2024年第一個(gè)月醫(yī)藥圈持續(xù)2023年火熱BD交易節(jié)奏。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，僅1月份全球范圍內(nèi)總共產(chǎn)生了超20起重要BD交易，總金額超200億美元，不僅有諾華、羅氏、強(qiáng)生、賽諾菲、葛蘭素、默沙東、禮來等一眾全球TOP10的醫(yī)藥大咖一如既往地“掃貨”，還有Radiance、BioNTech、箕星藥業(yè)等小Biotech引進(jìn)新管線，更有Orion Group這樣的食品巨頭跨界進(jìn)軍ADC領(lǐng)域.....讓人應(yīng)接不暇。

       1月份主要BD情況

       圖片來源：公開信息整理

       ADC依舊火熱

       2023年ADC熱浪席卷全球，也迎來了ADC領(lǐng)域BD的爆發(fā)元年。整個(gè)領(lǐng)域的不僅大型并購(gòu)交易屢見不鮮，之中更是夾雜著不勝枚舉的小金額的ADC項(xiàng)目合作、授權(quán)交易，無論從首付款、總金額還是交易數(shù)量上均創(chuàng)歷史新高。進(jìn)入2024年ADC賽道火熱延續(xù)，開年來市場(chǎng)看點(diǎn)不斷。

       在藥物審批進(jìn)展方面，1月1日，恒瑞醫(yī)藥的HER3 ADC藥物SHR-A2009獲得美國(guó)FDA授予快速通道資格；1月3日，第一三共/默沙東的CDH6 ADC DS-6000a國(guó)內(nèi)獲批臨床；1月8日，榮昌生物ADC RC88也獲美國(guó)FDA快速通道資格，治療卵巢癌等腫瘤；1月30日，第一三共和阿斯利康今宣布，美國(guó)FDA已經(jīng)接受兩家公司為重磅Enhertu遞交的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA），并授予其優(yōu)先審評(píng)資格。

       在BD交易方面，更是重磅交易頻繁爆出，僅1月份就有5筆針對(duì)ADC的BD 官宣。

       2024年開年第二天，宜聯(lián)生物打響國(guó)產(chǎn)ADC出海第一槍，和羅氏達(dá)成了一筆超10億美元的關(guān)于ADC藥物YL211的重磅交易；隨后僅1月8日一天，就有兩項(xiàng)ADC領(lǐng)域的重磅交易達(dá)成，強(qiáng)生宣布將支付20億美元現(xiàn)金收購(gòu)Ambrx Biopharma，加碼ADC管線布局；百奧賽圖與Radiance Biopharma達(dá)成雙抗ADC授權(quán)合作；緊接著，BioNTech以總金額10億美元從CellmAbs手里將一款臨床前候選ADC新藥及ADC技術(shù)收入囊中。

       這5筆ADC的BD交易中，最勁爆的當(dāng)屬韓國(guó)食品巨頭Orion Group（好麗友）跨界進(jìn)軍ADC領(lǐng)域。

       1月16日，Orion Group宣布將以5500億韓元（合4.18億美元，約合30億人民幣）收購(gòu)LegoChem Biosciences，一家致力于利用其專有的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)LegoChemistry和ADC平臺(tái)技術(shù)ConjuAll發(fā)現(xiàn)和開發(fā)下一代新型療法的韓國(guó)的生物制藥公司，目前已搭建超過20條ADC管線。

       此次好麗友對(duì)LCB的收購(gòu)無疑給熱火朝天的ADC賽道再灑上一桶熱油，僅從1月份的交易情況來看，2024年的ADC將依舊是全球醫(yī)藥市場(chǎng)的寵兒。

       小核酸再度升溫

       小核酸藥物具備不同于小分子藥物和抗體藥物的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，一方面在于可靶向傳統(tǒng)藥物分子無法成藥的靶點(diǎn)，治療尚無藥物的遺傳疾病和其他難治疾病，；另一方面，安全性高（給藥劑量小、頻率低），可實(shí)現(xiàn)數(shù)月甚至更長(zhǎng)周期的給藥間隔，極大提升患者依從性，被稱為「第三大藥物類型」。

       近年來，以ASO藥物、siRNA藥物為代表的小核酸藥物批量上市，小核酸領(lǐng)域的熱度在持續(xù)走高，整個(gè)領(lǐng)域的發(fā)展已逐漸駛?cè)肟燔嚨?，同時(shí)圍繞小核酸的并購(gòu)交易、產(chǎn)品授權(quán)引進(jìn)和融資不斷涌現(xiàn)。

       據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，僅2023年，全球小核酸領(lǐng)域就已發(fā)生了31起交易（包括license in、license out以及企業(yè)合作），總交易金額高達(dá)84.96億美元，同比增長(zhǎng)371%，僅2023年就有7家MNC在小核酸領(lǐng)域進(jìn)行了BD，金額在1億美元以上的交易有6起。

       其中2023年7月羅氏以28億美元引進(jìn)Alnylam的Zilebesiran，創(chuàng)造了2023年度最大的小核酸BD金額。如果說2023年小核酸領(lǐng)域的交易已經(jīng)如火如荼，那么進(jìn)入2024，小核酸燃點(diǎn)更勝2023。

       著眼于現(xiàn)在，開年第一周就已產(chǎn)生兩筆重磅交易，先是1月3日瑞博生物與勃林格殷格翰（BI）超20億美元的合作交易刷爆藥圈，再是1月7日諾華40億重金買下舶望制藥多條小核酸管線，拿下開年第一個(gè)月最大BD頭銜。

