的努力下，更多的抗流感藥物早日獲批上市，造福眾多流感患者。