       金額上，這兩筆小核酸交易達(dá)成的金額一筆高過一筆，諾華的40億美元直接刷新羅氏2023年創(chuàng)下的28億美元的記錄；適應(yīng)癥上，瑞博生物與勃林格殷格翰的合作針對(duì)脂肪性肝炎，諾華與舶望制藥的合作針對(duì)心血管，目前小核酸備受資本青睞的管線已一改以往罕見病的常態(tài)，而是逐漸向常見病領(lǐng)域拓展。

       截止目前，諾和諾德、諾華、羅氏、BI、武田等大型MNC均頻頻出手押注小核酸，其中，諾華、葛蘭素、BI、羅氏這四家MNC近幾年在小核酸賽道相當(dāng)活躍，都不止一次“采購(gòu)”小核酸。

       尤其是作為小核酸賽道領(lǐng)頭羊的諾華，對(duì)于優(yōu)質(zhì)小核酸管線的采購(gòu)也毫不吝嗇，2019年11月曾斥資97億美元收購(gòu)The Medicines Company獲得核心產(chǎn)品Leqvio，之后，諸多小核酸領(lǐng)域的重磅交易均能發(fā)現(xiàn)諾華的軌跡，目前為止，諾華已豪擲百余億美元購(gòu)入潛在重磅產(chǎn)品。

       尤其2023年開始，諾華對(duì)于小核酸的領(lǐng)域的并購(gòu)腳步更加緊湊，2023.07諾華以最高10億美元的價(jià)格宣布收購(gòu)DTx Pharma，2023年8月，諾華與ASO核酸藥物先驅(qū)Ionis二次合作，將降血脂ASO藥物Pelacarsen收入囊中，包括1月又花40億美元買入舶望制藥的多條小核酸管線。

       隨著MNC的采購(gòu)腳步加快，小核酸領(lǐng)域持續(xù)升溫。

       中國(guó)藥企釋放能量

       在全球熱鬧的并購(gòu)大潮中，相當(dāng)一部分國(guó)內(nèi)藥企，已經(jīng)具備在全球舞臺(tái)角逐的實(shí)力，并且逐漸獲得海外企業(yè)甚至跨國(guó)MNC的認(rèn)可，近幾年全球藥企的BD中，已經(jīng)有越來越多中國(guó)企業(yè)的身影。

       僅2024年1月份，就有安銳生物、宜聯(lián)生物、瑞博生物、信瑞諾醫(yī)藥、舶望制藥、百奧賽圖、藥明生物、思路迪/康寧杰瑞這八家企業(yè)與海外企業(yè)達(dá)成了授權(quán)合作，且合作對(duì)象多數(shù)是跨國(guó)巨頭。

       1月2日，宜聯(lián)生物宣布與羅氏就c-Met ADC產(chǎn)品YL211達(dá)成了總金額10億美元的合作打響新年BD第一槍，同一天，阿斯利康也鎖定安銳生物，以總金額5.4億美元買進(jìn)EGFR L858R突變的臨床前小分子變構(gòu)抑制劑。

       阿斯利康看上的這家Biotech，絕 對(duì)是國(guó)內(nèi)的BD新秀。剛與阿斯利康達(dá)成合作，就馬不停蹄在1月4日與美國(guó)的Avenzo達(dá)成一項(xiàng)關(guān)于一款潛在的同類最 佳的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶2（CDK2）選擇性抑制劑ARTS-021，以及一個(gè)將于2025年初提交IND的臨床前項(xiàng)目的獨(dú)家轉(zhuǎn)讓協(xié)議，前后兩筆交易，安銳生物直接獲得了最高15.4億美元的交易總金額。

       阿斯利康近期不斷掃貨中國(guó)Biotech，除了安銳生物，2023年12月份阿斯利康剛斥資12億美元收購(gòu)中國(guó)CAR-T療法亙喜生物，開辟了中國(guó)中國(guó)Biotech與MNC合作模式的先河，亙喜生物也因此成了史上第一個(gè)被MNC收購(gòu)的中國(guó)Biotech。

       似乎閘口一開，效仿者就紛繁踏至，第一個(gè)緊隨阿斯利康腳步收購(gòu)中國(guó)Biotech的便是諾華，1月的第一周，諾華就宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥和舶望制藥兩家中國(guó)企業(yè)。

       此外還有百奧賽圖的HER2/TROP2 ADC 雙抗出海給Radiance，藥明生物的CRDMO中的R—研究服務(wù)平臺(tái)上的兩款單抗技術(shù)轉(zhuǎn)讓給BioNTech，思路迪/康寧杰瑞的PD-L1抗體藥物恩沃利單抗注射液授權(quán)給Glenmark，交易領(lǐng)域呈多樣化趨勢(shì)。

       一筆又一筆的BD都在說明中國(guó)企業(yè)開發(fā)的部分藥物管線在創(chuàng)新性、研發(fā)進(jìn)度和質(zhì)量等方面已經(jīng)達(dá)到了國(guó)際的認(rèn)可，同時(shí)也說明了，經(jīng)過了多年的沉淀，中國(guó)Biotech積蓄的技術(shù)、研發(fā)等方面的能量在加快釋放。

       結(jié) 語(yǔ)

       資本寒冬下，全球范圍內(nèi)的交易并購(gòu)時(shí)起彼伏已成常態(tài)，1月熱鬧的BD舞臺(tái)劇已落下帷幕，但對(duì)于2024年，這僅僅是開始，踏著1月的腳步，或許2024年BD會(huì)全面爆發(fā)，作為藥界BD寵兒的ADC今年又會(huì)有怎樣的突破與表現(xiàn)？越來越多的MNC將來華掃貨，拭目以待。